免疫性不孕不育

生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫而引起的不孕症

免疫性不孕是指由于生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫而引起的不孕症。据估计，在所有引起不孕的原因中，免疫学因素所致的不孕不育症大约占10—20%。有研究发现，79%的原因不明的不孕妇女体内有抗精子抗体（AsAb）；在不孕不育症患者中，16%的男性患者和29%的女性患者体内有抗精子抗体，女方抗体发生率较男方高，强阳性者较多。

简介

免疫不孕是指由于女性的免疫使生育力降低，暂时导致不育的现象。而这种不育状态能否持续，就取决于女性免疫力与生育力间的相互作用，如果女性的免疫力强于生育力，则女性不孕，如果女性的生育力强于免疫力，则妊娠发生。

在不孕不育夫妇中约有20%的属原因不明者，随着生殖免疫学研究的进展，认为其中大部分是由于免疫因素引起，精子免疫和透卵带免疫是其中主要因素。导致免疫性不孕症的原因，是由于丈夫的精液在阴道内成为一种抗原，被阴道或宫颈上皮吸收后，女方血液中或宫颈粘液中出现一种对抗丈夫精子的抗体，可使已穿透子宫颈的精子不活动、凝集或死亡，从而造成不能受孕。

机理

精子抗体与不孕的机理

那么，抗精子抗体是怎么产生的？其引起不孕的机理是什么？重庆市江北区（江北城）市红十字医院不孕不育专科李琦白医师给我们介绍道：

AsAb的产生机制

1、男性AsAb的形成。精子对于男性虽为自身抗原，但由于它直到青春期才出现，因而对自身免疫系统而言仍然是“异己”的。正常情况下，因血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。但是当血睾屏障遭到破坏（如手术、外伤等），精子漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其携带的精子抗原激活免疫系统就会产生AsAb。

另外，生殖道感染也可造成AsAb的产生。可能与存在同精子膜抗原有交叉反应的抗微生物抗体有关，或者感染使具有免疫作用的细胞游移进入生殖道，与精子抗原接触后产生AsAb。

2、女性AsAb的形成。女性生殖道内存在完整的局部免疫防御机制，进入女性生殖道的精子虽然为同种异体抗原，但精浆中存在一种强效免疫抑制剂，这些物质牢固地吸附在精子的表面，抑制了女性生殖道对精子抗原的免疫攻击。当丈夫精浆中免疫抑制剂有质或量上的缺陷时，或当女性生殖道炎症及子宫出血时性交，其生殖道粘膜渗透性改变，抗原的吸收增强，同时细菌感染加强了对精子抗原的免疫性，使妻子对精子抗原致敏而产生AsAb，导致不孕。

疾病原因

抗透明带抗体

（1）抗透明带抗体遮盖了位于透明带上的精子受体，使精子识别不了自己的受体，也就无从与卵子结合。

（2）抗体可以稳定透明带表面结构，因而能抵抗精子顶体酶对透明带的溶解作用，使精子穿透不了透明带。

（3）如已受精，因透明带结构的稳定，致胚胎被封固在透明带内，而无法着床。

宫颈免疫性不孕原因

精子及其抗原在阴道和宫颈内可被巨噬细胞和上皮内朗汉斯细胞所吞噬，其精子抗原与辅助型淋巴细胞发生免疫反应诱导和激活免疫活性细胞的产生。后者经血液输送到生殖道以杀伤精子并降低精子的成活率。另一方面，精子抗原，包括睾丸特异性乳酸脱氢酶同工酶(LDH—C4)、豚鼠精子胞浆膜特异蛋白(PH一20)、精子蛋白．10(spermpro—rein一10，SP一10)、人精子抗原一63(Ilumanspermantigen．63，HSA一63)、兔精子自身抗原(rabbitspermautoantigen，RSA)、甘露糖配基受体(1igand—mannosereceptoi·，L,MR)、肌酸磷酸激酶(creatinephosphatekinase，CPK)。受精抗原(fertilityantigen．1，FA．1)是一种人和鼠精子表面特异糖蛋白。卵裂信号抗原(cleavagesignalantigen一1，CSA一1)等，也可经宫颈及阴道粘膜创面进入机体，刺激免疫系统产生抗精子抗体IgA、IgM和IgG。

