依替非巴肽

药品

依替非巴肽，分子式是C35H49N11O9S2。是一种高分子化合物。

常用名称

依非巴肽依替贝肽埃替非巴肽

英语名称

Integrelin

化学信息

分子式：C35H49N11O9S2

分子量：832.4

CAS号：148031-34-9

药理作用

本品是具有抗血小板凝集作用的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、纤维蛋白元受体拮抗剂。本品选择性阻断粘着蛋白与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的结合，同时是大多数有关受体的相对弱的抑制。3H标记的本品同血小板难于结合，很可能是由于肽对受体显示中度亲和力，并且由完全无活性的血小板迅速分离。狗和狒狒的血栓形成模型实验：在犬的冠状动脉损伤模型以本品平均剂量（2.85±1.8）μg/（kg.min）静脉给药时，完全抑制环流的变化。一项电击伤引起的犬动脉血栓形成模型试验中，本品4μg/(kg.min)可预防血管的闭合。在同样的动物模型本品4μg/(kg.min)也减少了由链激酶介导的血凝块溶解时间近30%，并防止了犬股动脉的的再闭合。当较低剂量的本品2.5μg/(kg.min)与直接凝血酶抑制剂hirudin10μg/(kg.min)联合应用也观察到协同作用，减少再闭合率近25%。本品也被应用于犬的模型体外循环，先给犬静注90μg/kg，然后在低体温外循环下2.5h以2μg/(kg.min)输注本品。接受本品输注的动物比对照组明显的防止血小板凝集的功能。但是本品治疗组动物也有较小的术后出血。在狒狒的研究中，体外本品160nM可抑制狒狒血小板功能50%（IC50)。在开始输注本品2～10μg/(kg.min)15min内，可产生体内血小板稳定的抑制，提示在体内半衰期短暂，为测定本品的抗血栓作用，给狒狒输注本品5和10μg/(kg.min)，用λ－闪烁照相机记录111铟－血小板堆积在股动静脉短路中涤纶血管移植物上血栓形成数。这两种剂量在75min减少其后血栓形成分别为24%和55%。当此短路在本品输注后15min放入时，两种剂量分别减少血小板沉积约47%和80%。测定对照动物的出血时间平均为（4.4±0.2)min而输注5μg/(kg.min)组动物出血时间延长到（7.3±1.3)min；输注10μg/(kg.min)动物出血时间延长到（11.7±1.2）min。毒性：以大鼠、家兔和猴进行本品安全性评价，未发现任何意外的毒性作用。经猴静注本品7.2mg/(kg.d)直到28d，未发现任何毒性。在一项更高剂量72mg/(kg.d)，观察到挫伤过多的出血和出血点。这些作用是由于本品的强效血小板凝集抑制作用。

药物类别

血液系统药物抗血小板药血小板Ⅱb/Ⅲa受体阻滞类药物

用法用量

急性冠脉综合征病人：静注本品180μg/kg，继以每分钟持续滴注2μg/kg，直至病人出院或作冠状动脉搭桥手术，最长可达72h。无急性冠状动脉综合征的病人，在开始作PCI前，立即静脉推注本品135μg/kg，继以每分钟持续滴注0.5μg/kg，共20～24h。

适应症状

本品适用于冠脉综合征病人，且无需考虑是否有急性冠脉症状（不稳定性心绞痛和无Q波心肌梗死），以及那些有急性冠脉症状和正在使用药物治疗的病人。及行动经皮冠状动脉手术（PCI）的病人。

不良反应

所有糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂都增加出血的危险性，最常见的出血部位是接近动脉处。在不同的研究中，由于药物不同，大出血的发生率大致为1.1%～16.6%。但是未发现本品有使颅内出血增加的情况。

注意事项

使用本品期间应注意观察心电图的变化和出血倾向

剂量剂型

注射剂