利喜定

利喜定（盐酸乌拉地尔注射液），适应症为1．高血压危象(如血压急骤升高)。2．重度和极重皮高血压。3．难治性高血压。4．控制围手术期高血压。

成份

本品主要成份为盐酸乌拉地尔。

化学名称：6[[3-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]丙基]氨基]-1.3-二甲基-2.4(1H,3H)-嘧啶-二酮盐酸盐。

化学结构式：

分子式：C20H29N5O3·HCl

分子量：423.94

性状

本品为无色的澄清液体。

适应症

1．高血压危象(如血压急骤升高)。

2．重度和极重皮高血压。

3．难治性高血压。

4．控制围手术期高血压。

规格

(1)5ml:25mg(以乌拉地尔计) (2)10ml:50mg(以乌拉地尔计)。

用法用量

乌拉地尔针剂应静脉注射或静脉点滴，病人须取卧位．单次和重复静脉注射及长时间静脉点滴均可。亦可在静脉注射后持续静脉点滴。

静脉注射

缓慢静注10～50mg乌拉地尔针剂，监测血压变化，降压效果应在5分钟内即可显示。若效果不够满意，可重复用药。

持续静脉点滴或使用输液泵

本品在静脉注则后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制：通常将250mg乌拉地尔加入到合适的液体中，如生理盐水、5％或10％的葡萄糖、5％的果糖加生理盐水中。如使用输液泵维持剂量，可加入20ml注射液(相当于100mg乌拉地尔)，再用上述液体稀释到50ml。静脉输液的最大药物浓度为每毫升4mg乌拉地尔。输入速度根据嫡人的血压酌情调整。推荐初始速度为每分针2mg，维持速度为每小时9mg。(若将250mg乌拉地尔溶解在500ml液体中，则1mg乌拉地尔相当于44滴或2.2ml输入液)。静脉点滴或用输液泵输入应当在静脉注射后使用，以维持血压稳定。血压下降的程度由前15分针内输入的药物剂量决定，然后用低剂量维持。

不良反应

1．使用乌拉地尔后，个别病例可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦躁、乏力、心悸、心律失常、上脸部压迫感或呼吸困难等症状，其原因多为血压降得太快所致，通常在数分钟内即可消失，病人无需停药。血压过度降低，可抬高下肢，补充血容量即可改善。

2．过敏反应少见(如瘙痒，皮肤发红，皮疹等)。

3．极个别病例在刚服本药时出现血小板计数减少，但血清免疫学研究尚未证实其因果关系。

禁忌

1．主动脉狭部狭窄或动静脉分流患者(血流动力学无效的透析分流除外)。

2．哺乳期妇女。

注意事项

1．如果联合其仙降压药使用本品前，应间隔一定的时间，必要时调整本药的剂量。

2．血压骤然下降可能引起心动过缓甚至心脏停搏。治疗期限一般不超过7天。

3．对本品过敏有皮肤瘙痒、潮红，有皮疹应停药。

4．开车或操纵机器者应谨慎，可能影响其驾驶或操纵能力。

5．逾量可致低血压；可抬高下肢及增加血容量，必要时加升压药。

6．老年人及肝功能受损者可增强本品作用，应予注意。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚无资料说明乌拉地尔针剂在妊娠期前6个月使用的安全性，妊娠期后三个月使用的资料亦不完善。对于孕妇，仅在绝对必要的情况下方可使用本药。哺乳期妇女亦无资料，因而亦不宜应用。

儿童用药

儿童很少使用本药，目前尚缺乏这方面的资料。

老年用药

老年患者须慎用本品，初始剂量宜小。老年患者对药物的敏感性有时难以估计。

药物相互作用

1．乌拉地尔针剂不能与碱性液体混合，因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成。

2．与降压药同用或饮酒可增强本品降压作用。

3，与西咪替丁同用可增加本品血药浓度15％。

4．目前无足够资料说明本品可与血管紧张索转换酶抑制剂同用，故暂不提倡与血管转换酶抑制剂合用。若同时使用其他抗高血压药物、饮酒或病人存在血容量不足的情况，如腹泻、呕吐，可增强乌拉地尔针剂的降压作用。

药物过量

发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量，如果无效，可缓慢静脉注射缩血管药物，不断监测血压变化，个别病例需使用肾上腺素。

药理毒理

乌拉地尔为苯唑嚓取代的尿啶啶，本品具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断突触后α1受体，使血管扩张显著降低外周阻力。同时也有较弱的突触前α2，阻滞作用，阻断儿茶酚胺的收缩血管作用(不同于哌唑嗪的外周作用)；中枢作用主要通过激动5羟色胺-1A(5-HT1α)受体，降低延髓心血管中枢的文感反馈调节而降压(不同于可乐定的中枢作用)。在降血压同时，本品一般不会引起反射性心动过速。

在临床开放性研究中，单项麻醉时可分别降低收缩压和舒张压3.1％和2.1％，对高血压病人分别降低为12％和16.7％。本药对高血压病效果显著。而对血压正常者没有降压效果。脊髓麻醉时，可明显地降低收缩压约32％、舒张压27％。

在心功能不全的病人中应用乌拉地尔可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌压及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。

乌拉地尔不影响糖及脂肪代谢，亦不损害肾功能。

动物实验研究表明，给猫脊椎动脉注射乌拉地尔可引起显著的中枢性降压效应，其中枢性降压效应不受中枢α2，肾上腺素能受体介导，α2受体阻滞剂不能阻断乌拉地尔的中枢性降压效应。乌拉地尔对大鼠具有中度的镇静作用，这一作用亦不受α2，受体阻滞剂的影响。有研究发现，当给麻醉后高血压犬的脑池内注射1mg乌拉地尔后，高压血犬的血压开始下降，但心率仍保持在对照前水平。当注射剂量达2mg～4mg时，心率开始下降，但血压恢复至对照前水平，末见反射性心动过速。

大鼠动物实验研究未发现乌拉地尔有致癌、致突变、致生殖能力下降的作用。

动物试验未发现此药有致畸作用。

药代动力学

本品口服吸收较快，4～6小时血药浓度达峰值，在肝内广泛代谢，主要为羟化，产生的对羟基化合物(M1)占50％，无生物活性，芳环邻脱甲基化合物(M2)和脲嘧啶环N-去甲基化合物(M3)为微量，有生物活性如原药。本品口服吸收后80％与蛋白结合，大部分代谢产物和10%～20％原药通过肾脏排泄，余下的通过粪便排出。口服t1/2为4.7小时，静脉t1/2为2.7小时。

贮藏

密封。25℃以下保存。

包装

安瓶包装，5支每盒，2支每盒。

有效期

24个月。

执行标准

WS1-(X-248)-2003Z

批准文号

5ml，25mg 国药准字H20000254

10ml，50mg 国药准字H20000255

生产企业