双氢青蒿素

药品

双氢青蒿素（Dihydroartemisinin），为青蒿素的衍生物，对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状。主要干扰疟原虫的表膜-线粒体功能。青蒿素通过影响疟原虫红内期的超微结构，使其膜系结构发生变化，阻断疟原虫的营养摄取，当疟原虫损失大量胞浆和营养物质，而又得不到补充时，很快就会死亡。本品对抗氯喹和哌喹的恶性疟同样具有疗效。毒性较低，在动物生殖毒性方面的研究证明，小鼠妊娠感应期给药，增强吸收胎的发生，未见致畸作用。

化合物简介

基本信息

化学式：C15H24O5

分子量：284.348

CAS号：81496-82-4

理化性质

密度：1.3g/cm3

沸点：375.6℃

闪点：181℃

折射率：1.543

药品简介

适应症

用于治疗各类疟疾，尤其适用于抗氯喹和哌喹的恶性疟和凶险型疟疾的救治。

用法用量

口服1日1次，成人1日60mg，首剂加倍，儿童递减，连用5～7日。

不良反应

少数病例有轻度网织红细胞一过性减少。未见其他明显不良反应。

注意事项

药物应避光、密闭在冷处保存。

用药禁忌

孕妇慎用。

抗疟疗法

抗疟疗法是世卫组织大力推广的青蒿素联合疗法，是全球抗疟的最重要武器。自屠呦呦发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。

作用机理

青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时。

抗药性

世卫组织和东南亚国家的多项研究表明，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法（“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法）的三天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现缓慢迹象，并产生对青蒿素的抗药性。

抗药性成因

现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。

调整治疗手段

经过三年多科研攻坚，屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新突破，提出新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。

药典信息

基本信息

本品为(3R,5αS,6R,8αS,9R,10S,12R,12αR)-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二噻平-10(3H)醇，按干燥品计算，含C15H24O5应为98.0%~102.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末或无色针状结晶，无臭。

本品在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为145~150℃，熔融时同时分解。

鉴别

1、照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品，加甲苯溶解并稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

对照品溶液：取双氢青嵩素对照品适量，加甲苯溶解并稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

色谱条件：采用硅胶G薄层板，以石油醚（沸程为40~60°C）-乙醚（1:1）为展开剂。

测定法：吸取上述两种溶液各10µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以2%香草醛的硫酸乙醇溶液（20→100），在85°C加热10~20分钟至斑点清晰。

结果判定：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点一致。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集696图）一致。

以上1、2两项可选做一项。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品0.25g，置25mL量瓶中，加甲醇适量，超声使双氢青蒿素溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取双氢青嵩素（出现两个色谱峰）对照品与青嵩素对照品各适量，加甲醇适量，超声使溶解并稀释制成每1mL中含双氢青嵩素与青嵩素各1mg的混合溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（CAPCELL PAK C18 MG II，4.6mm×100mm，3µm或效能相当的色谱柱），以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟0.6mL，检测波长为216nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，调节流动相比例，使青蒿素色谱峰的保留时间约为10分钟，α-双氢青嵩素和β-双氢青嵩素相对青嵩素的保留时间约为0.6和0.8，各成分峰间的分离度均应大于2.0。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，大于对照溶液两主峰面积和的0.5倍（0.25%）且不大于对照溶液两主峰面积和（0.5%）的杂质峰个数不得多于1个，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积和的0.5倍（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积和的2倍（1.0%），小于对照溶液两主峰面积和0.1倍的色谱峰忽略不计。

干燥失重

取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1mL中约含4mg的溶液。

对照品溶液

取双氢青嵩素对照品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1mL中约含4mg的溶液。