免疫性不孕

有报道认为，抗精子抗体导致不孕的机理是抑制精子穿透宫颈粘液，杀伤精子并降低精子的成活率，或抑制精子的获能、顶体反应和受精。因此认为，宫颈免疫学功能失调也是女性不孕的重要原因之一。

性交过频

性交过频也是诱发女方的免疫性不孕的其中一个重要原因。在精子和精液中含有多种蛋白质，对于某些能产生特异性免疫反应的妇女来说，如果频繁反复地接触丈夫的精子和精液，这些异性蛋白质作为一种抗原物质被女性生殖道吸收后，很容易激发体内产生抗精子抗体。现在认为这种抗体主要有两种：一种叫“凝集抗体”，一种叫“制动抗体”，当精子移到子宫颈时，如果遇到前者，精子就会粘附堆积在一起，互相束缚，失去活动的能力，被女性生殖粘膜所吸收，以致形成免疫性不育的恶性循环。精子如果遇到后者，则会使精子的行动受阻，从而使精子与卵子无法相会。此外，“制动抗体”还可以使子宫及输卵管的收缩能力减弱，影响精子向子宫腔内移动，所以，即使勉强受精，着床，也往往使胚胎发育障碍而有早期流产的可能。因性交过频而不育的夫妇，最好暂停一段时间性生活，然后再行房事，这样才有希望受孕。

免疫性不孕症状

1、男女双方通过各项临床检查的数据，能够排除其他因素导致不孕的情况下，可能就是由于免疫性不孕引起的女性不孕。

2、通过各项血清或者宫颈粘液的抗精子监测，监测出精子抗体阳性，或者是卵透明带抗体呈阳性。像是这种情况，一般都是女性免疫性不孕的表现。

3、精子与宫颈粘液接触试验，将男性排除体外的精液液化之后与女性的宫颈粘液进行接触实验，会在排卵前镜下看到，与宫颈粘液接触到的精子，会表现有“颤抖”，行动缓慢或者不会动的现象，这也是女性免疫性不孕的最基本原因。

4、性交后检测，在男女行房完毕后采集样本，进行显微观察，发现平均单位能够活动的精子数目少于5个，这是最直观的免疫性不孕的表现。

检查时间

1、非经期检查

卵巢疾病指数检查非经期较适合，如选在经期间抽血检查卵巢疾病指数(Ca125)，大都呈现假阳性偏高，会让患者白白担心受怕，以为自己得了不治之症。所以卵巢疾病指数检查建议最好在非经期期间检查。

2、月经来潮2-3天

卵巢功能检查最佳时间为月经来潮第二、三天，因为在这时候，女性体内的荷尔蒙不会有太大的浮动，因此可以清楚判断卵巢老化、慢性不排卵及多囊性卵巢症状群等问题。

3、月经后3-7天

宫腹腔镜检查

子宫镜必须灌水撑开子宫腔以利检查，而腹腔镜则是将显影剂注入子宫腔及输卵管，来判读输卵管是否阻塞，两者都有可能把胚胎冲走，造成外孕。因此最佳的检查时间点也是在月经结束后的三至七天内。

输卵管造影检查

输卵管造影是通过导管向宫腔及输卵管注入造影剂，利用X线诊断仪行X线透视及摄片，根据造影剂在输卵管及盆腔内的显影情况来了解输卵管是否通畅、阻塞部位及宫腔形态的一种检查方法。千万不要在排卵期间检查，这会把受精卵推向输卵管末端或腹腔，造成子宫外孕;也不可在经期间执行检查，由于经血可能阻塞原本通畅的输卵管，造成误判。因此最佳的检查时间点为月经结束后的三至七天内。

4、早上、上午检查

泌乳激素检查选择早上较好，一般妇女泌乳激素如果过高，会干扰正常排卵及月经周期。由于泌乳激素在傍晚，尤其是在夜晚会生理性上升，因此建议在早上检查，比较准确。

免疫性不育检查

第一、通过病史，详细的询问病史，比如病人有没有遗传上的问题，以前是不是得过隐睾，出现过睾丸炎，或者是出现过腮腺炎引起的睾丸炎等，另外还要了解患者是不是经常吃棉籽油，穿紧身裤等等，通过病史的了解，一般可以发现一些问题。

