二氮嗪

二氮嗪化合物化学式为7-氯-3-甲基-2H-1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物，是一种白色或类白色结晶性粉末。熔点330-331℃。溶于乙醇，微溶于丙酮、氯仿、甲醇，不溶于水，易溶于氢氧化钠溶液。无臭，味微苦。临床上能直接松弛血管平滑肌，降低周围血管阻力，使血压急剧下降。降压时肾血流量保持不变，心排血量有所增加。适用于高血压危象的急救。本药主要影响水电解质平衡及心脏等损害。

化合物简介

基本信息

中文名称：二氮嗪;

中文别名：氯甲苯噻嗪；7-氯-3-甲基-2H-1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物;降压嗪;7-氯-3-甲基-2氢-1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物;

英文名称：diazoxide

英文别名：Proglycem;7-chloro-3-methyl-4H-1λ⁶,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide;Hyperstat;Mutabase;DIAZOXIDE;Proglicem;7-chloro-3-methyl-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide;Hypertonalum;7-Chloro-3-methyl-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide;Eudemine;Diazoxido;Diazossido;Sodium dodecyl sulphate solution;7-chloro-3-methyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide;Dizoxide;

CAS号：364-98-7

分子式：C8H7ClN2O2S

结构式：

分子量：230.67100

精确质量：229.99200

PSA：66.91000

LogP：2.52700

物化性质

密度：1.61g/cm3

沸点：414.8ºC at 760mmHg

闪点：204.7ºC

折射率：1.691

安全信息

海关编码：2933990090

危险类别码：R22; R36/37/38

危险品标志：Xn

生产方法

由5-氯-2-乙酰胺基-N-乙酰基苯磺酰胺经高温环合而得。环合反应在250-260℃进行，搅拌15min。然后冷却，待物料凝固后研细，用乙醇洗涤，得二氮嗪粗品。用40倍量的80%乙醇重结晶，得成品。

用途

速效降压药。该品可使高血压患者卧、立位血压下降，为高血压危象患者急救药。临床使用时需同时使用利尿剂。充血性心力衰竭、糖尿病和肾机能不全的重型高血压患者忌用。

药理作用

二氮二氮嗪直接作用于血管平滑肌，使其松弛，降低外周血管阻力，使血压急剧下降。一次快速静注二氮嗪300mg后5min出现降压高峰，使血压降至正常水平，作用维持12～18h。二氮嗪对静脉系统并无作用，不致引起直立性低血压，对心脏无直接影响，但降压同时反射性引起交感神经兴奋，使心率加快，左心室射血速度和心排出量增加，肾素分泌增加，水钠潴留。降压明显时，使肾血流量和肾小球滤过率暂时降低，但持续时间不长。二氮嗪抑制胰腺β细胞分泌胰岛素；抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP或促进儿茶酚胺释放，使血糖升高，故可作升糖药。二氮嗪尚对子宫平滑肌有较强的松弛作用，降低妊娠和未妊娠子宫的收缩频率及强度，降低子宫对缩宫素的敏感性，一次快速静注后，对自发的及催产素引起的子宫活动抑制可达4h之久。

药代动力学

二氮二氮嗪口服可以吸收，50%经肝脏代谢消除，50%以原形药物由尿液排泄，tmax3～5h，进入血液后的药物90%以上与血浆蛋白结合而失效，故仅有轻微的降压作用。当大剂量推注时，血浆中游离药物浓度超过血浆蛋白结合容量，从而发挥较强的降压效果。二氮嗪静注后，作用迅速，1min内见效，2～5min降压作用明显，t1/222～26h，作用维持4～12h，近有文献报道，二氮嗪缓慢注射或在20～30min内滴注，血压呈进行性下降，20～30min后达到治疗的期望水平。

