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SH2结构域

“Src同源结构域”的缩写

SH结构域是“Src同源结构域”(Src homology domain)的缩写(Src是一种癌基因,最初在Rous肉瘤病毒中发现)。含有SH2结构域的蛋白质能够与其他蛋白质上的磷酸化酪氨酸残基对接。SH2结构域通常出现在适配子蛋白中，其有助于受体酪氨酸激酶途径的信号转导。

简介
蛋白质间的相互作用在细胞生长和发育中起主要作用。作为蛋白质亚单位的模块化结构域通过鉴定短肽序列来调节这些蛋白质相互作用，而这些肽序列就是每种蛋白质的结合配体。 其中一个非常重要的结构域是SH2结构域。 SH2结构域在细胞间信号转导中起着至关重要的作用。 它的长度约为100个氨基酸，在111种人类蛋白质中被发现。 它包含2个α螺旋和7个β链。 研究表明，它与磷酸化的酪氨酸残基具有高度的亲和力，并能够鉴定3-6个氨基酸的序列。
结合与磷酸化
SH2结构域通常结合靶蛋白中磷酸化的酪氨酸残基。
在信号转导过程中，通过酪氨酸激酶的参与，细胞进行靶蛋白中酪氨酸残基的磷酸化。由于酪氨酸激酶对底物的磷酸化作用，它也是触发含有SH2结构域的蛋白质与其他蛋白结合的开关。 包含与SH2结构域结合的短小线性氨基酸序列的许多酪氨酸在各种各样的高等真核生物中是保守的。 在真核生物进化过程中，酪氨酸激酶和SH2结构域是协同出现的，这也是它们在功能上紧密联系的佐证。
功能
SH2结构域的功能是特异性识别磷酸化酪氨酸残基，从而使含有SH2结构域的蛋白质定位于酪氨酸磷酸化位点。该过程是膜信号转导的基本步骤，其中细胞外区室中的信号被受体“感知”并且在细胞内区室中转化成磷酸化酪氨酸的化学形式。酪氨酸磷酸化导致激活级联的蛋白质间相互作用，由此将含有SH2结构域的蛋白质移动至酪氨酸磷酸化位点。这个过程启动了一系列的其他信号转导方式，最终导致基因表达或其他细胞反应。在癌蛋白Src和Fps中首先鉴定的SH2结构域长约100个氨基酸残基。它作为细胞内信号传导级联的调节模块，与含有磷酸酪氨酸的靶肽链序列特异性、高亲和力地结合并发挥作用。
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