第二、经过详细的体检，需要检查一下睾丸的大小、硬度，以及弹性等，还要注意检查输精管是不是通畅，以及前列腺、精囊腺的功能是不是有问题等，如果经过这些检查都没有发现明显的问题，就要查一下是不是有免疫因素的存在。

第三、查免疫因素，简单来说就是抽血，主要是看血液中免疫性的球蛋白，是不是特异性的这种抗体增加了，经过检查呢，如果有特异性增加的话，达到一定的比例，那么我们说，这个人他不能生育的原因就有免疫因素在起作用，那么就可以说是免疫性的不育。

免疫性不孕检查

1、子宫输卵管造影术：生殖道无炎症的女性在月经干净的3—7天，在B超下将造影剂注入子宫，观察造影剂充盈子宫和输卵管的情况。

2、宫腔镜检查：应用宫腔镜检查，了解宫腔内情况，可发现宫腔粘连、黏膜下肌瘤、息肉、子宫畸形等可能导致不孕的病变。检查时也可在宫腔镜直观下进行治疗。

3、腹腔镜检查：需进一步了解盆腔情况，可采用腹腔镜检查。腹腔镜检查能直接观察子宫、输卵管、卵巢有无病变或粘连，确定输卵管是否畅通;约有20%的病人通过腹腔镜可以发现术前没有诊断出来的病变。

4、免疫学检查：这种方法可以了解是否存在抗精子抗体，除进行抗精子抗体检测外，还可进行性交后试验、体外精子穿透试验等对其进行了解。

5、内分泌功能测定：例如在月经周期的不同时间做血清雌激素、孕激素水平的测定，以了解卵巢功能的情况;测定基础代谢率，以了解甲状腺功能;进行肾上腺功能检查以及血清泌乳素测定等。

免疫性不孕种类

1、自身免疫：是男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道进入自身的周围组织，造成自己身体的免疫反应，在体内产生相应的抗体物质，影响精子的活力或卵泡成熟和排卵。

2、同种免疫：指男方的精子、精浆作为抗原，在女方体内产生抗体，使精子凝集或使精子失去活动力。在一般情况下，女性并不产生免疫反应，只有约15%－18%的不孕妇女体内有抗精子抗体存在。

3、局部免疫是指有些不孕妇女的子宫颈粘膜及子宫内膜含有产生免疫球蛋白g和a的淋巴样细胞，子宫颈粘液内含有抗精子的免疫球蛋白g、a和m。故子宫颈及女性生殖道对精子具有局部免疫作用。

治疗

自身免疫

是男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道进入自身的周围组织，造成自己身体的免疫反应，在体内产生相应的抗体物质，影响精子的活力或卵泡成熟和排卵。

同种免疫

指男方的精子、精浆作为抗原，在女方体内产生抗体，使精子凝集或使精子失去活动力。在一般情况下，女性并不产生免疫反应，只有约15%－18%的不孕妇女体内有抗精子抗体存在。

局部免疫

是指有些不孕妇女的子宫颈粘膜及子宫内膜含有产生免疫球蛋白g和a的淋巴样细胞，子宫颈粘液内含有抗精子的免疫球蛋白g、a和m。故子宫颈及女性生殖道对精子具有局部免疫作用。

