伏格列波糖

药品

伏格列波糖，是一种有机化合物，化学式为C10H21NO7，主要用作降血糖药。

化合物简介

基本信息

化学式：C10H21NO7

分子量：267.276

CAS号：83480-29-9

理化性质

密度：1.58g/cm3

熔点：162-163ºC

沸点：601.9ºC

闪点：274.1ºC

折射率：1.636

外观：白色至灰白色结晶性粉末

化合物简介

适应症

改善糖尿病餐后高血糖。(本品适用于患者接受饮食疗法、运动疗法没有得到明显效果时，或者患者除饮食疗法、运动疗法外还用口服降血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果时。)

用法用量

通常成人1次0.2mg(1粒)，1日3次，餐前口服，服药后即刻进餐。

不良反应

据国外文献资料，在服用1日0.6mg或0.9mg的965例中有154例（16.0%）、上市后的使用结果调查（2000年9月为止）的4446例中有460例（10.3%）出现了包括临床检查异常值在内的不良反应。

以下的不良反应是上述调查或自发报告等可看到的。

1、严重的不良反应

（1）与其他糖尿病药物并用时有时出现低血糖（不到0.1～5%）。另外，也有报告不并用其他糖尿病药物也偶见低血糖（不到0.1%）。本品可延迟双糖类的消化、吸收，如出现低血糖症状时不应给予蔗糖而应给予葡萄糖进行适当处理。

（2）有时出现腹部胀满、肠排气增加（不到0.1～5%）等，由于肠内气体等的增加，偶尔出现肠梗阻样症状（不到0.1%），应充分进行观察，出现症状应进行停药等适当处理。

（3）偶尔出现暴发性肝炎、伴随AST（GOT）、ALT（GPT）等上升的严重肝功能障碍或黄疸（均小于0.1%）。故应充分观察，出现异常时应进行停止给药等适当处理。

（4）严重肝硬化病例给药时，因伴随以便秘等为契机的高氨血症恶化、意识障碍（频率不明），所以应充分观察排便等状况，发现异常应立即进行停止给药等适当处理。

2、其他不良反应

（1）消化系统：腹泻、软便、腹鸣、腹痛、便秘、食欲不振、恶心、呕吐、烧心（发生率在0.1～5%以下）、口腔炎、口渴、味觉异常、肠壁囊样积气症(0.1%以下)。

（2）过敏症：皮疹、瘙痒、光敏感（发生率在0.1%以下）。

（3）肝脏：GOT、GPT、LDH、γ-GTP、ALP上升（发生率在0.1以下）。

（4）精神神经系统：头痛、眩晕、蹒跚、困倦（发生率在0.1%以下）。

（5）血液系统：贫血（发生率在0.1%-5%以下）、血小板减少（0.1%以下）。

（6）其他：麻痹、颜面等浮肿、朦胧眼、发热感、倦怠感、乏力感、高钾血症、血清淀粉酶上升、高密度脂蛋白降低、发汗、脱毛（发生率在0.1以下）。

注：出现这些情况时，应停止用药。

禁忌

下述患者禁止用药：

1、严重酮体症、糖尿病昏迷或昏迷前的患者。(因必须用输液及胰岛素迅速调节高血糖，所以不适于服用本品。)

2、严重感染的患者、手术前后的患者或严重创伤的患者。(因有必要通过注射胰岛素调节血糖，所以不适于服用本品。)

3、对本品的成分有过敏史的患者。

注意事项

1、下述患者应慎重用药

（1）正在服用其他糖尿病药物的患者（同时服用本品有可能引起低血糖）。

（2）有腹部手术史或肠梗阻史的患者（因服用本品可能使肠内气体增加，易出现肠梗阻样症状）。

（3）伴有消化和吸收障碍的慢性肠道疾病的患者（因本品有引起消化道不良反应的可能性，有可能使病情恶化）。

（4）勒姆里尔德（Roem-held）综合征、重度疝、大肠狭窄和溃疡等患者。（因服用本品可能使肠内气体增加，有可能使病情恶化）。

（5）严重肝障碍的患者（因代谢状态的变化，有可能诱发血糖控制状况的显著变化，另外，在严重肝硬化病例中，有可能出现高血氨症恶化同时伴随意识障碍）。

（6）严重肾障碍的患者（因代谢状态的变化，有可能诱发血糖控制状况的显著变化）。

2、重要注意事项

（1）本品只用于已明确诊断为糖尿病的患者，必须注意除糖尿病外的葡萄糖耐量异常和尿糖阳性等也会出现糖尿病样症状（肾性糖尿、老年性糖代谢异常、甲状腺功能异常等）。

（2）对只进行糖尿病基本治疗即饮食疗法、运动疗法的患者，仅限于餐后2小时血糖值在200mg/dL（11.1mmol/L）以上。

（3）饮食疗法和运动疗法外，对并用口服降糖药或胰岛素制剂的患者，服用本品的指标为空腹时血糖值在140mg/dlL（7.8mmol/L）以上。

（4）服用本药期间必须定期监测血糖值并注意观察，充分注意持续用药的必要性。假如用药2～3个月后，控制餐后血糖的效果不满意[餐后2小时静脉血浆的血糖值不能控制在200mg/dL（11.1mmol/L）以下]，必须考虑换用其他更合适的治疗方法。

