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切除修复

切除修复

切除修复 (excision repair):对多种DNA损伤包括碱基脱落形成的无碱基点、嘧啶二聚体、碱基烷基化、单链断裂等都能起修复作用。此系统是在几种酶的协同作用下，先在损伤的任一端打开磷酸二酯键，然后外切掉碱基或一段寡核苷酸；留下的缺口由修复性合成来填补，再由连接酶将其连接起来。不同的DNA损伤需要不同的特殊核酸内切酶来识别和切割。

分类
切除修复有两种形式：一种是碱基切除修复，它是在DNA糖基化酶的作用下从DNA中除去特定类型的损伤或者不合适的碱基。另一种是核苷酸切除修复(Nucleotide excision repair, NER)，它是一个识别广谱DNA损伤的系统，这些损伤被一个多功能的酶复合物除去，产生一个能被DNA聚合酶和DNA连接酶修复的缺口。
主要过程
（1） 核苷酸切除修复(Nucleotide excision repair, NER)
主要修复那些影响区域性染色体结构的DNA损伤，包括由紫外线所导致的双嘧啶二聚体(purimidine dimer),化学分子或蛋白质与DNA间的DNA附加物(DNA adduct)，或者DNA与DNA形成的交联(cross-link)等。这些损害的形式若没有适时的排除，DNA聚合酶将无法辨识而滞留在损害的位置，这时细胞就会活化细胞周期检查点以全面停止细胞周期的进行。主要包含全基因组的核苷酸切除修复和转录偶联的核苷酸切除修复。
大致过程为：损伤识别---蛋白复合体结合到损伤位点----在错配位点上下游几个碱基的位置上（上游5’端和下游3’端）将DNA链切开----将两个切口间的寡核苷酸序列清除----DNA聚合酶合成新的片段填补缺口----连接酶将新合成片段与原DNA链连接起来
（2） 碱基切除修复(base-excision repair, BER)
所有细胞中都带有不同类型、能识别受损核酸位点的糖苷水解酶，它能够特异性切除受损核苷酸上的N-β-糖苷键，在DNA链上形成去嘌呤或去嘧啶位点，统称为AP位点。
一类DNA糖苷水解酶一般只对应于某一特定类型的损伤，如尿嘧啶糖苷水解酶就特异性识别DNA中胞嘧啶自发脱氨形成的尿嘧啶，而不会水解RNA分子中尿嘧啶上的N-β-糖苷键。DNA分子中一旦产生了AP位点，AP核酸内切酶就会把受损核苷酸的糖苷-磷酸键切开，并移去包括AP位点核苷酸在内的小片段DNA，由DNA聚合酶Ⅰ合成新的片断，最终由DNA连接酶把两者连成新的被修复的DNA链。
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