克拉霉素干混悬剂

克拉霉素干混悬剂，适应症为治疗对克拉霉素敏感的病原体所引起的感染，包括：1．上呼吸道感染：鼻咽部(扁桃体炎、咽炎)和副鼻窦的感染；2．下呼吸道感染：支气管炎、急性大叶性肺炎和原发性非典型病原体所致性肺炎；3．皮肤和软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和感染伤口；4．急性中耳炎(AOM)。

成份

本品主要成份为克拉霉素。

化学名称：6-O-甲基红霉素

化学结构式：

分子式：C38H69NO13

分子量：747.96

性状

木品为白色或类白色颗粒：气芳香，味甜。

适应症

治疗对克拉霉素敏感的病原体所引起的感染，包括：

1．上呼吸道感染：鼻咽部(扁桃体炎、咽炎)和副鼻窦的感染；

2．下呼吸道感染：支气管炎、急性大叶性肺炎和原发性非典型病原体所致性肺炎；

3．皮肤和软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和感染伤口；

4．急性中耳炎(AOM)。

规格

125mg/5ml。

用法用量

6个月以上的儿童，每日每公斤体重给药15mg，分两次服用，具体剂量可根据感染严重程度遵医嘱调整给药。

制备混悬液：

取适量水，加入至盛颗粒的瓶中，振摇，得到混悬剂。加水直到与印在瓶身的红线齐平。按此方法配制的克拉霉素混悬剂的浓度应为每5ml中含125mg(2.5%)。

制得的混悬液在室温(15～30℃)下能保存14天。

每次使用前摇匀。

使用取药注射器给药：

旋开瓶盖(图1)。使用专用的接头将注射器插入瓶颈内(图2)。按照注射器上的刻度抽取所需的药量(图3)，然后取下注射器，给药。

放好接头，重新旋紧瓶盖(图4)。

给药剂量应该按照注射器上的剖度及儿童的体重为标准。

使用取药注射器单次给药：

(按照儿童的公斤体重及刻度标准抽取适量的药物)

儿童公斤体重每次给药量（mg）

（kg）每日两次

2 15

4 30

6 45

8 60

10 75

12 90

14 105

16 120

18 135

20 150

22 165

24 180

不良反应

有报道患者在口服克拉霉素后，出现胃肠道不适(恶心、胃部灼热感、腹部疼痛、呕吐和腹泻)、头痛和味觉改变等反应．

与其它大环内酯类药物一样，克拉霉素曾有造成肝功能异常，包括转氨酶升高，黄疸或无黄疸的肝细胞性和/或胆汁淤积性肝炎的报告，但并不频繁。这种异常可能会很严重，但通常是停药后可逆转的。有极少数肝功能衰竭而致死的报道，都与同时患有严重的疾病和/或同服其它药物有关。

报道有过敏反应，表现为荨麻疹、皮疹、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中霉性上皮溶解坏死。

有一过性的中枢神经系统反应的报告，包括眩晕、耳鸣、定向力障碍、人格解体、焦虑、失眠、精神错乱、幻觉和精神病，但是这些症状与服用该药之间的因果关系尚未建立。

有一些患者服用本品后出现粒细胞减少和听力丧失的报告，通常停药后这些症状将会自行消失。

对于服用克拉霉素片剂的患者，还有以下副作用的报道：舌炎、口腔炎、念珠菌性口腔炎，并且当下列药物与克拉霉素联合应用时可以升高这些药物的血清浓度：阿司咪唑、麦角碱、三唑仑、咪唑安定、环孢霉素、华法林，洛伐他汀、丙吡胺，苯妥英和利福布汀等。

与其它大环内酯类药物相似，克拉霉索很少会引起QT间期的延长、室性心动过速和尖端扭转型室性心动过速。

和其它抗生素相似，在克拉霉素治疗期间罕见报道耐药菌或真菌引起的二重感染，应立即停药并给予相应的治疗措施。

对于患有AIDS或其它免疫缺陷疾病的患者，他们在长期大剂量使用克拉霉索治疗分枝杆菌引起的感染后，很难区分克拉霉素相关的副作用和HIV本身的病症或并发症。

另外，有报道患者在使用亮拉霉素后同时出现味觉和嗅觉的改变。

还有应用克拉霉素治疗的患者出现舌和牙齿变色的报告。这种现象在牙科医生进行洁牙处理后通常可消失。

也有一些低血糖的报道，其中一部分发生在同时授受降糖药物或胰岛素治疗的患者身上。

偶尔有个别病例报道出现血小板减少。

有少数病例报道出现了血肌酐水平升高，但尚未建立与克拉霉素之间的相关关系。有使用克拉霉素时出现间质性肾炎的报告。

有克拉霉素和秋水仙碱联合应用时出现秋水仙碱毒性的上市后报告，特别是应用在老年患者时，有些是发生在肾功能不全的患者中。在这些患者中有死亡病例的报道。

禁忌

对克拉霉素及其他化学结构与之类似的药物过敏的病人禁用克拉霉素治疗．禁用于严重肝功能不全的患者。克拉霉素不能与阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那丁、麦角胺及双氢麦角胺等药物联合使用。

