克拉霉素

药品

克拉霉素，是一种有机化合物，化学式为C38H69NO13，是一种大环内酯类抗生素，属红霉素的衍生物。

化合物简介

基本信息

化学式：C38H69NO13

分子量：747.953

CAS号：81103-11-9

理化性质

密度：1.18 g/cm3

熔点：217-220ºC

沸点：805.5ºC

闪点：440.9ºC

折射率：1.526

外观：白色或类白色结晶性粉末

溶解性：较易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇，乙醚或甲醇，几不溶于水

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：3.2

氢键供体数量：4

氢键受体数量：14

可旋转化学键数量：8

互变异构体数量：3

拓扑分子极性表面积（TPSA）：183

重原子数量：52

表面电荷：0

复杂度：1190

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：18

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用途

克拉霉素属大环内酯类抗生素，用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染等。

药典信息

基本信息

本品为6-O-甲基红霉素，按无水物计算，含克拉霉素（C38H69NO13）不得少于94.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

本品在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-99°至-95°。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集756图）一致，必要时取供试品与对照品适量，溶于三氯甲烷，于室温挥发至干，经真空干燥后取残渣测定，应与对照品的图谱一致。

检查

碱度

取本品，用水-甲醇（19:1）混合溶液制成每1mL中含2mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为7.5～10.0。

结晶性

取本品，依法检查（通则0981），应符合规定。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含1.0mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液5mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾9.11g，加水溶解并稀释至1000mL，加三乙胺2mL，用磷酸调节pH值至5.5）-乙腈（600:400）为流动相，柱温为45°C，检测波长为210nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：克拉霉素峰的拖尾因子不得过2.0，克拉霉素峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（2.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.2倍（6.0%）。

水分

取本品，加10%咪唑无水甲醇溶液溶解，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.3%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.35mg的溶液。

对照品溶液

取克拉霉素对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.35mg的溶液。

色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

大环内酯类抗生素。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、克拉霉素片。

2、克拉霉素胶囊。

3、克拉霉素颗粒。

药品简介

药理作用

该品属14元环大环内酯类抗生素。抗菌谱与红霉素、罗红霉素等相同，但对革兰阳性菌如链球菌属、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略优，且对诱导产生的红霉素耐药菌株亦具一定抗菌活性。克拉霉素及其在体内的代谢产物对流感杆菌的抗菌作用增强。该品对淋球菌、李斯忒菌、空肠弯曲菌也有一定作用，而对嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、溶脲脲原体等的作用比红霉素为强，在近年开发的新品种中作用较突出，MIC90约0.008～0.12mg/L。此外，对包柔螺旋体、鸟分枝杆菌、鼠弓形体等均具一定活性，且大多优于其他品种。除对厌氧球菌具较强抗菌作用外，对脆弱类杆菌的作用优于红霉素等该品对金葡菌、化脓性链球菌、流感杆菌等的抗生素后效作用明显强于红霉素。本药属大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用。本药对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病双球菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用。此外对支原体也有抑制作用。本药特点为在体外抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等抗菌活性比红霉素强。与红霉素之间有交叉耐药性。

药代动力学

该品对胃酸稳定，口服吸收好。单剂顿服100mg后2h达峰浓度，为0.35μg/mL；而顿服1200mg后的峰浓度可达3.97μg/mL。该品能迅速分布至各种组织中，肺组织中的药物浓度达17.5μg/g，在扁桃体、鼻粘膜、皮肤中的浓度约为同期血药浓度的2～6倍。药物在细胞内与细胞外的浓度之比为16:4。蛋白结合率为42%～70%。主要经粪及尿排泄。消除半减期为2.6～4.4h。轻度肾功能不全者、或老年人、或轻度至中度肝功能不全者无需调整用药剂量。

适应症

主要用于敏感细菌所致的上、下呼吸道，包括扁桃体炎、咽喉炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等、皮肤、软组织感染、脓疖、丹毒、毛囊炎、伤口感染等，疗效与其他大环内酯类相仿。该品也可用于沙眼衣原体或溶脲脲原体所致生殖泌尿系感染、艾滋病患者的非典型分支杆菌感染等。

用法用量

成人每12h服250mg，严重患者剂量可增至每12h 500mg；疗程据感染程度而定，一般为7～14日。肌酐清除率低于0.501mL/1.73平方米·秒者剂量减半。儿童剂量：每次7.5mg/kg，每日2次，最高剂量不超过每日500mg。轻症：每次250mg，重症每次500mg，均为12小时1次，疗程7~14日。12岁以上儿童按成人量。12岁以下儿童不应用此药。

不良反应

1、可见恶心，胃灼热，腹痛腹泻，头痛。暂时性转氨酶升高，停药后可恢复。有胆汁性肝炎的个例。可能出现真菌或具抗药性细菌导致的严重感染，这时应停药，并作相应治疗。可发生过敏反应，轻者为药疹、荨麻疹，重者为过敏症。曾有短暂性中枢神经系统副作用的报告，如焦虑，头晕，失眠，幻觉，恶梦及意识模糊。不良反应有腹泻（3%）、恶心（3%）、味觉改变（3%）、消化不良(2%）、腹痛或不适（2%）、头痛（2%），一般程度较轻。

2、尚可见ALT、AST、LDH、碱性磷酸酶、胆红素升高（均<1%）；白细胞减少(<1%）、凝血酶原时间延长（1%）、BUN升高（4%）、血清肌酐值升高（<1%）等。

禁忌症

对大环内酯类药物过敏者，孕妇，哺乳妇女，严重肝肾功能低下者，心律失常，心动过缓，Q-T间期延长，缺铁性心脏病，充血性心力衰竭及水电解质紊乱者禁用或慎用.该品主要在肝内代谢和排泄，因此肝功能不全者、严重肾功能不全者和65岁以上老年人用药时需特别注意不良反应。服药过量时可出现胃肠道功能紊乱和全身症状、可予洗胃及支持疗法。血透和腹膜透析都不能清除该品，故应从速排除尚未吸收的药物（如洗胃），并给予对症治疗。孕妇禁用（该品在动物胚胎中浓度为人血清的2~17倍）。哺乳妇慎用（宜暂停哺乳）。

药物过量

当服用大剂量的克拉霉素时，可能有胃肠不适。因过量引起的症状应迅速洗胃并适当给予支持疗法。至今无报告过用血或腹膜透析来清除克拉霉素。但有必要尽快排除未被吸收的药物，同时采取适当的对症治疗。

药物相互作用

该品可干扰卡马西平代谢，使后者血药浓度明显增高，二者合用时应监测血药浓度，必要时调整用药剂量。与茶碱合用可使茶碱血浓度增高，但一般不必调整茶碱的剂量。该品可使下列联合应用的药物血药浓度发生变化：地高辛（上升）、茶碱（上升）、口服抗凝血药（上升）、麦角胺或二氢麦角碱（上升）、三唑仑（上升）而显示更强的作用。对于卡马西平、环胞霉素、己巴比妥、苯妥英等也可有类似的阻滞代谢而使作用加强。

安全信息

安全术语

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴适当的防护服。

风险术语

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

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