乙胺嘧啶

有机化合物

乙胺嘧啶，是一种有机化合物，化学式为C12H13ClN4，主要用作抗疟药，临床上用于预防疟疾和休止期抗复发治疗。

化合物简介

基本信息

化学式：C12H13ClN4

分子量：248.711

CAS号：58-14-0

EINECS号：200-364-2

理化性质

密度：1.305g/cm3

熔点：233-234°C

沸点：491.5ºC

闪点：251ºC

折射率：1.655

外观：白色粉末

分子结构数据

摩尔折射率：69.94

摩尔体积（cm3/mol）：190.4

等张比容（90.2K）：533.0

表面张力（dyne/cm）：61.3

极化率（10-24cm3）：27.72

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：2

氢键受体数量：4

可旋转化学键数量：2

互变异构体数量：17

拓扑分子极性表面积：77.8

重原子数量：17

表面电荷：0

复杂度；243

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药典信息

基本信息

本品为2,4-二氨基-5-(对氯苯基)-6-乙基嘧啶。含C12H13ClN4不得少于 99. 0%。

性状

本品为白色结晶性粉末，无臭。

本品在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶。

吸收系数

取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解，并定量稀释制成每1mL约含有13μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在272nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E1%1cm）为309-329。

鉴别

1、取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在272nm的波长处有最大吸收，在261nm的波长处有最小吸收。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集3图）一致。

3、取本品约0.1g，加无水碳酸钠0.5g，混合，炽灼后，放冷，残渣用水浸渍，滤过，滤液中滴加硝酸至遇石蕊试纸显红色后，显氯化物的鉴别（1）反应（通则0301）。

检查

酸碱度

取本品0.30g ，加水15mL，煮沸后，放冷，滤过，滤液中加甲基红指示液2滴，不得显红色；再加盐酸滴定液（0.05mol/L）0.10mL，应显红色。

有关物质

照薄层色谱法（通则0502试验）。

溶剂：三氯甲烷-甲醇（9 :1）

供试品溶液：取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中含20mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含50μg的溶液。

色谱条件：采用硅胶GF254薄层板，以甲苯-冰醋酸-三氯甲烷（25:10:10:2）为展开剂。

测定法：吸取供试品溶液与对照溶液各1μL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（154nm）下检视。

限度：供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深（0.25%）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

含量测定

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸20mL，加热溶解后，放冷，加喹哪啶红指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液几乎无色，并将滴定的结果用空白试验校正，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.87mg的C12H13ClN4。

类别

抗疟药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

乙胺嘧啶片。

分析测定

方法名称

乙胺嘧啶原料药—乙胺嘧啶的测定—非水滴定法

应用范围

本方法采用滴定法测定乙胺嘧啶原料药中乙胺嘧啶的含量。

本方法适用于乙胺嘧啶原料药。

方法原理

供试品加冰醋酸，加热溶解后，放冷至室温，加喹哪啶红指示液2滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液几乎无色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算乙胺嘧啶的含量

试剂

1、冰醋酸

2、喹哪啶红指示液

3、高氯酸滴定液（0.1mol/L）

4、结晶紫指示液

5、基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备

1、喹哪啶红指示液

取喹哪啶红0.1g，加甲醇100mL使溶解。

2、高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

3、结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤

精密称取供试品约0.15g，加冰醋酸20mL，加热溶解后，放冷至室温，加喹哪啶红指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液几乎无色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.87mg的C12H13ClN4。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

药品简介

药理作用

本品可抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，因而干扰疟原虫的叶酸正常代射，对恶性疟及间日疟原虫红细胞前期有效，常用作病因性预防药。此外，也能抑制疟原虫在蚊体内的发育，故可阻断传播。临床上用于预防疟疾和休止期抗复发治疗。

用法用量

病因性预防：口服每周25mg/次；或50mg/次，2周服1次。防复发治疗：口服每日50mg/次，连服2日。

副作用

1、长期较大量口服可致叶酸缺乏而影响消化道粘膜及骨髓等细胞的增殖功能，引起恶心、呕吐、腹痛及腹泻，较严重者出现巨幼细胞性贫血或白细胞减少。长期用药应定期检查血象。

2、本品可透过血胎屏障并可进入乳汁，引进胎儿畸形和干扰叶酸代谢，孕妇和哺乳妇女禁用。

3、急性中毒，往往因误服（特别注意小儿误服）或超剂量，可引起惊厥、抽搐，甚至死亡。

不良反应

口服一般抗疟治疗量的毒性很低，应用安全。长期大量应用会出现叶酸缺乏症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，偶可出现巨幼细胞性贫血、白细胞缺乏症等。应定期检查血象，及早停药，可自行恢复。给予甲酰四氢叶酸钙可改善骨髓造血功能。本品味带香甜，曾有儿童误作糖果大量服食（1次顿服50mg～100mg）引起急性中毒，表现为恶心、呕吐、胃部烧灼感、头晕，重者出现惊厥、昏迷甚至死亡。可按一般急性中毒常规处理，并用巴比妥类控制惊厥。

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