交沙霉素
药品
交沙霉素，是一种有机化合物，化学式为C42H69NO15，是一种大环内酯类抗生素，临床主要用于敏感菌引起的呼吸系统、耳鼻咽喉科及皮肤科和胆道部位的感染。
化合物简介
基本信息
化学式：C42H69NO15
分子量：827.995
CAS号：16846-24-5
MDL号：MFCD00211043
EINECS号：240-871-6
RTECS号：24881768
PubChem号：24881768
理化性质
密度：1.133g/cm3
溶点：131.5℃
沸点：877.8ºC
闪点：484.7ºC
折射率：1.534
分子结构数据
摩尔折射率：212.98
摩尔体积（cm3/mol）：684.5
等张比容（90.2K）：1827.6
表面张力（dyne/cm）：50.8
极化率（10-24cm3）：84.43
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）:2.9
氢键供体数量：3
氢键受体数量：16
可旋转化学键数量:14
互变异构体数量：2
拓扑分子极性表面积（T6PSA）:206
重原子数量：58
表面电荷：0
复杂度:1390
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：16
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：2
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
药典标准
来源含量
本品为以吉他霉素A3[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-(乙酰氧基)-6-[[(3,6-二脱氧基-4-O-[2,6-二脱氧基-3-C-甲基-4-O-(3-甲基丁酰基)-α-L-P吡喃核已糖基]-3-(二甲基氨基)-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羟基-5-甲氧基-9,16-二甲基-7-(2-氧代乙基)氧杂环十六烷-11,13-二烯-2-酮]为主的多组分抗生素，按干燥品计算，每1mg的效价不得少于920交沙霉素单位。
性状
本品为白色或类白色粉末。
本品在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在水中极微溶解。
比旋度
取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-67°至-73°。
鉴别
1、取本品2mg，加硫酸5mL，缓缓摇匀，即显红棕色。
2、照薄层色谱法（通则0502）试验。
供试品溶液：取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含交沙霉素1mg的溶液。
标准品溶液：取交沙霉素标准品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含交沙霉素1mg的溶液。
色谱条件：采用硅胶G薄层板，以正己烷-丙酮（8:7）为展开剂。
测定法：吸取供试品溶液与标准品溶液各10μL，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，喷以显色剂（磷钼酸的乙醇溶液1→10），置110℃加热10分钟。
结果判定：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。
3、取本品与交沙霉素标准品，分别加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含交沙霉素0.1mg的溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。
4、取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm的波长处有最大吸收。
5、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1135图）一致。
以上2、3两项可选做一项。
检查
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含吉他霉素A31mg的溶液。
标准品溶液：取交沙霉素标准品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含吉他霉素A310µg的溶液。
系统适用性溶液（1）：取交沙霉素标准品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1mL中约含吉他霉素A31mg的溶液。
系统适用性溶液（2）：取交沙霉素标准品25mg，加0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至 2.0）50mL溶解，于40℃水浴中加热3小时，取出，放冷，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0±0.2，加甲醇50mL，混匀得交沙霉素与杂质D（相对保留时间约为0.9）的混合溶液。
灵敏度溶液：精密量取标准品溶液适量，用乙腈定量稀释制成每1mL中约含吉他霉素A20.5µg的溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以高氯酸溶液（取高氯酸钠一水合物119g，加水溶解并稀释至1000mL，用1mol/L盐酸溶液调节pH值至2.5）-乙腈-四氢呋喃（1522:94:4）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，柱温为25-30℃，检测波长为231nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液（1）色谱图应与交沙霉素标准品的标准图谱一致（吉他霉素A3峰的保留时间约为40分钟）。系统适用性溶液（2）色谱图中，吉他霉素A3峰与杂质D峰间的分离度应不小千1.0，灵敏度溶液色谱图中，吉他霉素A3峰高的信噪比应大于10。
测定法：精密量取供试品溶液与标准品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以吉他霉素A3的峰面积计算，含杂质B、杂质C、杂质D（相对保留时间分别约为0.90、0.78、0.98）均不得过2.0%，杂质E（相对保留时间约为1.15）不得过5.0%，其他单个杂质不得过2.0%，杂质总量不得过8.0%，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定 。
内标溶液：0.12%乙苯的丙酮溶液。
供试品溶液：取本品约1g，精密称定，置10mL量瓶中，精密加入内标溶液1.0mL，用丙酮稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液：取甲苯适量，精密称定，用丙酮定量稀释制成每1mL中约含0.8mg的溶液，精密量取1mL，置10mL量瓶中，精密加入内标溶液1.0mL，用丙酮稀释至刻度，摇匀。
色谱条件：以二乙烯苯-苯乙烯型高分子多孔小球为固定相，柱温为190°C，进样体积2µL。
测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。
限度：按内标法以峰面积比值计算，甲苯的残留量应符合规定。
干燥失重
