丁酰苯类

丁酰苯类药物是临床上治疗精神病时常用的一类药物，化学结构与吩噻嗪类完全不一样，但药理作用相似，属于一类

简介

发展史

此类药物的发现有一定的偶然性，在研究中枢镇痛药哌替啶的衍生物过程中，人们发现哌替啶的哌啶环上的N-甲基为某一类特定基团取代之后，分子产生较强的抗精神分裂作用，镇痛作用下降。丙酰苯基类似物除具有吗啡样活性外，还有类似氯丙嗪的作用。经构效关系研究发现，将丙基的碳链延长为丁基，可使吗啡样的成瘾性消失，因此发展了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类。该类药物的抗精神病作用一般比吩噻嗪类强，已广泛用于治疗急、慢性精神分裂症，同时还可作为抗焦虑药。

氟哌啶醇是该类药物中最早应用于临床的抗精神失常药，后来发现哌啶环4位为3一三氟甲基苯基的衍生物三氟哌多的活性优于氟哌啶醇。螺哌隆是哌啶与咪唑酮的螺环化合物，活性也较强。氟哌利多的作用非常突出，它可阻滞脑内多巴胺受体，具有非常强的安定作用和镇吐作用，其安定作用是氯丙嗪的200倍，镇吐作用是氯丙嗪的700倍。利用这一特点，把氟哌利多与镇痛药一起静脉注射，能产生特殊的称为“神经安定镇痛术”的麻醉状态，可用于某些小手术的麻醉。

丁酰苯类药物的锥体外系副作用较大，将氟哌利多的氧用其电子等排体硫替代，得到替米哌隆。其抗精神病的作用强，而锥体外系或运动系统的副作用则很小，但其他方面的不良反应也较多。

适应症

用于抑制精神分裂症的阳性症状、躁狂症；此外氟哌啶醇的长链脂肪酸酯还被用作长效抗精神分裂药物，其用药周期可以长达3日到一周，可以用于因病情而激烈抗拒服药的患者。

作用原理

它是D2受体拮抗剂。通过阻滞边缘系统、下丘脑及黑质－纹状体等部位的多巴胺受体产生作用。对外周自主神经系统无明显作用，无抗组胺作用，抗肾上腺作用较弱。有良好的抗兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为作用，有较强的安定作用及镇吐作用，起效迅速。锥体外系反应较多见。与麻醉药、镇静催眠药合用时，可相互增加中枢抑制作用，合并使用时应减量。与苯妥因钠及苯巴比妥合用能降低血药浓度。临床常用的为氟哌利多和氟哌啶醇。

作用特点

丁酰苯类的抗呕吐作用为其特异性的阻断多巴胺受体。氟哌啶醇和氟哌利多是此类药物中最广泛使用的药物，两者均有中等的止吐疗效，甚至能拮抗顺铂等强致吐药物。丁酰苯类药物常见的副作用有镇静、肌张力障碍和静坐恐怖症，偶见血压下降。对接受含顺铂方案治疗的病人，此药可作为选择性“最好的第三线”止吐药。

主要品种

氟哌啶醇、氟哌利多、三氟哌多、替米哌隆、溴哌利多

氟哌啶醇

（1）适应证：主要用于①各种急、慢性精神分裂症。特别适合于急性青春型和伴有敌对情绪及攻击行动的偏执型精神分裂症，亦可用于对吩噻嗪类治疗无效的其他类型或慢性精神分裂症。②焦虑性神经症。③儿童抽动－秽语综合征，又称 Toumtte 综合征 (TS)，小剂量本品治疗有效，能消除不自主的运动，又能减轻和消除伴存的精神症状。④呕吐及顽同性呃逆。

（2）用法和用量：①口服：用于精神病：成人开始剂量每次2-4mg，每日2～3次；逐渐增至8～12mg，每日2～3次。一般剂量每日20～30mg。维持治疗每次2～4mg，每日2～3次，儿童及老年人，剂量减半。用于呕吐和焦虑：每日0.5～1.5mg。用于抽动一秽语综合征：一般剂量每次1～2mg，每日3次。②肌内注射：每次5～10mg，每日2～3次。③静脉注射：10～30mg加入25%葡萄糖液注射液在l～2 分钟内缓慢注入，每 8 小时1次。好转后可改口服。

（3）不良反应：①多见锥体外系反应，降低剂量可减轻或消失。长期应用可引起迟发性运动障碍。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道症状。②大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。

（4）药物相互作用：①与麻醉药、镇痛药、催眠药合用时，可互相增效，合并使用时应减量。②与氟西汀合用时，可加重锥体外系反应。③与甲基多巴合用时，能加重精神症状，应注意避免。④与抗高血压药合用时，可使血压过度降低。与肾上腺素合用时，可导致血压下降。⑤并用苯巴比妥可使本品血浓度下降。

氟哌利多

（1）适应证：①治疗精神分裂症的急性精神运动性兴奋躁狂状态。②神经安定镇痛术：利用本药的安定作用及增强镇痛作用之特点，将其与镇痛药芬太尼一起静脉注射，使患者产生一种特殊麻醉状态，用于烧伤大面积换药，各种内镜检查及造影等。③麻醉前给药，具有较好的抗精神紧张、镇吐、抗休克等作用。

（2）用法和用量：①治疗精神分裂症：每10～30mg，分1～2次肌内注射。②神经安定镇痛术：每5mg加芬太尼0.1mg，在2～3分钟内缓慢静脉注射，5～6分钟内如未达一级麻醉状态，可追加半倍至 1 倍剂量。③麻醉前给药：手术前 05 小时肌内注射2.5～5mg。

（3）不良反应：①锥体外系反应较重且常见，急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生，出现明显的扭转痉挛，吞咽困难，静坐不能及类帕金森病。②可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等。③可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。④少数患者可能引起抑郁反应。⑤可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。偶见过敏性皮疹。

（4）药物相互作用：①本品能增强巴比妥类药和麻醉性镇痛药的作用。与芬太尼的合剂可增强巴比妥类药和麻醉药的呼吸抑制作用。②与左旋多巴合用，可引起肌肉强直。与卡麦角林合用，药物作用相互拮抗，治疗效果均降低。③与锂剂合用，可能引起虚弱无力、运动障碍、锥体外系症状增加及脑损害。

三氟哌多

（1）适应证：用于急、慢性精神分裂症，对改善孤独、淡漠、缄默、迟钝、退缩等症状具有较好疗效。

（2）用法和用量：口服：每2～4mg；肌内注射、静脉注射或静脉滴注：每日2.5～10mg，分1～3次用。

（3）不良反应：以锥体外系反应为主，偶见白细胞减少。可见胃肠反应、失眠和暂时性血清谷丙氨基转移酶增高。大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。

替米哌隆

（1）适应证：用于治疗精神分裂症。对控制兴奋躁动、攻击行为等精神运动性兴奋疗效满意，迅速而完全；对孤独、淡漠、缄默、迟钝、退缩等症状有较好疗效。

（2）用法和用量：口服，自每日0.5～3mg开始渐增，通常成人每3～12mg，分次服用。可根据年龄和病情酌情调整剂量。

（3）不良反应：①锥体外系症状：帕金森综合征、运动障碍、静坐不能。②神经系统：睡眠障碍、焦虑不安、易激动、困倦、兴奋、躯体摇晃。③消化道：恶心、便秘、口渴、食欲不振。④内分泌：月经异常、泌乳、乳房痛。

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