佐米曲普坦

药品

佐米曲普坦（Zolmitriptan），是一种有机化合物，化学式为C16H21N3O2，是一种选择性5-羟色胺（5-TH1B和5-TH1D）受体激动剂，通过激动颅内血管（包括动静脉吻合处）和三叉神经系统交感神经上的5-HTIB/ID受体，收缩血管和抑制神经肽的释放缓解偏头痛的发作。

化合物简介

基本信息

化学式：C16H21N3O2

分子量：287.357

CAS号：139264-17-8

理化性质

密度：1.217g/cm3

熔点：136-141ºC

沸点：563.3℃

闪点：294.5℃

折射率：1.620

药品简介

适应症

用于伴有或不伴有先兆症状的中、重度偏头痛的急性治疗。

用法用量

口服：治疗偏头痛发作的推荐剂量为2.5mg，如果24小时内症状持续或复发，可再次服药，剂量可增至5mg；两次服药间隔至少2小时。通常1小时内效果最明显，建议发病后尽早服用。24小时内服药不超过15mg。

不良反应

本品耐受性好。不良反应很轻微/缓和、短暂，且不需治疗亦能自行缓解。可能的不良反应多出现在服药后4小时内，继续用药未见增多。最常见的不良反应包括偶见恶心、头晕、嗜睡、温热感、无力、口干。感觉异常或感觉障碍已见报道。咽喉部、颈部、四肢及胸部可能出现沉重感、紧缩感和压迫感（心电图上没有缺血改变的证据），还可出现肌痛、肌肉无力。

注意事项

1、本品仅应用于已诊断明确的偏头痛患者，要注意排除其他严重潜在性神经科疾病。尚无偏瘫性或基底动脉性偏头痛患者使用本品的资料，不推荐使用。

2、症状性帕金森综合征患者与其他心脏旁路传导有关的心律失常者不应使用本品。

3、此类化合物（5HTlD激动剂）与冠状动脉的痉挛有关，因此，临床试验中未包括缺血性心脏病患者，故此类患者不推荐使用本品，由于还可能存在一些未被识别的冠状动脉疾病患者，所以建议开始使用5-羟色胺（5-HTlD）激动剂前先做心血管的检查。

4、目前尚无肝损害者使用本品的临床或药代动力学的经验，不推荐使用。

5、使用本品不会损害患者驾驶及机械操纵的能力，但仍要考虑到本品可能引起嗜睡。

6、儿童及65岁以上的老人用药的安全性和有效性尚未确定。

7、妊娠期及哺乳期妇女慎用。

用药禁忌

禁用于对本品任何成分过敏的患者。血压未控制的患者不应使用本品。

药物相互作用

1、没有证据表明使用偏头痛预防性药物（例如β受体阻滞剂、口服双氢麦角碱、苯噻啶）对本品的疗效有任何影响。对症治疗时，如使用对乙酰氨基酚、甲氧氯普胺及麦角胺不影响本品的药代动力学及耐受力。

2、司来吉兰和氟西汀对本品的药代动力学参数没有影响。使用本品12小时内应避免使用其他5HTID激动剂。使用吗氯贝胺后佐咪曲谱坦的曲线下面积有3倍增加，因而对于使用单胺氧化酶A抑制剂的患者，建议24小时内服用本品的最大量为7.5mg。

3、与西咪替丁口服避孕药合用时，也可使本品的血药浓度增加。

4、与普萘洛尔合用可延缓本品的代谢。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

药典信息

基本信息

本品为(S)-4-[[3-[2-(二甲氨基)乙基]吲哚-5-基]甲基]-2-恶唑烷酮，按干燥品计算，含C16H21N2O2不得少于99.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

本品在甲醇中易溶，在丙酮或乙腈中略溶，在水中极微溶解，在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为135~140°C。

比旋度

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含40mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-4.0°至-6.0°。

鉴别

1、取本品10mg，置干燥具塞试管中，加丙二酸20mg，醋酐20滴，置沸水浴中加热1~3分钟，溶液即显红棕色。

2、取本品与佐米曲普坦对照品各适量，照有关物质测定项下的方法，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含佐米曲普坦25µg的溶液，取20µL注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含5µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在222nm与283nm的波长处有最大吸收，在247nm的波长处有最小吸收。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Ultimate XE C18，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以磷酸盐溶液（取磷酸二氢钾6.8g，庚烷磺酸钠1.01g，加水溶解并稀释至1000mL，用三乙胺调节pH值至6.0）-乙腈（82:18）为流动相，检测波长为224nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：理论板数按佐米曲普坦峰计算不低于2000，佐米曲普坦峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰忽略不计。

R-异构体

照毛细管电泳法（通则0542）测定。

供试品溶液：取本品约50mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：分别取佐米曲普坦对照品与R-异构体对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释成每1mL中含佐米曲普坦0.5mg与R-异构体2.5µg的混合溶液。

电泳条件：用弹性石英毛细管柱（内径50µm）为分离通道，以30mmol/L羟丙基-β环糊精溶液（用磷酸调节pH值至2.2的50mmol/L磷酸二氢钠缓冲溶液配制）为运行缓冲液，检测波长为225nm，分离电压为20kV，进样端为阳极，柱温25℃，0.5psi压力进样5秒，进样前需用运行缓冲液预清洗10分钟。

系统适用性要求：系统适用性溶液电泳图中，理论板数按佐米曲普坦峰计算不低于5000，佐米曲普坦峰与R-异构体峰之间的分离度应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照溶液，分别进样，记录电泳图。

限度：供试品溶液电泳图中如有与R-异构体迁移时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

残留溶剂

甲醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环

与甲苯照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

供试品溶液：取本品约1.0g，置10mL量瓶中，加N,N二甲基甲酰胺适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取甲醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环与甲苯适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中分别含甲醇0.3mg、异丙醇0.5mg、二氯甲烷60µg、乙酸乙酯0.5mg、二氧六环38µg与甲苯89μg的混合溶液。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持2分钟，以每分钟10°C的速率升温至150°C，再以每分钟30°C的速率升温至220°C，维持2分钟，进样口温度为200°C，氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250°C，进样体积1µL。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。

三氯甲烷

照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

供试品溶液：取本品约0.5g，置10mL量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取三氯甲烷适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中约含3µg的溶液。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持1分钟，以每分钟10°C的速率升温至140°C，再以每分钟30°C的速率升温至220℃，维持2分钟，进样口温度为220°C，电子捕获检测器（uECD），检测器温度为350°C，进样体积1µL。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，残留量应符合规定。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重属不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸25mL和醋酐5mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.74mg的C16H21N3O2。

类别

抗偏头痛。