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儿童获得性免疫缺陷综合征

儿童获得性免疫缺陷综合征

儿童时期的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）即儿童艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）侵入小儿机体淋巴系统引起的传染病。既往儿童HIV的感染途径主要为输血和血液制品（如抗血友病球蛋白制剂），而今多数新发生的儿童病例为母婴垂直传播，包括宫内感染、产时感染和产后感染，以产时通过产道感染为最常见。HIV主要使体内CD4+T淋巴细胞受损，导致全身免疫功能缺陷，继发各种机会感染和肿瘤而致死。AIDS为目前人类最为严重、病死率最高的传染病之一。

病因
艾滋病的病原体为HIV，HIV属人类反转录病毒中慢病毒亚科，是一种典型的C型RNA病毒，内含一条单链核糖核酸（ssRNA）。
临床表现
成人HIV急性感染综合征为流感样疾病，见于50%的患者，发生于初次感染2周至2月时，包括发热，无力，肌肉疼痛，头痛，皮疹和畏光。这些症状于2～4周内自行消失。围产期HIV感染者的上述症状不明显。儿童HIV感染的临床表现不同于成人AIDS，约15%～25%的HIV感染新生儿于1～2月发病，新生儿由于免疫系统尚不成熟，很少接触外来抗原，生成的免疫记忆细胞数量少，HIV感染后免疫系统损害较成人严重，潜伏期短，出现症状早，病情进展快，发生淋巴细胞样间质性肺炎和继发细菌感染较多，若未治疗常于6～9月死亡。
儿童感染HIV后，约经过5年左右的潜伏期才出现症状，约60%～80%的病例能存活到6岁，仅5%病例可能生存到成人。早期临床表现缺乏特异性，包括轻度生长迟缓、体重降低、肝脾肿大、全身淋巴结肿大、间歇发热、反复和慢性腹泻、间质性肺炎、持续性鹅口疮、慢性皮肤感染、慢性腮腺肿大和各细菌性继发感染等。但儿童的HIV病毒负荷较成人大，使体内CD4+T淋巴细胞消耗更快，故小儿艾滋病的临床经过较成人艾滋病更为凶险。而确诊艾滋病之前，患儿常出现一些非特异性的临床表现易与其他疾病混淆而延误诊断，故应提高警惕，详细询问病史，在疾病的鉴别诊断中考虑HIV感染的可能。疾病的发展可分为无临床表现期（N）、轻微临床表现期（A）、中度临床表现期（B）、严重临床表现期（C）4期。
检查
1.病因学检查
（1）特异性抗体检测可用于HIV感染的流行病学调查和现症患者的诊断。但由于早期感染血清抗体出现较迟，一般在感染后22～27天才能检出，因此抗体阴性不能排除HIV早期感染，应在2～4周后复查。应注意，因母体抗体胎盘输入的影响，18月龄以内婴儿抗HIVIgG抗体阳性不能作为诊断HIV感染的依据。>18月龄的婴儿，反复血清抗HIVIgG抗体阳性可诊断HIV感染。
①筛选试验采用ELISA或免疫荧光试验检查血清HIV抗体，阳性者应做验证试验，以排除假阳性反应。②验证试验用免疫印迹试验检查血清抗gp120、抗gp41和抗gp24。阳性可以确立HIV感染的诊断。
（2）抗原检查检查血清中p24抗原，其出现早于血清抗体，因此可用于早期诊断。
（3）HIV核酸检查用聚合酶链反应（PCR）技术检测血清中HIVDNA，其阳性结果常较p24抗原检测早3～5天，较抗体检测早1～3周，并可定量检测。所以是早期诊断、判断预后和抗病毒药物疗效的理想指标。该方法很敏感，应注意避免标本间交叉污染所造成的假阳性。用原位杂交技术可以检查组织或细胞内的HIV核酸。
2.免疫学检查
（1）血细胞检查包括白细胞、血小板及红细胞计数减少等。
（2）淋巴细胞检查T淋巴细胞亚群计数：正常CD4+T细胞/CD8+T细胞比值为1.5～2.0，AIDS时低于1.0。此外，CD4+T细胞绝对计数有助于疾病的分期和判断疗效。
（3）皮肤迟发性变态反应试验HIV感染者低下或阴性。
（4）其他免疫球蛋白、补体、免疫复合物及自身抗体等。
诊断
HIV感染母亲所生婴儿HIV感染的诊断原则
1.≥18个月婴儿的诊断
酶联免疫吸附实验（ELISA）检测抗体2次阳性和证实试验（免疫印迹或免荧光检测）1次阳性；或在不同样本任何2项病毒检测试验（HIV分离、HIV基因和p24抗原测定）阳性可诊断为AIDS。拟诊：具备一项病毒检测试验（同上）阳性（除外脐血）。
2.<18个月婴儿的诊断
具备在不同样本任何两项病毒检测试验（同上）阳性可诊断。
3.其他
除外先天性免疫缺陷病。
治疗
HIV感染与艾滋病的临床表现复杂，迄今尚无特效疗法，疫苗仍处在研制阶段，故临床治疗甚为困难。目前治疗包括抗病毒治疗、提高免疫功能治疗、抗感染治疗和抗肿瘤治疗等。
1.抗病毒治疗
（1）齐多夫定为核苷反转录酶抑制剂，本药常见的不良反应为血液学毒性，包括粒细胞减少症、贫血，常有头痛。严重而持久的粒细胞减少症和贫血时，应暂时停药，待骨髓功能恢复再重新开始给药。
（2）奈韦拉平为非核苷酸转录酶抑制剂。本药主要不良反应是皮疹，如发展为危及生命的大疱性渗出性红斑，应即刻停药。其他不良反应有嗜睡、头痛、腹泻和恶心。偶尔发生肝炎和肝功能损害。
（3）利托那韦为蛋白酶抑制剂，常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻、厌食和腹痛。偶有口周感觉异常和肝酶增高，以及甘油三酯和胆固醇增高、高血糖、酮症酸中毒等。
2.免疫学治疗
（1）阿地白介素（IL-2）静脉或皮下注射，应监测血浆病毒负荷。
（2）人白介素12（IL-12）IL-12是另一种有治疗价值的细胞因子，体外实验表明IL-12能增强免疫细胞杀伤被HIV感染细胞的能力。
3.支持治疗
静脉注射人血丙种球蛋白可减少AIDS患儿合并细菌感染的发生率和缩短住院时间，但是IVIG对预防弓形体感染无效，也不能延长患儿的生命。每月定期使用IVIG的指征为低丙种球蛋白血症、抗体反应低下和不能控制的反复感染。
4.抗感染治疗
AIDS患儿由于免疫功能低下，极易病原微生物感染及机会菌感染。应根据临床病原菌的种类，积极进行抗感染治疗及必要的预防治疗。如临床有病毒、真菌及弓形虫等感染的表现，应选用相应的药物治疗。
对AIDS的治疗，目前主张联合用药。包括抗病毒治疗+免疫学治疗联合用药以及不同类型抗病毒药物间联合用药。
预后
儿童AIDS预后极为恶劣，约75%垂直感染的AIDS患儿在发病后1年内死亡。目前所有的治疗方法仅能改善患者的生活质量，尚不能将其完全治愈。近年新的诊断技术的临床应用和抑制HIV复制的新型药物正在研制开发。
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