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cyp2c9

人体代谢中的酶

cyp2c9（Cytochrome P450 2C9）是第二亚家族中的一个重要成员，占肝微粒体P450蛋白总量的20%。

物质简介
一种p450酶
人体内代谢药物的主要酶是细胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP)，它们是一类主要存在于肝脏、肠道中的单加氧酶，多位于细胞内质网上，催化多种内、外源物质的（包括大多数临床药物）代谢。P450酶能通过非共价键结合的血红素中的铁离子传递电子氧化异源物，增强异源物质的水溶性，使它们更易排出体外。
CYP有多个亚家族，CYP2C9能羟化代谢许多不同性质的药物，主要是酸性底物。据统计，约有16%的的临床药物由CYP2C9负责代谢。
由CYP2C9酶代谢的药物主要包括：
抗惊厥药：苯妥因(phenytoin)；
抗凝血：华法林(S-warfarin)、醋酸香豆素(acenocoumarol)、苯丙香豆素(phenprocoumon)；
抗糖尿：甲苯磺丁脲(tolbutamide)、格列苯脲(glibenclamide)、格列美脲(glimepiride)、格列吡嗪(glipizide)；
非甾体抗炎药(NSAIDS)：Celebrex (celecoxib)、双氯芬酸(diclofenac)、布洛芬(ibuprofen)、甲芬那酸(mefenamic acid)、 吡罗昔康(piroxicam)、替诺昔康 (tenoxicam)、氯诺昔康(lornoxicam)；
抗高血压：氯沙坦(losartan)、厄贝沙坦(irbesartan)；
利尿药：托拉塞米(torasemide)。
在这些药物当中，一些具有比较窄的治疗指数的药物的代谢受到更多关注，如华法林、甲苯磺丁脲和苯妥因，因为CYP2C9 代谢活性的减损可能影响药物的体内实际剂量，还可能造成中毒。
CYP2C9蛋白由490个氨基酸残基组成，分子量53kDa是一种膜结合的血红蛋白。
CYP2C9基因位于染色体区10q24.2上，全长约为55kb，由9个外显子构成。CYP2C9 与另一种P450酶CYP2C19有92%的序列同源性，但这两种酶有着完全不同的底物特异性。
近几年来，很多CYP2C9的多态性位点被不断发现，表明CYP2C9具有高度的遗传多态性。在编码区，由单碱基对交换导致氨基酸残基的替换等, 产生了等位变异体。在编码区，由单碱基对交换导致氨基酸残基的替换等, 产生了等位变异体。迄今为止，至少有32种CYP2C9编码区突变被发现并被人类细胞色素P450等位基因命名法委员会记载。
CYP2C9的基因频率在不同人种和不同民族之间差异很大。在中国人口中,除了野生型CYP2C9*1，已发现的最主要的基因型是CYP2C9*3，其基因频率约为3.3%，低于在高加索人中的频率；而其它基因型之前都极少被检出。
CYP2C9*13 等位基因（Leu90Pro单氨基酸取代突变，也叫CYP2C9.13）是被吉林大学周慧教授课题组和钟大放教授课题组合作首次发现的，之后在韩国、日本人群中也被发现。
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