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5-FU

胸苷酸合成酶抑制药

胸苷酸合成酶抑制药，是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物。 5-FU在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化转变为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。此外，5-FU 在体内可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入RNA中干扰蛋白质的合成，故对其他各期细胞也有作用。

简介
氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）
别名 ：5-氟尿嘧啶
5-FU 口服吸收不规则，需采用静脉给药。吸收后分布于全身体液，肝和肿瘤组织中浓度较高，主要在肝代谢灭活，变为CO2和尿素，分别由呼气和尿液排出，t1/2为10~20min。对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效较好，对宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤也有效。对骨髓和消化道毒性较大，出现血性腹泻应立即停药，可引起脱发、皮肤色素沉着，偶见肝、肾损害。
适应症
消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌。
用量用法
1.静注：1次500～750mg，隔日1次。国外常用的“饱和”剂量法每千克体重为12～15mg，连续4、5日，以后改为隔日1次，出现毒性反应后剂量减半。也有人采用一开始每平方米体积即给500～600mg，每周1次的方法，而不用饱和剂量。1疗程总量成人可达5．0～7．5g。
2.静滴：毒性较直接注射为低。一般为每千克体重15mg，溶于等渗盐水或5%葡萄糖液中，滴注2～8小时，每日1次，连续5日，以后将剂量减半，隔日1次，直至出现毒性反应。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日每千克体重25～30mg，溶于5%葡萄糖液500～1000ml中静滴6～8小时，每10日为1疗程。
3.动脉内滴注：根据部位不同每千克体重可用5～20mg，溶于5%葡萄糖液500～1000ml中静滴6～8小时。
4.局部应用：5%～10%软膏外用，每日1～2次。也可作肿瘤内注射，每次剂量250～500mg。
5.口服：一般每日300mg，分3次服，总量10～15g或连续服用至出现毒性反应，即应停药。
注意事项
1.胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻，严重者有血性腹泻。
2.骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。
3.局部刺激：注射部位可引起静脉炎。动脉滴注可引起局部皮肤红斑、水肿、破溃、色素沉着。
4.神经系统：少数可有小脑变性、共济失调。
5.脱发、皮炎、甲床变黑等。
6.氟尿嘧啶毒性较大，有以下情况者应减量： (1)一般状况差，蛋白质消耗或有吸收障碍者；
(2)广泛肝转移并有黄疸者；
(3)曾经接受大面积盆腔照射者；
(4)广泛骨盆转移者；
(5)过去曾多次用过化学治疗的病人；
(6)肾上腺皮质功能不全及过去作过肾上腺或垂体切除者。
7.停药指标： (1)腹泻每日5次以上或有血性腹泻者；
(2)白细胞降至3000/μl以下，血小板降到8万/μl以下以及血象急剧下降的病人；
(3)出现神经症状时； (4)粘膜反应严重及色素沉着明显的病人。
8.剂量应严格掌握，过于肥胖或有水肿的病人可按体重计算。
制剂
针剂：每支125mg（5ml）、250mg（10ml）。 复方氟尿嘧啶片：每片含氟尿嘧啶50mg。
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