丽泉

丽泉（托拉塞米注射液），适应症为适用于需要迅速利尿或不能口服利尿剂的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。

成份

主要成份：托拉塞米

化学名称：1一异丙基－3－[（4一间甲苯氨基－3－吡啶基）磺酰基]脲

化学结构式：

分子式：C16H20N4O3S

分子量：348.43

全部辅料：聚乙二醇400、氢氧化钠。

性状

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

适应症

适用于需要迅速利尿或不能口服利尿剂的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。

规格

2m1：10mg

用法用量

充血性心力衰竭所致的水肿、肝硬化腹水：一般初始剂量为5mg（半支）或10mg（1支），每日一次，缓慢静脉注射，也可以用5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释后进行静脉输注；如疗效不满意可增加剂量至20mg（2支），每日一次，每日最大剂量为40mg（4支），疗程不超过一周。肾脏疾病所致的水肿，初始剂量20mg（2支），每日一次，以后根据需要可逐渐增加剂量至最大剂量每日100mg（10支），疗程不超过一周。

不良反应

常见不良反应有头痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐、高血糖、高尿酸血症、便秘和腹泻；长期大量使用可能发生水和电解质平衡失调。治疗初期和年龄较大的患者常发生多尿，个别患者由于血液浓缩而引起低血压、精神紊乱、血栓性并发症及心或脑缺血引起心律紊乱、心绞痛、急性心肌梗塞或昏厥等，低血钾可发生在低钾饮食、呕吐、腹泻、过多使用泻药和肝功能异常的患者。个别患者可出现皮肤过敏，偶见搔痒、皮疹、光敏反应，罕见口干、肢体感觉异常、视觉障碍。

禁忌

肾功能衰竭无尿患者，肝昏迷前期或肝昏迷患者，对本品或磺酰尿类过敏患者，低血压、低血容量、低钾或低钠血症患者，严重排尿困难（如前列腺肥大）患者禁用本品。

注意事项

1、使用本品者应定期检查电解质（特别是血钾）、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。

2、本品开始治疗前排尿障碍必须被纠正，特别对老年病人或冶疗刚开始时要仔细监察电解质和血容量的不足和血液浓缩的有关症状。

3、肝硬化腹水患者应用本品进行利尿时，应住院进行治疗，这些病人如利尿过快，可造成严重的电解质紊乱和肝昏迷。

4、本品与醛固酮拮抗剂或与保钾药物一起使用可防止低钾血症和代谢性碱中毒。

5、前列腺肥大的患者排尿困难，使用本品尿量增多可导致尿潴留和膀胱扩张。

6、在刚开始用本品治疗或由其他药物转为使用本品治疗或开始一种新的辅助药物治疗时，个别患者警觉状态受到影响（如在驾驶车辆或操作机器时）。

7、本品必须缓慢静脉注射，本品不应与其他药物混合后静脉注射，但可根据需要用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。

8、如需长期用药建议尽早从静脉给药转为口服用药，静脉给药疗程限于一周。

孕妇及哺乳期妇女用药

不推荐怀孕期和哺乳期的妇女使用本品。

儿童用药

对儿童患者是否安全有效尚不明确。

老年用药

老年患者使用本品的疗效和安全性与年轻人无区别，但老年患者使用本品初期尤其需注意监测血压、电解质及有无排尿困难。

药物相互作用

1、本品引起的低钾可加重强心甙类的不良反应。

2、本品可加强盐和糖皮质类固醇和轻泻剂的钾消耗作用。

3、非甾体类抗炎药（如消炎痛）和丙磺舒可降低本品的利尿和降压作用。

4、本品可加强抗高血压药物的作用。

5、本品连续用药或开始与一种血管紧张素转换酶抑制剂合并用药可能会使血压过度降低。

6、本品可降低抗糖尿病药物的作用。

7、在高剂量使用时可能会加重氨基糖甙类抗生素（如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素〕、顺铂类制剂和头孢类的耳毒性与肾毒性。

8、本品可加强箭毒样肌松药和茶碱类药物的作用。

9、本品可降低去甲肾上腺素和肾上腺素的作用。

10、当病人使用大剂量水杨酸盐类时本品可增加水杨酸盐类的毒性。

药物过量

药物过量时，体液和电解质的丢失可能导致嗜睡、电解质紊乱和胃肠道症状。处理：对症及支持疗法，及时补充体液及电解质，并对电解质进行动态监测。

药理毒理

作用机理

本品为磺酰脲吡啶类利尿药，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na[sup]+[/sup]/K[sup]+[/sup]/2Cl[sup]-[/sup]载体系统，使尿中Na[sup]+[/sup]、K[sup]+[/sup]、Cl[sup]-[/sup]和水的排泄增加，但对肾小球滤过率，肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。