注意事项

应注意克拉霉素和其它大环内酯类抗生襄及林可霉素和克林霉素之间可能有交叉耐药。

血液透析或腹膜透析对克拉霉素的血浆浓度影响不大。

由子克拉毒素主要通过肝脏进行代谢和排泄，因此．肝功能不全、中度到重度肾功能衰竭的病人和老年患者(65岁以上)慎用本品。

有报告同时使用克拉素素和西沙必利时西沙必利的血药浓度增加。这可能引起QT间期延长和心律失常：包括室性心动过速、心室颤动和尖端扭转型室性心动过速等。也有报告同时使用克拉霉素和匹莫齐特时出现相似现象。

服用克拉霉素后，有发生粒细胞减少的报道，但停药后粒细胞即可恢复。

应用抗菌药，包括大环内酯类抗生素均可能引发不同程度的伪膜性肠炎。

有联合应用克拉霉素和秋水仙碱出现秋水仙碱毒性的上市后报告，特别是老年患者及肾功能不全的患者．其中某些病例死亡。

与其它抗生素相似，长期或重复使用克拉霉素可能出现耐药菌或真菌引起的二重感染，此时必须立刻停止用药并采取适当的支持疗法。

克拉仙干混悬剂中含蔗糖，因此不适用于遗传性果糖不耐受、葡萄糖/半乳糖吸收障碍综合征或存在蔗糖-异麦芽糖酶缺乏的患者。

置于儿童不能接触到的地方。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未明确，禁用于孕妇和哺乳期妇女。

儿童用药

本品为儿童用药，详见用法用量。

老年用药

本品为儿童用药，一般不用于老年患者。

药物相互作用

与细胞色素P450系统的相互作用：资料表明克拉霉索主要在肝脏中通过细胞色素P450进行代谢．克拉霉素与其它经细胞色素P450系统代谢的药物同时使用时，可能抑制其它药物的代谢致使其血药浓度升高。以下药物已知或可疑由细胞色素P450代谢：阿普唑仑、口服抗凝药(如华法令)、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、卡麦角林、洛伐他汀、甲基强的松龙、咪唑安定、奥美拉唑、匹奠齐特、奎尼丁、利福布汀、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、特非那定、三唑仑和长春碱．

由CYP450系统内相似机制引起相互作用的药物还有苯妥英、茶碱和丙戊酸。

临床研究表明，当卡马西平和茶碱中的任何一种药物与克拉霉素同时给药时，卡马西平和茶碱的血药浓度会出现少量但有统计显著意义的上升。

当克拉霉素和HMG-CoA还原酶抑制剂(洛伐他汀和辛伐他汀)同时使用时，偶有报道会出现横纹肌溶解的现象。

在其它联合应用克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺的病例中也报道了尖端扭转性室性心动过速。在与克拉霉素联合应用时应该监测这些药物的血清浓度。

和其它大环内酯类药物相似，克拉霉索有可能与华法令和环抱霉素发生相互作用。

有文献资料报道：大环内酯类抗生素可以影响特非那丁的代谢，从而升高其血药浓度，偶尔会导致心律失常，例如出现QT间期延长、室性心动过速，心室纤颤和尖端扭转型室性心动过速等。因此，应避免同时使用克拉霉素和特非那丁。阿司咪唑和其它大环内酯类药物联合使用也会出现相似的相互作用。

药品上市后报告表明联合应用克拉霉素和麦角胺或双氢麦角胺与急性麦角碱中毒有关，表现为四肢末端和其它组织包括中枢神经系统的血管痉挛和缺血。

同时使用克拉霉素和地高辛的患者，其地高辛的血清药物浓度会升高，因此，应该密切监测此类患者的地高辛浓度。

秋水仙碱是CYP3A和转运子，P-糖蛋白(Pgp)的底物。克拉霉素和其它大环内酯类药物可以抑制CYP3A和PgP。联合应用克拉霉素和秋水仙碱时，克拉霉素抑制CYP3A和/或PgP，从而增加了秋水仙碱的暴露．应监测患者秋水仙碱毒性反应的症状和体征。

