三环类抗抑郁药

三环类抗抑郁药(TcAs)是临床上治疗抑郁症最常用的药物之一，其核心结构是中间一个七元杂环两边连接一个苯环构成。其中，丙米嗪是最早发现的具有抗抑郁作用的化合物，常用药物还有氯米帕明、阿米替林、多塞平等。TCAs主要在肝脏代谢，参与的代谢酶有CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4 等。主要代谢为三环核氧化，如2位或10位碳原子羟化（CYP2D6催化）、脂肪侧链氧化、氮原子的去甲基化（CYP3A4催化）。由于CYP的活性受多种因素的影响，血浆中活性代谢产物的浓度与原药浓度的比率有明显的个体差异。

药理作用

TCAs阻断了去甲肾上腺素（NA）能和5羟色胺（5-HT）能神经末梢对NA和5-HT的再摄取，增加了突触间隙单胺类递质的浓度，临床上表现为抑郁症状的改善。目前研究发现，抗抑郁药对递质再摄取的抑制作用是立即发生的，而长期用药后则可以降低受体的敏感性（下调作用），这与抗抑郁药的临床效应滞后（用药2～3周后起效）密切相关。NA再摄取的阻断使神经突触间隙内源性NA浓度增加，进而可以降低突触前膜α2受体的敏感性，长期使用还可能减少中枢α2受体的数目。5-HT再摄取的抑制首先也是增加胞体部位突触间隙内源性5-HT浓度，通过下调突触前胞体膜的5-HT1A受体，增加末梢释放5-HT，最终达到抗抑郁作用。TCAs还有很强的阻断5-HT2A受体作用。

适用范围

适用于治疗各类以抑郁症状为主的精神障碍，如内因性抑郁、恶劣心境障碍、反应性抑郁及器质性抑郁等。还可用于治疗广泛性焦虑症、惊恐发作和恐怖症。小剂量丙米嗪可米嗪可用于治疗儿童遗尿症，氯米帕明则常用于治疗强迫症。对精神分裂症患者伴有的抑郁症状，治疗宜谨慎，TCAs可能使精神病性症状加重或明显化。

三环类抗抑郁药曾经是首选的抗抑郁药，但是由于该类药物抗胆碱能和心血管不良反应较大，禁忌证和药物相互作用较多，安全范围较窄，使其临床应用受限。TCAs服用超过一天剂量的10倍时就有致命性危险，心律失常是最常见的致死原因。

不良反应

1.抗胆碱能不良反应

三环类抗抑郁药常见药物不良反应有口干、便秘、视物模糊、尿潴留、嗜睡、体重增加等，是其抗胆碱能作用和抗组织胺作用的结果，与血药浓度相关，在治疗浓度范围内即可出现，存在着较大的个体差异，并不是中毒的表现。轻度的抗胆碱能药物不良反应一般不需做特殊处理，必要时可加用少量拟胆碱药。

2.中枢神经系统毒性

TCAs 引起的中枢神经系统毒性反应有情绪降低、注意力不集中、社会行为异常、震颤、运动失调、癫痫发作、思维障碍、幻觉妄想、定向力障碍、焦虑不安、谵妄、意识模糊、昏迷等。

3.心血管系统毒性

TCAs 引起的心血管毒性反应包括体位性低血压、心动过速、传导阻滞、心律失常及心跳骤停等。TCAs 所致的体位性低血压，主要与受体的敏感性有关，在较低血药浓度时就可发生，更多见于老年人和患有充血性心力衰竭的病人。

注意事项

严重心、肝、肾疾病患者，以及粒细胞减少、青光眼、前列腺肥大患者禁用，妊娠头3个月禁用。癫痫患者和老年人慎用。