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二巯丁二酸

有机硫化合物

二巯丁二酸，是一种有机化合物，化学式为C4H6O4S2，主要用作重金属解毒药。

理化性质
密度：1.617g/cm3
熔点：196-198ºC
沸点：267.6ºC
闪点：115.6ºC
蒸汽压：0.002mmHg at 25°C
外观：白色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔折射率：39.41
摩尔体积（cm3/mol）：112.6
等张比容（90.2K）：333.3
表面张力（dyne/cm）：76.6
极化率（10-24cm3）：15.62
用途
用作重金属解毒药。
药典标准
主要活性成分
本品为2,3-二巯基丁二酸，按干燥品计算，含C4H6O4S2不得少于98.5%。
性状
本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，有类似蒜的特臭。
本品在甲醇或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷中几乎不溶。
熔点
本品的熔点（通则0612）为190～194℃，熔融时同时分解。
鉴别
1、取本品约0.2g，加水2mL与碳酸氢钠试液适量使溶解并呈中性，加醋酸铅试液1mL，即生成淡黄色沉淀。
2、取本品约0.2g，加水2mL与氢氧化钠试液适量使溶解并呈碱性，再滴加亚硝基铁氰化钠试液，即显紫红色。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集14图）一致。
检查
酸度
取本品1.0g，加水20mL制成混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为2.5～3.0。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.05g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加无水乙醇30mL使溶解，加稀硝酸2mL，精密加硝酸银滴定液（0.1mol/L） 25mL，强力振摇，置水浴中加热2～3分钟，放冷，滤过，用水洗涤锥形瓶与沉淀至洗液无银离子反应，合并滤液与洗液，加硝酸2mL与硫酸铁铵指示液2mL，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于4.556mg的C4H6O4S2。
类别
解毒药。
贮藏
遮光，密封，在阴凉处保存。
制剂
二巯丁二酸胶囊。
药物信息
药理作用
二巯丁二酸为口服有效的重金属解毒药。作用机制为，分子中的两个活性巯基能夺取已与组织中酶系统结合的金属，形成稳定的水溶性螯合物由尿中排出，使含有巯基的酶恢复活性，解除重金属引起的中毒症状。本品可特异性的与铅结合，减少铅从胃肠道吸收和滞留。降低血铅浓度，但短时间用药后，易使铅从骨中游离出来重新再分布，引起血铅反跳性升高，故应视情况多疗程用药。本品也可与汞、砷等形成螯合物。
药代动力学
二巯丁二酸口服易吸收，达峰时间30分钟，在血中约95%与血浆蛋白结合，分布容积较小，半衰期t1/248小时。主要分布在肾脏，依次为肺、肝、心、肠和脾等。铅中毒儿童服用后有肝-肠循环，迅速以原形和代谢物经肾排出。经肾消除速度与血铅浓度成正相关。铅中毒儿童和成年人及健康志愿者的肾清除率分别为每分钟16.6ml/m2、每分钟(24.7±3.3mL)/m2和每分钟77.0mL/m2。无蓄积性。
适应症
用于解救铅、汞、砷、镍、铜等金属中毒。对铅中毒疗效较好。可用于治疗肝豆状核变性。
禁忌
严重肝功能障碍和妊娠妇女禁用。
不良反应
成人和儿童的常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、食欲丧失、稀便等胃肠道反应。偶见皮疹（约4%成人），血清氨基转移酶一过性升高（6%～10%）。偶见中性粒细胞减少。
用法用量
口服1次0.5g，一日3次，连用3日为1个疗程，停药4天再用；或每次0.5g，每日2次，隔日服药，共10日，停药5日再用。一般2～3个疗程即可。
儿童每次口服10mg/kg或350mg/m2，每8小时1次，连用5日，然后改为每12小时1次，连用2周，共19日为一疗程。
注意事项
1、治疗时应监测血铅浓度。因治疗后血铅浓度降低，但有些人再次接触铅和治疗时，血铅反而升高。此外，经短时治疗后，可引起血铅反跳性升高，这是因铅从骨中游离出来，重新分布的结果。所以应反复用药，才能保证疗效。
2、肝病慎用，治疗时每周监测血氨基转移酶。
3、每周监测全部血细胞计数，发现有中性粒细胞减少时停药。
4、监测尿铅的排出。
5、对一些缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和镰状细胞性贫血儿童用本品治疗无效。
孕妇及哺乳期妇女用药
有动物试验表明，本品可致胎鼠基因畸变和胎鼠毒性。妊娠妇女禁用。
儿童用药
儿童肾小管易受铅损害，影响药物经肾排出，儿童应慎用或适当减少用量。
安全信息
安全术语
S24/25：Avoid contact with skin and eyes.
避免皮肤和眼睛接触。
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。
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