对于HIV感染的成年患者，联合应用克拉霉素和齐多夫定时会降低齐多夫定的稳态浓度。在同时口服这两种药物时，克拉霉素可能影响齐多夫定的吸收：因此建议在不同时段服用这两种药物．对于HIV感染的儿童患者同时服用克拉霉素颗粒剂和齐多夫定或去羟肌苷不会产生这样的相互作用。

药代动力学研究表明，同时使用利托那韦(每8小时一次)和克拉霉素(500mg，每12小时一次)会显著抑制克拉霉寨的代谢．当同时使用上述两种药物后，克拉霉素的最高浓度(Cmax)升高了31%，最低浓度(Cmin)升高了182%，血药浓度曲线下面积(AUC)增加了77%．并观察到14-OH克拉霉素的形成受到了完全抑制。

由于克拉霉素的治疗窗较大，如果患者肾功能正常，无需减少用药剂量．然而，对于肾功能衰竭的患者，如果同时应用利托那韦治疗，应考虑如下的剂量调整方案：如果患者的肌酐清除率在30ml/mln到60ml/min之间，克拉霉素的剂量应该减少50%；如果患者的肌酐清除率低子30ml/min，药物剂量应减少75%。与利托那韦同时用药时，应注意避免克拉霉素的每日剂量超过1000mg。

药物过量

如果摄入过高剂量的克拉霉素．可能会出现胃肠道的不良反应。

克拉霉素服药过量后可出现全身反应：必须及时进行洗胃，并开展相应的支持治疗。目前尚不清楚克拉霉素是否可以通过血液透析和腹膜透析的方法进行清除；因此：一旦发观患者服用克拉霉素过量，应立即采取措施，尽可能去除那些尚未被患者吸收的残余药物，同时尽快给予相应的对症治疗。

药理毒理

药理学

克拉霉素在体外对临床常见的多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有很好的抗菌活性．

克拉霉素的体外抗菌谱已证明对以下细菌具有抗菌活性：无乳链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、淋球菌、单核细胞增生性李斯特菌、嗜肺军团杆菌、肺炎支原体、幽门螺杆菌、大肠杆菌、沙眼衣原体、卡他布兰汉氏球菌、百日咳杆菌、肺炎链球菌、痤疮丙酸杆菌、鸟分枝杆菌、麻风杆菌、细胞内分拉杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌。

克拉霉素可与细菌核糖体SOS亚基结合，从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。

毒理学

口服药物在小鼠和大鼠中的LD50大于5g/kg，在狗和猴子中大干300mg/kg。短期毒性试验(1个月)表明在大鼠(150mg/kg/d)或狗(10mg/kg/d)体内均无毒性。并且，在大鼠和狗体内的慢性毒性(3个月)剂量分别为15mg/kg/d和10mg/kg/d。诱变试验表明此药既没有诱导突变的可能性也没有微粒体活化作用。在口服l00mg/kg克拉霉素后表明对小鼠活动能力没有影响。

药代动力学

对狗进行的动物试验表明在口服或静脉内应用10mg/kg的克拉霉素后，在用药、4、12小时后药物血药浓度分别达到了3.2mg/ml或1mg/ml。

口服或静脉内应用放射性同位素(C14)标记的克拉霉素5天内，在尿浓及粪便中分别可检查到大约35%至36%及52%的C14标记的原形克拉霉素。

克拉霉素主要在肝脏中进行代谢．主要的代谢产物为14-羟基-N-去甲基克拉霉素，服用250mg和1200mg药物2至4小时后血药峰浓度分别达到了0.5μg/ml和1.2μg/ml．只有在口服1200mg的药物后，在患者血浆内才可检测到低水平的descladynosyl-克拉霉素，在很高剂量时克拉霉素的代谢过程趋于饱和。

在人体内药物代谢动力学试验表明口服250mg克拉霉素后血药峰浓度达到了2.08μg/ml。

静脉注射500mg克拉霉素后平均血药峰浓度为5.52±0.98μg/ml。

半衰期为6.3小时。

口服药物后可鉴别出同样的代谢产物，但浓度很低，可能是因为缺少首过肝代谢产物。

贮藏

密封，30℃以下干燥保存。

包装

60ml/瓶，100ml/瓶，高密度聚乙烯瓶装，带取药用剂量器。

有效期

24个月。

执行标准

JX20080193