取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法测定（通则0831），遗留残渣不得过0.2%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之三十。
交沙霉素组分
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含吉他霉素A3 1mg的溶液。
标准品溶液：取交沙霉素标准品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含吉他霉素A3 1mg的溶液。
系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件与系统适用性要求：见有关物质项下 。
测定法：精密量取供试品溶液与标准品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：按外标法以吉他霉素A3的峰面积计算，按干燥品计，吉他霉素A3应不低于87.0%，吉他霉素A1、A3、A4、A6、A7与麦迪霉素A1组分之和（相对保留时间分别约为0.88、1.0、0.80、0.52、0.38、0.82）应不低于90.0%。
含量测定
取本品适量，精密称定，加乙醇适量（每10mg加乙醇3mL）使溶解，再用灭菌水定量稀释制成每1mL中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定。1000交沙霉素单位相当于1mg交沙霉素。
类别
大环内酯类抗生素。
贮藏
遮光保存。
制剂
交沙霉素片。
药品简介
药理作用
是单一组分的14C大环内酯类抗生素，其药理特点和临床应用与麦迪霉素、螺旋霉素相仿。主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。抗菌性能与红霉素相近似。对葡萄球菌、链球菌属、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、奈瑟菌属、军团菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体和立克次体等有抗菌作用。交沙霉素对脑膜炎球菌、百日咳杆菌、消化球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、真杆菌等具有良好抗菌作用。
药代动力学
交沙霉交沙霉素口服吸收迅速。健康人单剂口服交沙霉素1.0g，0.75～1h后达峰值浓度，约为2.7～3.2mg/L。药物吸收后在体内分布广泛，组织浓度高。在肺、脾、肾、皮肤、胸腔、精液、前列腺中的浓度远比血液中浓度高，可达最低抑菌浓度（MIC）的数倍以上；在吞噬细胞中的浓度是血药浓度的20倍。交沙霉素不能透过血-脑脊液屏障。交沙霉素主要以代谢产物从胆汁排出。给药24h，约50%从粪中排出，约21%从尿中排出，另有约1%可从呼气中排出。半衰期α相为0.09h，半衰期β相为1.45h。
适应症
1、可用于治疗化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎。
2、可用于治疗敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎及口腔脓肿。
3、可用于治疗肺炎支原体所致的肺炎。
4、可用于治疗敏感细菌引起的皮肤软组织感染。
5、用于敏感菌所致的呼吸道、胆道等部位感染。
用法用量
一次0.2-0.4g，一日3-4次。儿童一日每公斤体重30mg，分3-4次用，空腹用吸收好.宜整片吞服。
1、交沙霉素碱片剂应整片吞服，以免接触胃酸损失效价。
2、丙酸交沙霉素属酯化物，不受胃酸影响，可制成颗粒剂供儿童应用，剂量同前。
3、其他参见红霉素有关说明。成人每日800～1200mg，较重感染可增至1600mg，儿童每日30mg/kg，分3～4次口服。
不良反应
可引起皮疹及胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻。该品的不良反应轻微。消化道反应明显比红霉素为轻，可出现胃部不适、食欲不振等。偶有药疹，未发现肝脏损害和其他不良反应。
1、胃肠道不良反应偶有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、食欲不振等。发生率与剂量大小有关。
2、乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常等肝毒性症状少见，偶见黄疽等。
3、大剂量服用该品。
4、偶见过敏反应，表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等。
5、其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。
禁忌
对本品、红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用。
注意事项
1、患者对大环内酯类抗生素中一种药物（如红霉素)过敏或不能耐受时，对其他大环内酯类药物（如该品）也许过敏或不能耐受。
2、溶血性链球菌感染患者用该品治疗时至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。
3、肾功能减退者，者一般无需减少用量。
4、服用该品期间宜定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者的剂量应适当减少。
5、对实验室检查指标的干扰：血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氮基转移酶的测定值均可能增高。
6、因不同细菌对本晶的敏感性存在一定差异，故宜作药敏测定。
7、慎用：（1）孕妇、哺乳期妇女；（2）12岁以下儿童；（3）肝功能不全者。
8、交沙霉素与含有麦角胺的制剂合用，有可能引起四肢缺血，应考虑将其用量减小并应慎重给药。交沙霉素碱片剂应整片吞服，以免接触胃酸损失效价。丙酸交沙霉素属酯化物不受胃酸影响，可制成颗粒剂供儿童应用。
药物相互作用
1、交沙霉素与苯并二氮类药（如阿普唑仑、安定、咪唑安定、三唑仑）合用，可抑制负责苯并二氮类代谢的肝酶，通过减少清除率，延长半衰期和增加分布容积导致苯并二氮类药血药浓度升高。
2、交沙霉素同阿司咪唑同用，可能使阿司咪唑血药浓度升高，导致Q-T间期延长和严重的室性心律失常。
3、交沙霉素与卡马西平同用，可抑制卡马西平的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应。
4、交沙霉素与环孢素同用，可导致环孢素血药浓度水平显著升高并增加环孢素的肾毒性。
5、交沙霉素与奈韦拉平同用，可使奈韦拉平血药浓度轻微升高。
6、有报道，在儿童患者中，交沙霉素与茶碱共同给药可导致茶碱血药浓度显著升高。但在成人患者中，没有茶碱动力学显著改变的报道。
孕妇及哺乳期妇女用药
1、由于本品可通过血胎盘屏障，虽然在新生儿和胎儿血中未能检出，但孕妇服用本品时仍宜权衡利弊。
2、因本品可进入乳汁中，故哺乳期妇女在哺乳期间服用时，应停止哺乳。
老年患者用药
老年患者大剂量服用该品可能引起听力减退，停药后大多可恢复。
中毒
交沙霉素抗菌性能同红霉素相似，抗菌活性略差，对厌氧菌效果较好。口服给药，半衰期1.7h。常用量0.2～0.4g，每日3～4次口服。不良反应极少，可对症治疗。
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