全身性硬化症

病症名称

一种原因不明导致器官纤维化的病症，主要侵犯皮肤，血管及内脏器官，进而导致一连串病理及生理上的变化，影响患者的生命。

定义

流行病学：硬皮病并无种族及地域上的差别，在美国的发生率为每百万人中有四到二十人罹病，好发年龄在30到50岁，女性是男性的3到4倍。

病因及致病机转：

对此病真正的病因仍未明瞭，但一般认为应是多方向的因素共同影响而产生的。

1.基本遗传因素：研究显示HLA-DR1，DR3、DR5可能和此病的关系密切。

2.环境因素：许多工人因职业关系接的到硅土、硅化物，Vinyl choloride而得到类似硬皮症的病灶，另外饮用西班牙一种毒油以及食用含L-tryptophan的补品皆可产生硬皮病的临床症状。

3.细胞免疫因素：当细胞受到基因或环境因素影响而被活化，引起免疫介质的释放，进而导致内皮细胞损伤、纤维母细胞增生及胶原蛋白增生，而内皮细胞损伤后会放出更多的细胞激素，使得免疫反应持续进行，最后导致血内皮纤维化而增厚，皮肤变硬以及内脏受损。

分类

1.全身性硬化症

a.硬皮病(Scleroderma)

b.CREST徵候群

c.Overlap Syndrome

2.局部性硬化

a.硬斑(Morphea)

b.线性硬皮症

3.化学药物引起的硬化症状

4.嗜伊性血球肌膜炎

5.假性硬皮病

此篇文章主要在讨论硬皮病及CREST徵候群。

临床表现

1.早期症状：

主要是雷诺氏现象(Raynaud's phenomenon)，大约是百分之七十的患者最早期的症状，其次为手指及手背肿胀。

2.皮肤病变：

一般可分水肿、硬化及萎缩三个阶段。早期可看到手指手背无痛性的水肿，然后皮肤会变光亮而紧，偶而发红，症状随着病程由手指蔓延到脸部及上臂进而全身的皮肤，摸起来皮肤变得紧而硬，而嘴巴则因皮肤硬化而导致无法完全张开的现象，最晚期则皮肤出现萎缩。

3.骨骼肌肉病变：

晨间僵硬及多处关节疼痛为常见的症状，但真正的关节炎则不常见。由于雷诺氏现象所导致肢端缺血，长时间后可导致指骨变短或细，严重者还可看到指尖端溶解及吸收。由于皮肤萎缩的关系，患者会感觉进端及远端的肌肉无力。血清中肌西每略升，肌电图亦显示肌肉病变的现象。

4.消化系统病变：

主要以侵犯食道为主，可见食道下三分之二蠕动异常，导致吞嚥困难，逆流性食道异常使患者感到胃灼热感及胸骨后方不适。小肠的病状可见间歇性的腹痛、腹泻，严重者可导致肠阻塞。

5.肺病变：

患者出现了运动后呼吸困难，无痰性咳嗽时，必须注意是否硬皮病侵犯到肺部，常见的病变是渐进性肺间质性的纤维化，胸部X光片可见浸润现象及肺功能的一氧化碳扩散能力明显的减少等。由于肺部中小动脉内膜增生，约有三成的患者合并肺动脉高压，严重者进而引发右心衰竭。

6.心脏病变：

硬皮症可导致心肌炎，心内膜炎及心包膜炎。临床症状为胸闷、心悸、呼吸不顺。患者可能会出现心包膜积水、心肌梗塞、心律不整，因此必须小心评估及预防治疗。

7.肾脏病变：

肾脏病变是导致硬皮症患者死亡最常见的原因，当临床上出现蛋白尿、高血压及尿素氮升高时就必须怀疑肾脏病变，通常可分为急性与慢性两种方式表现，急性者好发于早期扩散性硬皮症患者，临床症状为突然发病、迅速形成恶性高血压及肾功能不全，有高肾素血症，此称之为〝硬皮症之肾危机〞，此为内科急症之一，必须立刻治疗，ACE inhibitor是最有效的药物，慢性肾病变则在得病后二至三年发生，症状为轻度蛋白尿，显微镜下血尿及高血压和轻微的肾功能不全。

8.CREST徵候群

是五种临床症状的合称，包括了

Calcinosis─皮下钙质沉淀

Raynaud's pheromeron─雷诺氏现象

Esophageal dysmotility─食道功能异常

Sclerodactly─手指或脚趾硬化

Telangiectasia─皮肤毛细血管扩张

它是属于硬皮病中一种良性局限性的病灶，病程发展较缓慢。血中的抗丝着体抗体(Anti-centromere Ab)和此徵候群有密切关系，亦有报告认为原发性胆性肝硬化和此徵候群有些许关联。

实验室检查

1.95%的患者血中抗核抗体呈阳性反应。

2.Anti-toposiomerase 1(Scl-70)可在20～40%患者的血中发现。

3.轻中度的红血球沉降速率上升，轻微贫血。