达那唑
药品
达那唑，是一种有机化合物，化学式为C22H27NO2，是一种人工合成的一种甾体杂环化合物，即雄激素17α-乙炔睾丸酮的衍生物，主要用作促性腺激素抑制药，临床上用于子宫内膜异位症的治疗，也可用于治疗纤维囊性乳腺病、自发性血小板减少性紫癜、遗传性血管性水肿、系统性红斑狼疮、男子女性性乳房、青春期性早熟。
化合物简介
基本信息
化学式：C22H27NO2
分子量：337.455
CAS号：17230-88-5
MDL号：MFCD00056838
EINECS号：241-270-1
RTECS号：TU4157070
PubChem号：24277708
理化性质
密度：1.21g/cm3
熔点：224.4-226.8ºC
沸点：478.2ºC
闪点：243ºC
折射率：1.604
外观：白色固体
分子结构数据
摩尔折射率：95.82
摩尔体积（cm3/mol）：278.6
等张比容（90.2K）：759.0
表面张力（dyne/cm）：55.0
极化率（10-24cm3）：37.98
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：3.8
氢键供体数量：1
氢键受体数量：3
可旋转化学键数量：1
互变异构体数量：0
拓扑分子极性表面积：46.3
重原子数量：25
表面电荷：0
复杂度：677
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：6
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
药典信息
基本信息
本品为17α-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]异噁唑-17β-醇，按干燥品计算，含C22H27NO2应为97.0%～103.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。
本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+21°至+27°。
鉴别
1、取本品约2mg，加乙醇5mL使溶解，加硝酸银试液2滴，即生成白色沉淀。
2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集147图）一致。
检查
氯化物
取本品1.0g，加水30mL，振摇使分散均匀，滤过，取滤液15mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液4.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.008%）。
硫酸盐
取本品1.0g，加水30mL，振摇使分散均匀，滤过，取滤液15mL，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液4.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.08%）。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含2mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取达那唑适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-甲醇-水（4:4:3）为流动相，检测波长为270nm，进样体积10µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液的色谱图中，理论板数按达那唑峰计算不低于2500。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
干燥失重
取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。
对照品溶液
取达那唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
类别
促性腺激素抑制药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
达那唑胶囊。
药品简介
药理作用
达那唑为17α-乙炔睾丸酮的衍生物，为合成雄激素，具有弱雄激素活性，兼有蛋白同化作用和抗雌激素作用。但无孕激素和雌激素活性。达那唑是促性腺激素抑制药，可使卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）的释放减少。达那唑作用于子宫内膜细胞的雌激素受体部位，抑制雌激素的效能，使子宫内膜萎缩，导致不排卵及闭经，可持续6～8个月之久，从而达到治疗子宫内膜异位症的目的，并可使纤维囊性乳腺病的结节消失，疼痛减轻。用于治疗遗传性血管性水肿时，能增加血清的C1酯酶抑制物的水平，导致补体系统的C4血清内的浓度升高。另外，由于达那唑具有蛋白同化作用，还可增加体重以及提升血小板数量。增加体内雌二醇和孕酮的清除率。
药代动力学
达那唑口服后从胃肠吸收。若每次给药100mg，每天2次，血药浓度峰值为0.2～0.8μg/mL，若每次给药200mg，每天2次，连服14天，血药浓度达0.25～2μg/mL，饭后服用血浆浓度高于空腹3～4倍。半衰期为4.5h。达那唑在肝内代谢为乙炔睾酮类。主要分布在肾上腺，并在肝、肾浓缩。代谢产物主要从尿中排泄，小部分经粪便排出。经肾脏排泄，在体内无明显蓄积作用。
