乳糖酸红霉素

药品

乳糖酸红霉素，是一种有机化合物，化学式为C49H89NO25，是一种大环内酯类抗生素。

化合物简介

基本信息

化学式：C49H89NO25

分子量：1092.223

CAS号：3847-29-8

理化性质

密度：0.908g/cm3

熔点：145-150℃

沸点：818.4°C

闪点：448.8°C

折射率：1.5300

药品简介

药理毒理

本品属大环内酯类抗生素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，对葡萄球菌属、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也可对本品呈现敏感。本品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。本品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。本品可透过细菌细胞膜，在接近供位“P”位处与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断了转移核糖核酸（t-RNA）结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，因而细菌蛋白质合成受抑制。红霉素仅对分裂活跃的细菌有效。

药代动力学

静脉滴注后立即达血药浓度峰值，24小时内静滴2g，平均血药浓度为2.3～6.8mg/L，但个体差异较大。每12小时连续静脉滴注本品1g，则8小时后的血药浓度可维持于4～6mg/L。乳糖酸红霉素除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度为最高，在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍，在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍以上。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的浓度也较高，痰中浓度与血药浓度相仿；在胸、腹水、脓液等中的浓度可达有效水平。本品有一定量（约为血药浓度的33%）进入前列腺及精囊中，但不易透过血脑屏障，脑膜有炎症时脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%左右。可进入胎血和排入母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳中药物浓度可达血药浓度的50%以上。表观分布容积为0.9L/kg。蛋白结合率为70%～90%。游离红霉素在肝内代谢，血半衰期为1.4～2小时，无尿患者的血半衰期可延长至4.8～6小时。红霉素主要在肝中浓缩和从胆汁排出，并进行肠肝循环，约2%～5%的口服量和10%～15%的注入量自肾小球滤过排除，尿中浓度可达10～100mg/L。粪便中也含有一定量。血或腹膜透析后极少被清除，故透析后无需加用。

适应症

1、本品作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；单核细胞增多性李斯特菌病等。

2、军团菌病。

3、肺炎支原体肺炎。

4、肺炎衣原体肺炎。

5、其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。

6、沙眼衣原体结膜炎。

7、淋球菌感染。

8、厌氧菌所致口腔感染。

9、空肠弯曲菌肠炎。

10、百日咳。

用法用量

静脉滴注：成人一次0.5～1.0g，一日2～3次。治疗军团菌病剂量需增加至一日3～4g，分4次滴注。小儿每日按体重20～30mg/kg，分2～3次滴注。

乳糖酸红霉素滴注液的配制，先加灭菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸红霉素粉针瓶中或加20ml至1g乳糖酸红霉素粉针瓶中，用力震摇至溶解。然后加入生理盐水或其它电解质溶液中稀释，缓慢静脉滴注，注意红霉素浓度在1%～5%以内。

溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀释，但因葡萄糖溶液偏酸性，必须每100ml溶液中加入4%碳酸氢钠1ml。

药物过量时应及时停药，给予对症和支持治疗。血或腹膜透析后极少被消除。

不良反应

1、胃肠道反应多见，有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。

2、肝毒性少见，患者可有乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常，偶见黄疸等。

3、大剂量（≥4g/日）应用时，尤其肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与血药浓度过高（＞12mg/L）有关，停药后大多可恢复。

4、过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率约0.5%～1%。

5、其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。

禁忌症

对红霉素类药物过敏者禁用。

注意事项

1、溶血性链球菌感染用本品治疗时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。

2、肾功能减退患者一般无需减少用量。

3、用药期间定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者红霉素的剂量应适当减少。

4、患者对一种红霉素制剂过敏或不能耐受时，对其他红霉素制剂也可过敏或不能耐受。

5、对诊断的干扰：本品可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的测定值均可能增高。

6、因不同细菌对红霉素的敏感性存在一定差异，故应做药敏测定。

孕妇有药须知

本品可通过胎盘而进入胎儿循环，浓度一般不高，文献中也无对胎儿影响方面的报道，但孕妇应用时仍宜权衡利弊。

哺乳期妇女用药

本品有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用时应暂停哺乳。

药物相互作用

1、本品可抑制卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药的代谢，导致后者血药浓度增高而发生毒性反应。本品与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。本品与阿司咪唑或特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，与环孢菌素合用可使后者血药浓度增加而产生肾毒性。

2、本品与氯霉素和林可酰胺类有拮抗作用，不推荐合用。

3、本品为抑菌剂，可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜合用。

4、长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病人尤应注意。两者必须合用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。

5、除二羟丙茶碱外，本品与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。这一现象在同用6日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与本品血清峰值成正比。因此在两者合用疗程中和疗程后，黄嘌呤类的剂量应予调整。

6、与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。

7、大剂量本品与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。

8、与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解，与咪达合用时可减少二者的清除而增强其作用。

药典信息

来源

本品为红霉素的乳糖醛酸盐，按无水物计算，每1mg的效价不得少于610红霉素单位。

性状

本品为白色或类白色的结晶或粉末，无臭。

本品在水或乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

鉴别

1、在红霉素A组分项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集257图）一致，如发现在 1750~1680cm-1处的吸收峰与对照的图谱不一致时，可取本品适量，溶于无水乙醇中，在水浴上蒸干，置减压干燥器中减压干燥后测定。

检查

酸碱度

取本品0.85g，加水10mL溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0~7.5。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各0.85g，分别加水10mL溶解后，溶液应澄清无色，如显混浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

红霉素B、C组分及有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

溶剂：磷酸盐缓冲液（pH7.0）-甲醇（15:1）。

供试品溶液：取本品，加甲醇适量（10mg加甲醇1mL）溶解后，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含红霉素4mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液5mL，置100mL量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取红霉素标准品适量，130℃加热破坏4小时，加甲醇适量（红霉素10mg加甲醇1mL）溶解后，用溶剂稀释制成每1mL中约含4mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐溶液（取磷酸氢二钾8.7g，加水1000mL，用20%磷酸调节pH值至8.2）-乙腈（40:60）为流动相，柱温为35℃，波长为215nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，按红霉素C、红霉素A、杂质Ⅰ、红霉素B、红霉素烯醇醚峰的顺序出峰（必要时，用红霉素C、红霉素B、红霉素烯醇醚对照品进行峰定位），红霉素A峰与红霉素烯醇醚峰之间的分离度应大于14.0，红霉素A峰的拖尾因子应小于2.0。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。

限度：红霉素B按校正后的峰面积计算（乘以校正因子0.7）和红霉素C峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（5.0%），供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除乳糖酸外（约为2分钟），红霉素烯醇醚和杂质Ⅰ按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.09、0.15）和其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（3.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（5.0%），小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰忽略不计。

水分

取本品约0.2g，加10%的咪唑无水甲醇溶液使溶解，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

红霉素A组分

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约0.17g，精密称定，加甲醇适量（10mg加甲醇1mL）溶解后，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含红霉素4mg的溶液。

标准品溶液：取红霉素标准品约0.1g，精密称定，加甲醇适量（10mg加甲醇1mL）溶解后，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含红霉素4mg的溶液。

溶剂、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求：见红霉素B、C组分及有关物质项下。

测定法：精密量取供试品溶液与标准品溶液，分别注入液相色谱仪。

限度：按外标法以峰面积计算供试品中红霉素A的含量，按无水物计，不得少于59.1%。

可见异物

取本品5份，每份为制剂最大规格量，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

不溶性微粒