适应证

高血压危象，高血压脑病，幼儿特发性低血糖，胰岛细胞瘤引起的严重低血糖病，痛经和制止流产。但对嗜铬细胞瘤或单胺氧化化酶抑制剂引起的高血压无效。

禁忌证

1.充血性心力衰竭、糖尿病、夹层主动脉瘤、心绞痛、心肌缺血和心肌梗死、脑缺血、肾功能不全的重型高血压患者禁用；

2.孕妇、过敏患者禁用。

注意事项

1.糖尿病患者或多次使用的患者，应并用胰岛素和服降血糖药，以控制血糖。

2.二氮嗪不应与其他药物和输液配伍。

3.注射剂碱性强，注射时应防止溢出血管外。

4.对多次注射该药的患者，可用胰岛素或口服降糖药以控制血糖。

不良反应

二氮二氮嗪不良反应较多，可引起水钠潴留，多次重复给药可能引起水肿，充血性心力衰竭；过量可能引起低血压甚至导致休克。用药后可能出现一时性脑或心肌缺血，发热感，头痛，恶心，失眠，便秘，皮疹，白细胞及血小板减少，腹部不适感，听觉异常，静脉灼痛，静脉炎；偶见有心率加快，诱发心绞痛等不良反应，应与利尿降压药合用。长期应用可引起高血糖，高尿酸血症，锥体外症候，多毛症。

用法用量

1.每次200～400mg，儿童5mg/kg，在15～20秒钟内注完。抢救高血压危象时，可在0.5～3h内再注射1次，每天总量不超过1200mg。

2.静脉滴注：每天2～3次，每次300～600mg，滴速每分钟15～30mg。

3.口服：每天2～3次，每次50～150mg。

与其它药物的相互作用

与噻嗪类利尿剂合用可使高血糖加剧，同时应用β-受体阻断剂、利血平、胍乙啶应减少剂量。其他降压药可加剧二氮嗪作用。不宜与其他药物及输液配伍。

中毒与措施

二氮嗪（降压嗪、氯甲苯噻嗪）能松弛血管平滑肌，降低周围阻力，使血压急剧下降，还能抑制胰岛β细胞分泌胰岛素，有升血糖作用。快速静注，每次300mg，可在5min内出现降压高峰，使血压降至正常水平，并可维持2～18h或更长一些，在降压的同时，并不降低心排血量，故脑、肾、冠脉的血流量不变。适用于高血压危象的急救。快速静注，一次200～400mg，在15～20s内注完，可在0.5～3h内再注射1次，1次总量不超过1200mg。本药主要影响水电解质平衡及心脏等损害。

临床表现

1.不良反应

如头晕、头痛、嗜睡、失眠、眼花、耳鸣、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘。

2.中毒表现

（1）心肌缺血、心绞痛、房性或室性心律失常，偶发急性心肌梗死。

（2）可引起水钠潴留、发生水肿、诱发充血性心功能衰竭。

（3）低血压、眩晕、休克。

（4）脑梗死、意识丧失、瘫痪、精神错乱、恐惧、焦虑。

（5）长期使用致血糖增高，甚至出现高血糖酮症酸中毒昏迷或高血糖性非酮性高渗性昏迷。

（6）可有白细胞减少、嗜酸粒细胞增多及血小板减少。

措施

二氮嗪中毒的治疗要点为：

1.大量用药产生中毒或不良反应立即停药。

2.对症治疗，如低血压可应用升压药；脑梗死可改善脑供血；糖尿病酮症、非酮症昏迷，降低血糖使其控制在正常范围内，纠正酸中毒或降低渗透压；白细胞数减少可用升白能药物等。

专家点评

主要用于高血压急症需要血压快速下降时，静注300mg后1～2min血压下降至最低水平，可维持6～18h，为避免血压骤降，也可以50～150mg静注1次或重复注射或以每分钟15～30速度静脉滴注。二氮嗪的优点是作用出现快，血压下降平稳，血压很少低于正常水平，无中枢抑制作用。二氮嗪为非利尿性噻嗪类衍生物，主要药理作用为扩张小动脉，机制不明。但既往临床将其作为高血压急症的首选药物，近年来发现其疗效和安全性均不如硝普钠，故已逐渐被后者所取代。

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