药效学

本品对大鼠和狗都有强的利尿作用，在这两种动物中，尿量、尿电解质排泄与剂量的对数呈线性关系。大鼠口服本品的最小有效剂量为0.2mg/kg，狗为小于0．1mg/kg，最大作用剂量约为10mg/kg。以药理重量计，本品对大鼠的利尿作用为速尿的9～40倍，对狗为10倍，利尿作用大鼠持续约2小时，而狗持续8小时以上，大鼠每日口服本品10mg/kg共15天其利尿作用并不减弱。狗静脉注射托拉塞米l、3、10mg/kg，收缩压、舒张压、平均压、心率、呼吸频率、呼吸压、心电图均无明显影响。

致癌性

大鼠和小鼠终生致癌试验，给予本品分别为9mg/kg/日和32mg/kg/日未见肿瘤发生率增加。基于体重，该剂量为人服剂量20mg的27～96倍；基于体表面积为5～8倍。

致突变性

托拉塞米及其主要代谢物经细菌Ames实验，染色体畸变和人淋巴姊妹染色单体互换实验，仓鼠和鼠的骨髓细胞核异常实验，小鼠和大鼠非常规DNA合成实验等，体内外试验结果均无致突变性。

生殖毒性

雌、雄大鼠剂量为25mg/kg/日时对生殖性能没有不良影响。大鼠剂量为5mg/kg/日或兔剂童为1．6mg/kg/日时无胎毒或致畸作用。大鼠和兔剂量分别大于5倍和4倍时，胎儿和母体平均体重有所下降，胎儿吸收和骨化延迟有所增加。

长期毒性

大鼠口服托拉塞米0.2、1、5和25mg/kg，连续12个月。5mg/kg以上剂量组体重增长受到抑制，总蛋白和Cl[sup]-[/sup]降低，BUN增高，病理检查肾脏表面呈颗粒状，肾小管扩张并有细胞浸润和纤维化，25mg/kg组K+有所降低。狗口服托拉塞米0.01、0.08社0.4mg/kg/天，连续12个月，0.4mg/kg剂量组，雄狗全部有鼻腔干燥。病理检查雄狗0.4mg/kg组和雌狗0.08mg/kg以上组，可见肾小管变性，扩张，细胞浸润，钙沉着和纤维化等。听觉，眼科，生理，肾功能等检查均未见与本品有关的变化。

药代动力学

健康志愿者经1小时静脉输注本品20mg后，本品血药浓度达3.18mg/L。代谢产物M1和M5达峰时间为1～2小时，其量分别为原形药的3.5%和27.4%。其消除半衰期为3.5小时。本品在健康成年人，轻至中度肾衰及充血性心力衰竭患者中的分布容积为12～15L，肝硬化患者的分布容积大约加倍。放射性标记物组织分布研究显示，大鼠单次给予本品0.5～1小时各组织放射性即达最高值，以肝和肾脏最高，但低于血浆，72小时后各组织的放射性低于检测量，给药14次和给药1次各组织中的比较放射性无显著差别，怀孕大鼠给药后可进人胎仔，给药后6小时达最高浓度，以后缓慢降低。血浆蛋白结合率>99%。本品80%在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物。20%经肾脏排泄。特殊人群：老年人除有肾功能减退，肾清除率下降者外，一般与年轻受试者具有基本相似的药代动力学过程。失代偿性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、肾清除率均减少，可能分别由于肝充血和肾血流量减少所致，托拉塞米的总清除率大约相当于健康志愿者的50%，血浆半衰期AUC值增加。由于肾清除率减少，只有少量的本品能进入髓袢内的作用位点，所以本品对充血性心衰患者的排钠作用低于健康志愿者。肾功能受损时，本品可经肝脏代谢途径来进行代偿，所以肾功能受损患者血浆总清除率和消除半衰期仍可保持在正常范圉内。肝硬化患者的分布容积、血浆半衰期和肾脏清除率升高，但总清除率无变化。

贮藏

避光，密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。

包装

安瓿包装，10支/盒

有效期

暂定24个月

执行标准

YBH18992005

批准文号

国药准字H20051396

生产企业

浙江诚意药业有限公司