另外，餐后血糖得到充分控制(静脉血浆中餐后2小时血糖值降到160mg/dL（8.9mmol/L）以下)、饮食疗法和运动疗法或并用口服降糖药或胰岛素制剂就能够充分控制血糖时，应停止服用本品并注意观察。

（5）在使用本品时，应向患者充分说明低血糖症状及其处理方法。

（6）药物交付时：铝塑泡罩包装的药物应从铝塑罩薄板中取出后服用（有报道因误服铝塑泡罩薄板，坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的并发症）。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇、产妇和哺乳期妇女应慎重用药，因有关妊娠期用药的安全性尚未确立，孕妇或有可能妊娠的妇女，只有在判定治疗上的有益性大于危险性时才可用药。

虽然尽可能避免哺乳期妇女用药，但当不得不用药时应停止哺乳。[动物试验（大鼠）已发现本品抑制新生大鼠体重的增加，推测是由于抑制母体动物糖分的吸收而抑制乳汁分泌。

儿童用药

对儿童用药的安全性尚未确立。

老年用药

老年人通常生理机能下降，应从小剂量开始用药(例如1次0.1mg)，并留意观察血糖值及消化系统症状等的发生，同时应慎重用药。

药理毒理

药理作用

本品为口服降血糖药。本品在肠道内抑制了将双糖分解为单糖的双糖类水解酶（α-葡萄糖苷酶），因而延迟了糖分的消化和吸收，从而改善餐后高血糖。健康成人给予蔗糖负荷后测定呼出氢气，其结果证实本药在临床用量下对血糖增高有抑制作用。正常大鼠口服给药时，本品抑制淀粉、麦芽糖和蔗糖负荷后的血糖增高，而对葡萄糖、果糖和乳糖负荷后的血糖增高无抑制作用。体外试验作用机理研究显示，对于从猪和大鼠小肠得到的麦芽糖酶和蔗糖酶，本品的抑制作用较强；另一方面，对猪和大鼠的α-胰淀粉酶的抑制作用弱，对β-葡萄糖苷酶无抑制作用。对于大鼠小肠的蔗糖酶-异麦芽酶复合物的双糖类水解酶为竞争性抑制作用。

毒理研究

大鼠单次给予[14C]伏格列波糖1mg/kg，其胎仔及乳汁可见药物分布。

药代动力学

据国外研究资料报道，健康成年男性，1次0.2mg，1日3次，连续服药7天，血浆及尿中没有检测出伏格列波糖。健康成年男性，单次服用2mg时，血浆及尿。

药典信息

基本信息

本品以井冈霉素A为起始原料，先经微生物发酵，再经过合成工艺制备而得。本品为(+)-(1S,2S,3R,4S,5S)-5-[(1,3-二羟基丙烷-2-基)氨基]-1-羟甲基-1,2,3,4-环己四醇，按无水物计算，含C10H21NO7不得少于99.5%。

性状

本品为白色结晶或结晶性粉末。

本品在水中极易溶解，在甲醇中微溶，在无水乙醇中几乎不溶，在0.1mol/L盐酸溶液中易溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为163~168℃。

比旋度

取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+45°至十48°。

鉴别

1、取本品与伏格列波糖对照品各适量，分别加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液，照有关物质项下的色谱条件进行试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集940图）一致。

检查

碱度

取本品1.0g，加水10mL使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为9.8~10.4。

溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g，加水10mL使溶解，溶液应澄清无色。

有关物质照

高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含1µg的溶液。

系统适用性溶液：取伏格列波糖与杂质Ⅰ对照品、杂质Ⅱ对照品、杂质Ⅲ对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中分别约含伏格列波糖1mg及杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ各10µg的混合溶液。

灵敏度溶液：精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含0.1µg的溶液。

色谱条件：用多氨基键合聚乙烯醇为填充剂（Shodex Asahipak NH2 P-50 4E，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以磷酸盐缓冲液（取二水合磷酸二氢钠1.56g与磷酸氢二钠3.58g，加水1000mL使溶解，用磷酸或氢氧化钠试液调节pH值至6.5)）-乙腈（37:63）为流动相，调节色谱系统使主峰保留时间约为20分钟，用荧光检测器测定，激发波长为350nm，发射波长为430nm，取牛磺酸6.25g与高碳酸钠2.56g，加水溶解并稀释至1000mL，摇匀，作为荧光反应试剂，荧光反应试剂的流速与流动相相同，反应池温度为100℃，反应管长20m（内径0.5mm），冷却池温度为15~25℃，冷却管长2m（内径0.3mm），进样体积50μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为伏格列波糖峰、杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰、杂质Ⅲ蜂，相邻色谱峰之间的分离度均应符合要求，对照溶液色谱图中，理论板数按伏格列波糖峰计算不低于7000，灵敏度溶液色谱图中，伏格列波糖峰信噪比应不小于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ的峰面积分别乘以校正因子2、2、2.5后均不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和按校正后的峰面积计算不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过0.5%。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸-醋酐（2:1）的混合液40mL溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.73mg的C10H21NO。

类别

降血糖药。

贮藏

密封保存。