适应症
1、主要用于对其他药物治疗不能耐受或治疗无效的子宫内膜异位。
2、尚可用于治疗乳腺囊性增生病（纤维囊性乳腺病）、男性乳腺发育症、乳腺痛、痛经等。
3、还可用于特发性血小板减少性紫瘢、遗传性血管性水肿、系统性红斑狼疮、青春期性早熟、不孕症与血友病及血友病乙（Christmas病）等。
禁忌症
1、严重心、肝、肾功能不全。
2、原因不明的生殖器官出血。
3、哺乳期妇女。
4、癫痫及严重高血压患者禁用。
用法用量
1、达那唑适用于轻度及中度痛经、明显或不孕的子宫内膜异位症患者。亦可作为保守性手术前用药。每天400～800mg，分2～3次口服，如每天400mg不能使症状迅速缓解、月经停止和体征改善时，可逐渐加大至每天600mg以至800mg。一般在月经第1天开始，持续服用6个月。近年有报道，达那唑经阴道给药，可避免口服之首过效应及经肝脏代谢，用药剂量小，疗效好，不良反应少。
2、纤维性乳腺炎：每天100～400mg，分2～3次口服，连续3～6个月。
3、男性乳房发育：每天200～600mg，分2～3次口服。
4、性早熟：每天200～400mg，分2～3次口服。
5、血小板减少性紫癜：每天400～800mg，分2～3次口服。
6、血友病：每天600mg，分2～3次口服，连用14天。
7、遗传性血管水肿：开始每天600mg，分3次口服，6～12周后逐渐减至每天100～200mg，直至恒定控制症状发作。
8、红斑狼疮：每天400～600mg。
9、纤维囊性乳腺病：每次50～200mg，每天2次，如停药后一年内症状复发，可再给药。
10、男性乳房发育：每天200～600mg。
不良反应
1、女性阴蒂增大、男性睾丸缩小。肝脏功能损害时，男女均可出现巩膜和皮肤黄染。
2、以下反应如果持续出现须引起注意：（1）由于雌激素效能低下，可使妇女出现阴道灼热、干燥及瘙痒、出血或发生真菌性阴道炎；（2）皮肤发红、情绪或精神状态的改变、神经质或多汗。（3）有时可出现肌痉挛性疼痛，属于肌肉中毒症状。
3、治疗期间乳腺结节仍然存在或扩展，要考虑癌的可能。
4、对青春期性早熟患者，达那唑有增加骨成长的刺激作用，故只限于其他药物治疗无效时使用。
5、可引起谷丙转氨酶升高，停药3～7周左右可恢复正常。
注意事项
1、因达那唑可引起一定程度的体液潴留，故有癫痫、偏头痛或心肾功能不全者应慎用，必须严密监护。
2、药物对妊娠的影响：治疗期间一般不会妊娠，一旦发现妊娠，应立即停药。理论上达那唑对女性胎儿可能有雌激素的效应，但临床上极少发现。
3、达那唑可影响糖耐量试验及甲状腺功能试验的结果，也可使血清总T4降低，血清T3增高。
4、使用达那唑时应注意有无心、肝、肾功能损害及生殖器官出血，对男性应注意睾丸大小。男性用药时，须随访精液量及黏度，并进行精子计数与检测精子活动力，建议每3至4个月查1次，特别是对青年患者。
5、对原因不明的男性乳房发育，在手术前可考虑先用达那唑治疗。
6、对青春期性早熟，达那唑能使患者月经停止，乳房发育退化；由于有增加骨成长的刺激作用，较其他治疗性早熟药物无明显优点，故仅限于对其他药物治疗无效的重度患者使用。
7、如停药已60～90天，仍无规则月经，则应进行诊治。服药期间需避孕者，应采用非甾体激素的避孕方法，不用口服避孕药。
8、女性用药如果出现男性化症状，应停止达那唑治疗。
孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠妇女应不使用此药，用药中妊娠者应终止妊娠，理论上本品对女性胎儿可能有雄激素效应，哺乳期妇女不能服用。
老年用药
一般老年患者生理机能低下，应减量服用（如一日100～200mg）。
药物相互作用
1、达那唑与华法林合用时可使抗凝效应增强，容易发生出血。
2、达那唑与胰岛素合用时，容易产生耐药性。
3、治疗期间一般不会妊娠，一旦发现妊娠，应立即停药。理论上达那唑对女性胎儿可能有雌激素的效应，但临床上极少发现。
4、服用达那唑期间可影响甲状腺功能试验的结果，可使血清总T4降低，血清T3增高。
5、男性用药时，须随访精液量及黏度，进行精子计数与检测精子活动力，建议每3～4个月查1次，特别对青年患者。
6、对青春期性早熟，能使患者月经停止，乳房发育退化；由于有增加骨成长的刺激作用，较其他治疗性早熟药物无明显优点，仅限于对其他药物无效的重度患者使用。
7、如停药60～90天，仍无规则月经，则应进行诊治。服药期间需避孕者，应采用非甾体激素的避孕方法，不用口服避孕药。
8、女性用药如果出现男性化症状，应停止达那唑治疗。
9、与环孢素合用可增加环孢素的不良反应。
10、与肾上腺皮质激素合用，可加重水肿。
11、与氨苄西林、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平合用可降低达那唑的疗效。
安全信息
安全术语
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、与皮肤接触和吞食是有害的。
R63：Possible risk of harm to the unborn child.
可能有损害未出生婴儿的危险。
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