丙硫氧嘧啶

有机化合物

丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil），化学名称为6-丙基-2-硫尿嘧啶，是一种有机化合物，化学式为C7H10N2OS，通过抑制甲状腺内过氧化物酶系统，阻止甲状腺内酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺激素的合成。大剂量（每日剂量700mg）能使周围组织中T4向T3的转化减少。本品还有免疫抑制作用。由于本品只抑制甲状腺激素的合成，对已合成的甲状腺激素无作用，所以治疗甲状腺功能亢进时需要3～4周后才发挥疗效。

化合物简介

理化性质

密度：1.24g/cm3

熔点：218-220℃

沸点：355.2℃

闪点：300℃

折射率：1.609

外观：白色结晶性粉末

溶解性：极微溶于水，微溶于乙醇、乙醚、氯仿，易溶于氨试液和氢氧化钠溶液

分子结构数据

摩尔折射率：46.67

摩尔体积（cm3/mol）：136.2

等张比容（90.2K）：375.4

表面张力（dyne/cm）：57.6

极化率（10-24cm3）：18.50

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：0.8

氢键供体数量：2

氢键受体数量：2

可旋转化学键数量：2

互变异构体数量：17

拓扑分子极性表面积：73.2

重原子数量：11

表面电荷：0

复杂度：223

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药品简介

适应证

1、甲亢的内科治疗

适用于轻症和不适宜手术或放射性碘治疗者，如儿童、青少年及手术后复发而不适于放射性碘治疗者。也可作为放射性碘治疗时的辅助治疗。

2、甲状腺危象的治疗

除应用大剂量碘剂和采取其他综合措施外，大量本品可作为辅助治疗以阻断甲状腺素的合成。

3、术前准备

为了减少麻醉和术后并发症，防止术后发生甲状腺危象，术前应先服用本品使甲状腺功能恢复到正常或接近正常，然后术前两周左右加服碘剂。

临床应用

1、成人甲亢

口服常用量，1次0.05～0.1g，1日0.15～0.3g；极量，1次0.2g，1日0.6g。待症状缓解后，改用维持量1日25～100mg。小儿开始剂量，每日按4mg/kg，分次口服，维持量酌减；

2、甲状腺危象

1日0.4～0.8g，分3～4次服用，疗程不超过1周作为综合治疗措施之一；

3、甲亢的术前准备

术前服用本品使甲状腺功能恢复到正常或接近正常，然后加服两周碘剂再进行手术。

不良反应

1、不良反应多发生在用药首二月，较多见的有皮肤瘙痒和皮疹，可停药或减量或换用其他制剂。

2、严重不良反应为血液系统异常，轻度的有白细胞减少，严重的有粒细胞缺乏，再生障碍性贫血，因此，在治疗开始后应定期检查血象。罕见的不良反应有肝炎，可发生黄疸，应定期检查肝功。肝功能异常患者慎用。丙硫氧嘧啶较其他硫脲类药物与肝毒性的相关性更大，其中无症状的肝损害较常见，如肝酶升高等，但肝炎、肝坏死等严重反应少见。肾功能不全者应减量。

3、其他不良反应有胃肠道反应、关节痛、头痛、脉管炎和红斑狼疮样综合征；罕见的不良反应有间质性肺炎、肾炎和脉管炎等。

注意事项

外周血白细胞数偏低；对硫脲类药物过敏；肝功能异常患者慎用。如出现粒细胞缺乏或肝炎的症状和体征，应停止用药。严重副作用为血液系统异常，因此，在治疗开始后应定期检查血象。

用药禁忌

对本品过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女、结节性甲状腺肿合并甲状腺功能亢进症者、甲状腺癌患者禁用。

药物相互作用

1、与有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大作用的药物合用须注意，如磺胺类、保泰松、巴比妥类、磺酰脲类。

2、在用本品前避免服用碘剂。

3、使抗凝药作用降低。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

药典信息

基本信息

本品为6-丙基-2-硫代-2,3-二氢-40(H)嘧啶酮，按干燥品计算，含C7H10N2OS不得少于98.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭。

本品在乙醇中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠试液或氨试液中溶解。

熔点

本品的熔点（通则0612）为218-221℃。

鉴别

1、取本品的饱和水溶液，加热至沸，加等量临用新制的含0.4%亚硝基钦氰化钠、0.4%盐酸羟胺与0.8%的碳酸钠的混合溶液，即显绿蓝色。

2、取本品约25mg，滴加溴试液至完全溶解，加热，褪色后，放冷，滴加氢氧化钡试液，即生成白色沉淀。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集70图）一致。

4、取本品与丙硫氧嘧啶对照品适量，分别加甲醇适量溶解后，用水稀释制成每1mL中约含25µg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的方法试验，在记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检查

硫脲

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约50mg，置100mL量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置50mL硫脲量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取硫脲对照品适量，精密称定，加流动相适量使溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-乙腈（60:40）为流动相，流速为每分钟0.5mL，检测波长为238nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：硫脲峰与相邻峰的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中，如有与硫脲保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.%。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约50mg，置100mL量瓶中，加甲醇5mL，振摇10分钟，加水50mL，振摇20分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10mL，置50mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.40g，加水500mL使溶解，用磷酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.6，加水稀释至1000mL）-乙腈（70:30）为流动相，检测波长为273nm，进样体积20μL。

系统适用性要求：理论板数按丙硫氧嘧啶峰计算不低于2000，主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法：精密最取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，加水30mL，用滴定管加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）30mL，煮沸并振摇溶解，加0.1mol/L硝酸银溶液50mL，继续加热并使其保持微沸约7分钟，放冷，照电位滴定法（通则0701），继续用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L相当于8.512mg的C7H10N2OS。

类别

抗甲状腺。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、丙硫氧嘧啶。

2、丙硫氧嘧啶肠溶片。

安全信息

安全术语

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).