克林霉素磷酸酯
有机化合物
克林霉素磷酸酯，是一种有机化合物，化学式为C18H34ClN2O8PS，是一种抗生素类药，为克林霉素衍生物，体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但脂溶性及渗透性优于克林霉素，可口服，也可肌注和静滴给药。
化合物简介
基本信息
化学式：C18H34ClN2O8PS
分子量：504.963
CAS号：24729-96-2
EINECS号：246-433-0
理化性质
密度：1.41g/cm3
熔点：114℃
沸点：159℃
折射率：1.577
外观：白色固体
分子结构数据
摩尔折射率：117.96
摩尔体积（cm3/mol）：355.9
等张比容（90.2K）：1004.8
表面张力（dyne/cm）：63.5
极化率（10 -24cm 3）：46.76
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：0.1
氢键供体数量：5
氢键受体数量：9
可旋转化学键数量：9
互变异构体数量： 2
拓扑分子极性表面积（TPSA）：149
重原子数：31
表面电荷：0
复杂度：658
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：2
不确定原子立构中心数量：7
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
药品简介
适应症
用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的下列感染：
1、呼吸系统感染：如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿、脓胸、厌氧菌性肺病、支气管扩张合并感染、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
2、泌尿系统感染：如急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎。
3.女性盆腔及生殖器感染：如子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等，常需与氨基糖苷类药联用。
4、皮肤软组织感染：如寻常性痤疮、疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。
用法用量
1、成人：中度感染，0.6～1.2g/日，分2～4次深部肌注或静脉滴注。重度感染，1.2～2.4g/日，分2～4次给予。
2、儿童：中度感染，15～25mg/（kg·d），分3～4次等剂量，每8或6小时给药1次。
3、重度感染：25～40mg/（kg·d），分3～4次等剂量，每8或6小时给药1次。
不良反应
长期静滴可引起静脉炎。偶见恶心、呕吐、腹痛及腹泻。少数患者可出现药物性皮疹。极少数患者可发生假膜性结肠炎。
注意事项
肝肾功能损害者，小于4岁的儿童，妊娠及哺乳妇女慎用。
用药禁忌
对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。
药物相互作用
勿与红霉素合用。与多种药物有配伍禁忌。
说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。
药典信息
基本信息
本品为7-氯-6,7, 8-三脱氧-6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-L-苏式-α-D-吡喃半乳辛糖甲苷-2-二氢磷酸酯，按无水物计算，含克林霉素（C18H33ClN2O5S）不得少于77.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末，有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621）， 比旋度为+115°至+130°。
鉴别
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
检查
结晶性
取本品，依法测定（通则0981），应符合规定。
酸度
取本品，加水制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.5~4.5。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各1.0g，分别加水20mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓（供非注射用），或与1号浊度标准液（通则0902第一法） 比较，均不得更浓（供注射用），如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
溶剂：磷酸缓冲液（pH3.9）（取磷酸3.5mL，加水1000mL与浓氨溶液2.5mL，必要时用浓氨溶液调节pH值至 3.9±0.05）-90%乙腈甲醇溶液（80:20）。
供试品溶液：取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含3.57mg的溶液。
对照品溶液（1）：取克林霉素磷酸酯对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含3.57mg的溶液。
对照品溶液（2）：精密量取对照品溶液（1）适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含107µg的溶液。
对照品溶液：分别取克林需素对照品与林可霉素对照品各适量，精密称定，加对照品溶液（2）溶解并定量稀释制成每1mL中约含克林霉素磷酸酯107µg、克林霉素30µg与林可霉素6µg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以磷酸缓冲液（pH3.9）90%乙腈甲醇溶液（92:8）为流动相A，以磷酸缓冲液（pH3.9）-90%乙腈甲醇溶液（52:48）为流动相 B，按下表进行线性梯度洗脱，流速为每分重1.2mL，柱温为40℃，检测波长为210nm，进样体积50µL。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，克林霉素磷酸酯峰的保留时间约为20分钟，洗脱顺序为林可霉素、克林霉素磷酸酯及克林霉素，林可霉素峰与克林霉素磷酸酯峰之间、克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰之间的分离度应分别大于30和6。 对照品溶液（1）色谱图中，杂质A峰（相对保留时间约为0.97）与克林霉素磷酸酯峰之间的分离度应不小于1.0。
测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中如有与林可霉素和克林霉素保留时间一致的色谱峰，其含量按外标法以峰面积计算，分别不得过0.2%与0.5%，如有克林霉素B磷酸酯峰（相对保留时间约为0.75）、杂质A峰与其他杂质峰，按外标法以克林霉素磷酸酯峰面积计算，克林霉素B磷酸酯不得过1.5%或1.2%（供注射用），杂质A不得过1.5%或1.0%（供注射用），其他单个杂质不得过0.5%，其他杂质总量不得过2.0%或1.0%（供注射用），小于对照品溶液中克林霉素磷酸酯峰面积0.02倍的峰忽略不计。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861）测定。
供试品溶液：取本品约1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加水2mL与10%氢氧化钠溶液1mL使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL置顶空瓶中，密封。
对照品溶液：取乙醇、丙酮、三氯甲烷与吡啶各适量，精密称定，用1%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1mL中各约含乙醇25mg、丙酮25mg、三氯甲烷0.3mg与吡啶1mg的混合溶液，作为对照品贮备溶液，精密量取适量，用1%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1mL中各约含乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、三氯甲烷6µg与吡啶20µg的混合溶液，精密量取2mL，置顶空瓶中，密封。
色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持10分钟，然后以每分钟10℃的速率升温至90°C，再以每分钟30℃的速率升温至210℃，维持2分钟，进样口温度为250°C，检测器温度为300℃，顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为15分钟。
系统适用性要：对照品溶液色谱图中，各峰间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图 。
限度：按外标法以峰面积计算，乙醇、丙酮、三氯甲烷与吡啶的残留量均应符合规定。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。
异常毒性
取本品，用氯化钠注射液制成每1mL中约含克林霉素5mg的溶液，依法检查（通则1141），应符合规定。（供注射用）
降压物质
取本品，依法检查（通则1145），剂量按猫体重每1kg注射5mg（按克林霉素计），应符合规定。（供注射用）
细菌内毒素
取本品，依法检查（通则1143），每1mg克林霉素中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用）
无菌
取本品，用0.1%无菌蛋白胨水溶液溶解并稀释成每1mL中约含20mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜1000mL），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含克林霉素0.3mg的溶液。
对照品溶液
取克林霉素磷酸酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含克林霉素0.3mg的溶液。
系统适用性溶液（1）
见有关物质项下对照品溶液（1）。
系统适用性溶液（2）
分别称取克林霉素磷酸酯对照品与克林霉素对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中各约含0.3mg的混合溶液。
色谱条件
用辛基硅烧键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾13.61g，加水1000mL使溶解，用85%磷酸溶液调节pH值至2.5）-乙腈（80:20）为流动相，检测波长为210nm，进样体积20μL。
系统适用性要求
系统适用性溶液（1）色谱图中，杂质A峰（相对保留时间约为0.97）与克林霉素磷酸酯峰之间的分离度应不小于1.0。系统适用性溶液（2）色谱图中，克林霉素磷酸酯峰的保留时间约为16分钟，克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰之间的分离度应大于6.0。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中（C18H33CIN2O5S）的含量。
类别
抗生素类药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
1、克林霉素磷酸酯外用溶液。
2、克林霉素磷酸酯注射液。
3、克林霉素磷酸酯栓。
安全信息
安全术语
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
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