Prader-Willi综合征（PWS）又称普拉德-威利综合征、肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征，俗称小胖威利综合征，是一种罕见的遗传性疾病。Prader-Willi综合征在国外不同人群发病率为1/30000～1/10000，新生儿期主要特征为严重肌张力低下、喂养困难、外生殖器发育不良，婴幼儿期后食欲亢进、肥胖、学习障碍及脾气暴躁，饮食、生长激素等治疗有助于改善预后。
病因
Prader-Willi综合征（以下简称PWS）是由于印记基因功能缺陷所致，染色体15q11.2—q13区域缺失、平衡易位或该区域内相关基因突变等都可致病。
临床表现
PWS的体征和症状可能因人而异。从儿童期到成年期，这些症状可能随着时间的推移发生缓慢的变化。
1.新生儿及婴儿期
胎动少，出生时体重常偏低，肌张力低下（身体软），喂养困难（不吃、吸吮和吞咽困难，常需鼻胃管灌食），哭声微弱或不哭，四肢活动力差，生长缓慢，嗜睡，反复呼吸道感染，睡眠窒息等。
2.特殊外观
典型面容为窄脸、前额窄凸、长颅、单眼皮、杏仁眼、斜视、窄鼻梁、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、小下颌，身材矮小，肤色白，发色较淡，偏淡棕色，耳畸形，小手小脚，手狭窄且尺侧边缘较直，男婴常有隐睾。
3.饮食冲动和体重增加
普拉德-威利综合征的典型体征就是持续的饮食冲动，导致体重迅速增加，大约在 2 岁左右开始出现。持续的饥饿导致更频繁的进食以及过量饮食。不正常的进食行为，如囤积食物，或直接吃冷冻食物甚至脏东西，都会促进这种疾病的发展。
4.运动发育迟缓
动作发展迟缓，大运动及精细运动均显著落后，比同龄人晚1~2年。随着患者成长，肌张力有所改善，但肌力、协调度、平衡能力落后仍持续存在。
5.智力/语言障碍
少数患者严重智力障碍，少数患者智力正常，多数患者轻度至中度智力损害，IQ在40～105，平均70。多数患者语言发育迟缓，构音缺陷，口齿不清，语言重复。
6.学习困难
由于智能落后，抽象思维、数学计算、系统与次序性整合及听觉获取讯息能力差，导致学习困难，造成生活技能、问题解决能力弱，社会适应能力差。记忆力、阅读能力较好，尤其视觉认知、空间-概念组织能力较佳（如擅长拼图类游戏）；语言理解及表达能力尚可。
7.情绪行为异常
患者逐渐出现脾气暴躁、固执、强迫症等性格特点。异常行为包括强烈的觅食、搔抓皮肤、孤独症样行为等。约25％的PWS患者会出现癫痫。
8.性腺发育不良
性腺激素分泌不足，小男婴睾丸未降（单或双侧隐睾）、阴茎短小；女生出现小阴唇与阴蒂，第二性征不明显。青春期大多会延缓且不完全，截至2023年12月未有生育的报告。
9.眼部异常
集合性斜视/内斜视，近视，远视，散光，外眼角上斜，蓝巩膜，虹膜有Brush-Field（灰白）斑点，白内障。
10.口腔异常
因牙齿珐琅质太软、唾液黏稠、磨牙、反刍等，患者大多存在蛀牙、牙齿缺损、齿列异常等口腔问题。
11.体温调节异常
婴儿期体温不稳定，夏季常持续发热，年长儿及成年人体温敏感性差。
12.骨骼畸形
脊柱侧弯发生率高或驼背，常有骨质疏松、髋关节发育不良、足外翻、下肢平衡异常。
13.其他
高疼痛阈值、胃轻瘫、甲状腺功能减退、肾上腺功能低下、皮肤瘙痒、夜晚遗尿等。
检查
1.体格检查
体格检查可以发现特征性面容逐渐典型，包括杏仁眼、小嘴、上唇薄、嘴角向下、小手小脚、身材矮小、皮肤白皙、肌张力低、生殖器发育不良（如隐睾、阴囊发育不全或阴蒂发育不全）。
2.基因检测
通过高分辨率染色体分析、荧光原位杂交法（FISH）、甲基化-特异性聚合酶链反应（MS-PCR）、甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增法（MS-MLPA）、染色体微阵列分析（CMA）等方法进行基因检测，发现染色体异常或基因突变，可作为诊断的依据。
3.辅助检查
（1）常规化验：血常规、肝肾功能、血脂。
（2）内分泌代谢：甲状腺功能、IGF-1、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、尿酸、皮质醇、ACTH、睾酮、雌二醇、LH、FSH。
（3）检查：腹部B超、全脊柱正侧位、头颅MRI、骨龄、心脏彩超、多导睡眠监测、骨密度、发育评估。
诊断
对疑似PWS的患儿，可以通过临床评分进行诊断，临床评分标准包括6条主要标准、11条次要标准和8条支持证据。患者3岁时，总评分超过8分，主要标准评分达5分以上可诊断。
