乳糖酸阿奇霉素

药品

酸碱度：取本品，加水制成每1ml中含阿奇霉素50mg的溶液，依法测定(中国药典2000年版二部附录Ⅵ H)，pH值应为6.0～7.5。溶液的澄清度与颜色取本品5份，各1.0g，分别加水10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典2000年版二部附录Ⅸ B)比较，均不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2000年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。

药品简介

名称：乳糖酸阿奇霉

拼音名：Rutangsuan Aqimeisu

英文名：Azithromycin Lactobionate

书页号：X45-118

标准编号：WS1-(X-356)-2003Z

C38H72N2O12·2C12H22O12 1465.58

本品为阿奇霉素的乳糖酸盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于470阿奇霉素单位。

性状

本品为白色或类白色的结晶或粉末或疏松块状物；无臭、味苦。有引湿性。本品在水中极易溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中不溶。

鉴别

(1)取本品与乳糖酸阿奇霉素标准品适量，分别加水制成每1ml中约含阿奇霉素10mg的溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版二部附录Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-正己烷-二乙胺(10:10:2)为展开剂，展开后，晾干，喷以显色剂(取钼酸钠2.5g，硫酸铈1g，加稀硫酸溶解并稀释至100ml)，置105℃加热数分钟至出现斑点，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同。

(2)本品的红外光吸收图谱应与乳糖酸阿奇霉素对照品的图谱一致。

检查

有关物质取本品适量，精密称定，加80%乙醇使溶解并稀释制成每1ml中含阿奇霉素20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1.5ml，并取红霉素标准品30mg，置同一50ml量瓶中，另精密量取供试品溶液1.0ml、0.5ml，分别置50ml量瓶中，均用80%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(1)、(2)、(3)。照薄层色谱法(中国药典2000年版二部附录Ⅴ B)试验，精密吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-正己烷-二乙胺(10:10:2)为展开剂，展开后，晾干，喷以显色剂(取钼酸钠2.5g、硫酸铈1g，加10%硫酸溶液溶解并稀释至100ml)，置105℃加热数分钟。对照溶液(1)中阿奇霉素与红霉素斑点应分离完全。供试品溶液如显杂质斑点，各杂质斑点的颜色与对照品溶液的主斑点比较，最大的一个杂质斑点应不得深于对照溶液(2)的主斑点(2%)；其他杂质斑点均应分别不得深于对照溶液(3)的主斑点(1%)。水分取本品，照水分测定法(中国药典2000年版二部附录Ⅷ M第一法A)测定，含水分不得过5.0%。异常毒性取本品，用灭菌水溶解，再加氯化钠注射液稀释成每1ml含2000单位的溶液，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅺ C)，按静脉注射给药，应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅺ E)，每1000阿奇霉素单位中含内毒素的量应小于0.6EU。降压物质取本品，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅺ G)，剂量按猫体重每1kg注射2000单位，应符合规定。无菌取本品，分别加入100ml 0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅺ H)，应符合规定。

含量测定

精密称取本品适量(约相当于阿奇霉素100mg)，加乙醇(阿奇霉素10mg加乙醇5ml>使溶解，加灭菌水制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法(中国药典2000年版二部附录Ⅺ A)阿奇霉素项下的方法测定。1000阿奇霉素单位相当于1mg的C38H72N2O12。可信限率不得大于7%。

作用储藏

类别：抗生素类药。

贮藏：密封，在干燥处保存。

制剂：注射用乳糖酸阿奇霉素。

说明书

通用名：注射用乳糖酸阿奇霉素

英文名：Azithromycin Lactobionate for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Rutangsuan Aqimeisu

本品主要成分为乳糖酸阿奇霉素，其化学名为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-(-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮乳糖酸盐。

其化学结构式：

分子式：C38H72N2O12·2C12H22 O12

分子量：1465.59

【性状】　本品为白色疏松块状物或粉末。

【药理毒理】

阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素。体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、(溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。

革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。

本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。

厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。

其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲交原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、假单胞杆菌。

作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。

【药代动力学】

每日静脉滴注阿奇霉素0.5g，连续2～5日，平均血浆峰浓度（Cmax）为3.63±1.60μg/ml，平均血浆谷浓度（Cmin）为0.20±0.15μg/ml，AUC24为9.60±4.80μg﹒h /ml。单次静脉滴注阿奇霉素1～4g，滴注时间大于2小时，其清除率（CLt）和表观分布体积（Vd）分别为10.18ml/min/kg和33.3L/kg。阿奇霉素在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。每日静滴阿奇霉素0.5g，连续5日，第1次给药后的24小时内约11%的给药量以原形从尿液中排出，第5次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为14%。此外，阿奇霉素可经胆道以原形（胆汁内可见高浓度的阿奇霉素）及10种代谢物排出。阿奇霉素的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。阿奇霉素单剂给药后的血消除半衰期（t1/2β）为35～48小时。

【适应症】

本品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染：

1.由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。

2.由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。

【用法用量】

将本品用适量注射用水充分溶解，配制成0.1g/ml，再加入至250ml或500ml 的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为1.0～2.0mg/ml，然后静脉滴注。浓度为1.0mg/ml，滴注时间为3小时；浓度为2.0mg/ml，滴注时间为1小时。

1.治疗社区获得性肺炎：成人一次0.5g，一日1次，至少连续用药2日，继之换用阿奇霉素口服制剂一日0.5g，7～10日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。

2.治疗盆腔炎：成人一次0.5g，一日1次，用药1日或2日后，改用阿奇霉素口服制剂一日0.25g，7日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。

【不良反应】

1．本品常见不良反应有：(1)胃肠道反应：腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等。

(2)局部反应：注射部位疼痛、局部炎症等。

(3)皮肤反应：皮疹、瘙痒。