丝聚蛋白

人体皮肤角质层中连接角蛋白纤维的重要分子

丝聚蛋白（filaggrin, FLG）是人体皮肤角质层中连接角蛋白纤维的重要分子，在FLG单体协助连接下，角蛋白纤维规则地聚集，在表皮的最外层形成坚实的物理屏障，可以防止表皮水分的丢失和外界过敏物质的入侵。

基本信息

丝聚蛋白（Filaggrin）是角质层重要的成分,有角质形成细胞合成，分布在角质层的不同部分，并随角质形成细胞迁移过程逐渐被酶降解，降解为天然保湿因子等角质层需要的小分子物质，在保湿、屏障完整性方面发挥重要的作用。丝聚蛋白（Filaggrin）的前体，即前丝聚蛋白（Pro-Filaggrin）分布在粒状层，而丝聚蛋白以角质化膜的形式包裹在角质细胞外面，同时也存在于角质化细胞内部。

历史发展

过去对丝聚蛋白的主要理解是将其在角质细胞内组合角蛋白中间体片段视为主要作用，以保证角质层（SC）的机械完整性，以及作为亲水性成分的主要来源，组成天然保湿因子（NMFs）。

新的分子生物学技术，体外试验及丝聚蛋白的缺失动物模型的发展等大量的数据表明，不仅丝聚蛋白，包括前丝聚蛋白，以及其降解产物（NMF）与相关结构和生物学过程之间的反应，对角质层的动态自调节平衡（内稳homeostasis），都至关重要。

功效

主要成分

FLG在表皮角质层可降解形成氨基酸小分子，它们具有保湿功能，被称为“天然保湿因子”。其次，FLG的降解产物中富含组氨酸，它被代谢后产生的反式尿苷酸及吡咯烷酮-5-羧基酸能维持皮肤弱酸性环境，可以抵御外界微生物的入侵。

丝聚蛋白的降解产物

1、丝聚蛋白是游离氨基酸的主要来源，天然保湿因子（NMF）及吸湿性混合物中50%以上来源于丝聚蛋白的降解产物。NMF主要存在于角质化细胞，作为保湿剂维持皮肤的一定水平的水合度。

2、NMF对维持表皮屏障内稳态的关键酶，发挥主要的调节作用。此NMF的组分通过与角蛋白和角蛋白片段的相互作用，维持皮肤的柔韧性。

3、丝聚蛋白降解产物中含有最高的是组氨酸，组氨酸可通过脱氨酶的作用，转化成反式尿刊酸（t-UCA）。T-UCA是角质层中主要的紫外线吸收剂。经紫外线照射后，t-UCA异构化，转变成顺式尿刊酸cis-UCA，顺式尿刊酸对光有免疫抑制作用。UCA除了有预防UV-R照射的能力，对皮肤维持弱酸性也起到至关重要的作用，但有些FLG突变的个体表现为剂量依赖性pH升高，而且pH值与NMF呈负相关。pH升高有可能导致蛋白酶及角质层表面酶活性改变，这些酶参与脂质合成，角质脱落，以及将1L-1的前体降解成其活性形式。

4、NMF的水平与中等到严重的AD患者未发作区域的皮肤1L-1细胞因子的水平负相关。角质层的弱酸性对它的控菌作用极其重要，有证据证明丝聚蛋白的降解产物在生理学浓度下对金黄色葡萄球菌有抑制效果。所以，丝聚蛋白的缺失至少能够解释在AD患者的皮肤表面常能检出金葡萄球菌定植。另一种丝聚蛋白的降解产物是吡咯酮-5-羧酸（PCA），谷氨酰胺和谷氨酸的衍生物。PCA是一种具有极强吸水性的化合物，也是NMF中含量最高的组分（超过10%的含量）。

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