丙酸氟替卡松

糖皮质激素类药

丙酸氟替卡松（Fluticasone Propionate）是变应性鼻炎的一线治疗药物，临床推荐使用。具有较强的抗炎和抗过敏作用，能减轻哮喘症状及控制病情进展。其特点是与糖皮质激素受体的亲和力较高，局部抗炎作用较强。其局部抗炎作用机制尚不清楚，可能是通过抑制磷脂酶A，而影响前列腺素、白三烯等炎性介质的合成，从而发挥抗炎作用。

化合物简介

基本信息

化学式：C25H31F3O5S

分子量：500.571

CAS号：80474-14-2

理化性质

密度：1.32g/cm3

熔点：275℃

沸点：568.3℃

闪点：297.5℃

外观：白色结晶性粉末

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：4

氢键供体数量：1

氢键受体数量：8

可旋转化学键数量：6

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积（TPSA）：80.7

重原子数量：34

表面电荷：0

复杂度：984

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：9

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药品简介

适应症

1、用于哮喘的预防性治疗。

2、本药鼻喷剂用于预防和治疗季节性过敏性鼻炎（包括花粉症）及常年性过敏性鼻炎。

3、用于对糖皮质激素敏感的皮肤病，如银屑病、特应性皮炎、湿疹等（国外资料）。

用法用量

气雾剂：100～1000μg/次，2次/日，根据具体情况调整。用于防治季节性过敏性鼻炎（包括花粉病）和常年性过敏性鼻炎。

喷鼻剂：每日1次，每个鼻孔各1喷；最大可用至每日2次，每个鼻孔各1喷；症状控制后减量。儿童用量酌减。

不良反应

1、可能引起反常性的支气管痉挛伴哮喘加重。

2、部分患者可发生口腔及咽部白色念珠菌感染（鹅口疮）、声音嘶哑等。

3、喷鼻剂可致鼻及喉部黏膜干燥，偶见鼻出血。另有皮肤过敏的报道。

4、长期大剂量用药可导致全身反应，包括：肾上腺皮质功能减退、生长延迟、骨质密度降低、白内障及青光眼等。

5、极少数患者出现潜在的嗜酸性粒细胞增加。

6、本药可使发生严重或致死性水痘及麻疹病毒感染的危险性增加。

7、用吸入激素替代全身激素治疗时，可出现以前全身用药可控制的变态反应（如过敏性鼻炎、结膜炎、湿疹及关节炎等）。

注意事项

气雾剂不可用于哮喘急性发作，而是用于正规的长期控制。对本品过敏者禁用。用于预防性治疗哮喘时应强调本品与支气管扩张药不同，治疗初期患者自觉症状的改善可不明显，即使无症状时也应定期应用。用药期间不应骤然停药。治疗哮喘期间，如发生反常性支气管痉挛伴哮喘加重时应停药，并立即吸入速效支气管扩张药（如沙丁胺醇）缓解。如用于症状控制的短效β2受体激动药（如沙丁胺醇）用量增加，提示哮喘恶化，此时应调整治疗方案。在哮喘控制情况下，应停用或减量使用其他的糖皮质激素。突发和进行性的哮喘恶化有潜在的致命危险，应增加本品剂量。必要时可采用全身激素治疗。

用药禁忌

乳膏禁用于玫瑰糠疹、寻常痤疮、酒渣鼻、口周皮炎、原发性皮肤病毒感染（如单纯疱疹、水痘）、肛周及外阴瘙痒、真菌或细菌引起的原发皮肤感染、1岁以下婴儿的皮肤病。妊娠期妇女禁用。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

药典信息

基本信息

本品为6α,9α-二氟-17-[[(氟甲基)硫代]甲酰基]-11β-羟基-16α-甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮-17α-基丙酸酯，按无水与无溶剂物计算，含C25H31F3O5S应为98.0%~102.0%。

性状

本品为白色或类白色粉末，无臭。

本品在二氯甲烷中略溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加二氯甲烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+32°至+36°。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品20mg，置100mL量瓶中，加流动相A-流动相B（50:50）溶解并稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取丙酸氟替卡松与杂质Ⅰ对照品适量，加流动相A-流动相B（50:50）溶解并稀释制成每1mL中含丙酸氟替卡松0.2mg与杂质10.4µg的溶液。

灵敏度溶液：取供试品溶液适量，用流动相A-流动相B（50:50）稀释制成每1mL中含丙酸氟替卡松0.1µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil 100-5 C18，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以含0.05%磷酸与3.0%甲醇的乙腈溶液为流动相A，以含0.05%磷酸与3.0%甲醇的水溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.0mL，柱温为40℃，检测波长为239nm，进样体积50µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液的色谱图中，丙酸氟替卡松峰的保留时间约为33分钟，丙酸氟替卡松峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，按峰面积归一化法计算，杂质Ⅰ杂质Ⅱ（相对保留时间约为1.30）均不得过0.3%，杂质Ⅲ（相对保留时间约为0.77）不得过0.2%，其他单个杂质不得过0.1%，杂质总量不得过0.8%。小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计（0.05%）。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861）测定，应符合规定。

水分

取本品约0.25g，照水分测定法（通则0832第一法1），以三氯甲烷-甲醇（1:1）为溶剂，每次测定前更换溶剂，含水分不得过0.5%。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含40µg的溶液。

对照品溶液