伴瘤内分泌综合征

病症

伴瘤内分泌综合征，起源于非内分泌组织的肿瘤（多为恶性）分泌一种或多种激素或激素类似物而引起相应激素过多的症候群，称为伴瘤内分泌综合征，又称异位激素综合征。起源于内分泌组织的肿瘤，除正常分泌的激素外，还合成和释放其他激素并引起相应临床表现者，也称为异位激素综合征。

内容简介

恶性肿瘤可通过产生激素而导致相应临床表现的出现，称为伴瘤内分泌综合征，又称异位激素综合征，包括起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素，或是起源于内分泌腺的肿瘤 ( 如甲状腺髓样癌 ) ，除产生此内分泌腺正常时分泌的激素 ( 如降钙素 ) 外，还释放其他激素 ( 如ACTH) 。有时一个肿瘤除了产生某一种引起临床内分泌综合征的激素外，还可产生另一些激素，如降钙素、神经降压素(neurotensin)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素等，但后一些激素一般不引起明显临床症状。

发病机制

1. 伴异位激素分泌的肿瘤大多起源于分布在体内多处的一个弥散性神经内分泌细胞系统，这些细胞大多由神经嵴外胚层衍化而来，具共同的组织化学及结构上的特征，称为 APUD (amine precursor uptake and decarboxylatioh ，摄取胺前体脱羧 ) 细胞系。此类细胞广泛分布于肺、胃肠道、甲状腺、胰腺、肾上腺髓质、乳腺、前列腺等处。此类肿瘤可产生的异位激素包括 ACTH 、降钙素、舒血管肠肽、生长激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素等。另一类肿瘤多起源于鳞状上皮，产生的活性肽主要有甲状旁腺相关蛋白 (PTHrP) 、血管加压素。

2. 伴瘤激素与肿瘤生成之间的关系 ①某种癌基因可直接激活某一激素基因的转录，例如成人T细胞白血病时 PTHrP 分泌被激活。②伴瘤激素可以自分泌或邻分泌的方式刺激肿瘤细胞的生长，导致能高度分泌此种激素的细胞选择性过度生长。如小细胞肺癌细胞产生的促胃泌素释放肽（GRP）即符合自分泌生长因子的特征，采用针对 GRP 的抗体或其拮抗 GRP 作用的肽可抑制此种肺癌细胞的复制及肿瘤的生长。③激素分泌可为肿瘤细胞增殖的后果。这些激素原来即存在于有关的细胞中，对组织的分化、增殖以及器官的形态建成 ( 如支气管分支 ) 等起作用，在肿瘤发生、细胞增殖过程中，激素的产生大增。④肿瘤组织，如小细胞肺痛中一种对肺组织内神经内分泌细胞分化必需的转录因子（hASH）的异常高表达与异位激素的产生相关。

症状体征

本综合征有两种类型。第一型主要为燕麦细胞肺癌患者，多见于男性。由于病程短。病情重，消耗严重，不出现向心性肥胖、紫纹等Cushing综合征性症状。而主要表现为明显的色素沉着、高血压、浮肿，严重低血钾伴肌无力。糖尿病伴烦渴，多饮多尿。体重减轻。血浆ACTH和皮质醇增高显著，主要是肺、胰、肠类癌，还有嗜铬细胞癌;这类肿瘤病程较长。病情较轻。且类癌体积常较小。因而临床上可表现为较典型的Cushing综合征，需和垂体性Cushing病详相鉴别。有明显的低血钾性碱中毒。类固醇性糖尿病常见，色素沉着较垂体性Cushing病多见，血浆ACTH，皮质醇和尿17-羟皮质类固醇也明显较垂体病人为高。此两型一般均不受8mg/d地塞米松抑制。

临床表现

主要包括腹胀、恶心、呕吐、烦渴、食欲减退、肌软弱无力、肌张力减退、肌阵挛等。严重者可发生嗜睡、精神错乱、甚至昏迷。眩晕、无力、心慌、震颤、出汗

其临床表现除有糖尿病的多饮、多食、多尿、消瘦、疲乏、血糖升高及糖尿等症状外，神经系统可表现为：

一、周围神经病变。以多发性神经炎最多见，为两侧对称性感觉障碍，运动障碍及共济失调表现。颅神经受累者较为少见，可有一侧或两侧外展神经、动眼神经麻痹，视网膜炎及视神经萎缩等。植物神经常可受累，表现为胃肠功能紊乱、腹泻、膀胱障碍、阳萎、体位性低血压、泌汗异常及血管舒缩功能不稳定等改变。肌电图呈神经原性改变，神经传导速度减慢。

二、脊髓损害症状。可表现为类似慢性脊髓灰质炎的脊髓前角细胞损害，脊髓痨样（称假性脊髓痨）后根、后柱损害，及与亚急性脊髓联合变性相似的后索及侧索变性。这些改变多认为系糖尿病性血管引起的持续性脊髓供血不足所致。

三、脑损害症状。糖尿病时引起脑病的原因甚多，可因血糖过高，表现头痛、无力、体力和脑力易疲劳、兴奋、情绪不稳等症状，长期未经适当治疗可致记忆力减退、精神衰退，还可发生高渗性昏迷、酮中毒性昏迷及低血糖性昏迷。此外也可因糖尿病性血管病变，并发脑血栓形成，尤其是多发性腔隙性脑梗塞和痴呆。

四、肌肉损害。可表现为骨盆带、肩胛带及四肢近端肌肉萎缩。糖尿病伴有低血钾时可有低钾性麻痹。

诊断帮助

下列检查对于总的伴内分泌综合征肿瘤的诊断有帮助：

1.血中嗜铬粒蛋白 A 测定：此种蛋白可由整个产生肽类激素细胞系统产生，如结果为阳性提示有此系统肿瘤存在，可作进一步检查。

2.放射性核素标记的奥曲肽闪烁显像术：大多可产生肽类激素的神经内分泌细胞上有生长抑素受体，利用标记的生长抑素八肽类似物作闪烁显像术有助于肿瘤的定位。

3.血浆和/或尿液中激素测定值增高，其水平与肿瘤血供程度成正比。从肿瘤的供给动脉或静脉取血测定，静脉血中激素浓度显著增高。

并发疾病

包括起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素，或是起源于内分秘腺的肿瘤（如甲状腺髓样癌），除产生此内分泌腺正常时分泌的激素（如降钙素）外，还释放其他激素（如 ACTH）。可发抗利尿激素分泌不当综合征、异位促肾上腺皮质激素综合征、伴瘤高钙血症、伴瘤低血糖症、异位人促性腺激素分泌综合征等。

易混淆疾病

异源内分泌综合征常见于老年患者，内分泌症群可出现。在肿瘤早期，甚至在肿瘤症状之前，故可视作为某些肿瘤的早期症群，其肽类激素或激素样物质可作为血清学标志；内分泌症群亦可出现在肿瘤晚期，在诊断或鉴别诊断时需予重视。