四镜一丝联合术

即宫腔镜、腹腔镜、输卵管镜、生育镜、美国第二代超铂金cook导丝

的完美结合，是WHO（世界卫生组织）制定的不孕不育诊疗“金标准”。上海申江医院不孕不育科将其

引入并成熟的运用于临床实践，不孕治愈率已名列全国前茅。统计资料显示，四镜一丝联合术治疗不

孕不育，成功率高达98%。治疗全程仅需20分钟、不开刀、无痛苦。

生育镜：精确探查不孕病因

宫腔镜：能了解子宫内部的情况及子宫角和输卵管间质部有无息肉、粘连等

腹腔镜：能了解盆腹腔内的具体情况，如子宫、卵巢、输卵管的情况，尤其是输卵管周围的

组织结构及有无粘连等情况

输卵管镜：可以检查输卵管内膜，正常上皮和异常病变，分辨输卵管近端阻塞的原因。

“一丝”：美国COOK导丝。它是一根很微细的导丝，能直接进入患者体内，进行输卵管堵塞

的疏通工作。

食疗

1、鹿角胶粥

配料：鹿角胶15~20克，粳米100克，生姜12克。

主要功能：补肾壮阳，对肾阳不足导致的女子痛经、月经不调进行主要的治疗。

2、仙人粥

配料：何首乌30~60克，红枣5~9枚，粳米100克。

主要功能：健脾和胃，和胃养阴。对于女性不孕不育的发生都有很好的疗效。

3、海参水鱼煲

配料：海参50克，黑木耳50克，杞子20克，水鱼一只重约300克，巴戟肉20克。

主要功能就是：滋养肝肾，填精益髓。对于治疗肝肾不足或者是女子月经失调及不孕、不育都有很好的疗效。

4、附杞蒸牛鞭

配料：附片6克，怀山药20克，枸杞子15克，党参10克，牛鞭2条400克，荔枝肉6克，桂圆肉6克，红枣10枚。

主要功能：补肾添精，益肝健脾。也就是说对补肾和肝的作用是非常大的。对于调整月经的失调和婚后不孕的病症都有很好的治疗效果

原因与发病过程

每个患者如果考虑自身免疫是由于睾丸炎、附睾炎等炎症引起的免疫性不孕不育的原因，需同时积极治疗原发疾病。对女性体内存在抗体所致的免疫性不孕与免疫性不孕不育的原因一定要找清楚，可试用阴茎套性交法或同时服用*类免疫抑制*进行治疗。无论服用免疫抑制*还是卓酮，都必须在医师指导下进行，未查清免疫性不孕不育的原因前切勿自行盲目使用，以免发生严重的副作用。

使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点，应用大*量睾酮，具体的免疫性不孕不育的原因的检查先使生精上皮抑制，然后停用睾酮，使生精上皮在解除抑制后生成的精子多，就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时，抗体滴度亦随之下降或消失，选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房，可增加受孕机会。免疫抑制治疗要从查找免疫性不孕不育的原因开始。使用肾上腺*，根据具体情况用小*量较长时间治疗，或用大*量冲击治疗，在体内精子抗体下降至一定程度时同房，以增加受孕机会。收集精液来研究免疫性不孕不育的原因在哪里，然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去，进行人工授精。

治疗革新

免疫性不孕不育很常见，现在对于一些先天性的免疫性不孕不育的患者来说治愈的希望总比后天患者低一些。这种现状还没有改变也给广大的医疗工作者提出个问题，那就是免疫性不孕不育的治疗需要革新。现在每个医疗一线的医生和大夫都对这种疾病很上心，只为了给治疗找出一条新路。

目前认为免疫性不孕不育的要点有以下的几种：输精管阻塞，引上进心输精管近端管腔张力增高，臻使精子外溢，免疫性不孕不育严防形成精子肉芽肿，因而产生抗精子抗体;睾丸炎症和损伤，附属性腺感染等。发上情况由于精子抗原与免疫系统相接触，免疫性不孕不育时发生的体液免疫和细胞免疫，从而引起免疫性不育症。

免疫性不育是相对概念，是指免疫使生育力降低，免疫性不孕不育是很困难的。不育状态能否持续取决于免疫力与生育力间的相互作用，若免疫力强于生育力，则不孕发生，若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在，免疫因素亦可作为不孕的唯一原因或与其它病因并存，免疫性不孕不育要考虑到这一点。所谓免疫性不孕是指因免疫性因素而导致的不孕。免疫性不孕包含有抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗卵子抗体，等各类免疫性不孕。与免疫性不孕不育的方法不同，而临床上最多见的则为抗精子抗体产生所导致的免疫性不孕。

预防

1、免疫性不孕要注意防治生殖系感染：积极治疗急慢性炎症，尤其要注意彻底防治性病，杜绝性滥交和不洁性交，以防因卫生不洁导致感染，最终造成免疫性不孕。

2、注意性生活不要频繁：性生活过频使女性反复接触丈夫的精子、精液，对某些能产生特异性免疫反应的女性来说，这些精子、精液是一种抗原物质，容易激发体内产生抗精子抗体

3、禁止粗暴性交:女性朋友还要注意坚决禁止粗暴性交或经期性交，以免造成生殖系统的感染，给不孕制造了机会。

4、避免产后马上性交：女性朋友在产后应隔2-3个月再进行性生活，也就是等子宫创面完全愈合之后再行性交。

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