1.主要标准
（1）新生儿期及婴儿期肌张力下降、吮吸力差。
（2）婴儿期喂养、存活困难。
（3）贪食、肥胖，1～6岁时体重增长过快。
（4）婴儿期头颅长、窄脸、小嘴、薄上唇、嘴角向下、杏仁眼等特殊面容中有3种及以上。
（5）青春期发育延迟、外生殖器小，或青春期性征发育延迟、发育不良。
（6）发育迟缓、智力障碍。
以上6条，满足1项计1分。
2.次要标准
（1）胎动减少，婴儿期嗜睡、少动。
（2）有易怒、情绪爆发、强迫行为等行为问题。
（3）睡眠呼吸暂停。
（4）矮小。
（5）与家庭成员相比肤色白。
（6）与同龄人相比手足偏小，手小于正常值第25百分位数，足小于正常值第10百分位数。
（7）内斜视、近视。
（8）语言清晰度异常。
（9）双侧尺骨边缘缺乏弧度，手窄。
（10）唾液黏稠，可在嘴角结痂。
（11）抠、挠、抓皮肤，自损。
以上11条，满足1项计0.5分。
3.基因分析
通过甲基化聚合酶链反应、高分辨染色体分析、荧光原位杂交或高通量测序等分子生物学技术可进行基因诊断。
鉴别诊断
PWS需与脑瘫、脊髓性肌萎缩症、肌病、软骨病、发育迟缓、单纯性肥胖症、生长激素缺乏症等疾病相鉴别，通过临床评分标准和基因检测可鉴别。
1.婴儿时期肌张力低下需要和缺血缺氧性脑病、感染、各类神经肌肉疾病，如先天性强直性肌营养不良1型、脊肌萎缩症、先天性肌营养不良、糖原累积症2型以及其他遗传综合征如Angleman综合征、脆性X染色体综合征等。
2.儿童期出现肥胖和智力异常的鉴别诊断：①其他原因所致继发性肥胖；②其他遗传综合征如Rett综合征、Albright遗传性骨病、ROHHAD综合征、Cohen综合征、Bardet-Biedl综合征、Alstrom综合征、Urban-Roger综合征、Camera综合征、Vasquez综合征等；③染色体缺失如1p36，2q37.3，6q16.2，10q26以及染色体重复3p25.3.26.2，Xq27.2-ter等。
并发症
过度肥胖将导致各种
并发症，如代谢紊乱、糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、非酒精脂肪肝、睡眠紊乱、睡眠呼吸暂停、呼吸道梗阻等，严重者可能猝死。过度摄食可能导致胃肠道穿孔。
致命性危险：由口部运动不协调、肌张力过低、多食、狼吞虎咽的进食习惯和咀嚼不充分引起窒息以及由于暴饮暴食导致胃破裂。
治疗
多学科参与的综合管理模式，根据不同年龄段患儿的表型特征，针对不同的内分泌代谢异常及合并症进行干预。
1.饮食控制
饮食治疗和营养管理有助于改善预后。对于肌张力低下伴进食困难的婴幼儿，应尽力保证足够的热量、蛋白质等营养摄入。对于年长儿，需严格管理饮食，控制饮食规律及饮食量，并尽早开始饮食治疗，减轻体重。
2.激素替代治疗
（1）生长激素：有助于促进蛋白质合成，改善体格发育，提高体能及生活质量。
（2）性激素：在青春期开始补充性激素，可诱导、促进青春期发育，促进骨骼生长。
（3）甲状腺激素：对于部分合并甲状腺功能减退症的患者，可口服左甲状腺素纳。
（4）糖皮质激素：婴幼儿期患者在中、重度应激状态下可能出现代谢危象，必要时可给予氢化可的松等糖皮质激素治疗。
3.对症治疗
（1）对于行为异常的患者，需要心理指导等矫正治疗。
（2）脊柱侧凸：在生长激素治疗之前、治疗后每6～12个月进行骨科脊柱全长X线正侧位摄片检查，对比治疗前、后脊柱变化情况，确定是否需要矫形治疗。
（3）阻塞性呼吸睡眠暂停（obstructive sleep apnea，OSA）：对于轻、中度OSA，多数情况下，扁桃体切除术后即可消失或缓解。在出现中、重度OSA情况下应暂停生长激素治疗，首先处理OSA，必要时给予持续气道正压通气治疗。
预后
早期开始个体化治疗的PWS患者存活率及生存质量显著增高，如不进行生长激素、生活干预，多数患者在青少年期死于代谢综合征、糖尿病、早发心脑血管疾病等合并症。
预防
PWS患者父母再生育时，子女再发生本病的概率较低。但患者父母再生育前也需要进行遗传咨询，并在母亲怀孕后进行产前诊断。
护理
1.婴儿时期
对于进食困难的婴儿可采用鼻胃管喂食，提供足够的营养，有助于神经肌肉及骨骼发育。早期训练有助于促进智力和运动发育。
2.幼儿时期
（1）2岁后需限制饮食中的热量摄入，以控制体重，不要用饮料、糖果、饼干奖赏，将食物放在患儿不易接触的地方或上锁。
（2）尽早进行语言训练，帮助患儿与人沟通。
（3）行为干预，促进心智发育，纠正不良行为。
（4）部分患儿出现抑郁、自卑等不良情绪，需要进行心理疏导。