前列地尔
前列腺素E1
前列地尔（Alprostadil），又名前列腺素E1，是一种有机化合物，化学式为C20H34O5，是一种前列腺素药，在临床上主要用于心肌梗死，血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化等症。
化合物简介
基本信息
化学式：C20H34O5
分子量：354.481
CAS号：745-65-3
EINECS号：212-017-2
理化性质
密度：1.05g/cm3
熔点：115-116 °C
沸点：529.3ºC at 760 mmHg
闪点：288ºC
折射率：1.546
水溶解性：溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯和氯仿，极微溶于水
外观：白色至灰白色结晶粉末
分子结构数据
摩尔折射率：99.23
摩尔体积（cm3/mol）：313.2
等张比容（90.2K）：842.5
表面张力（dyne/cm）：52.3
极化率（10-24cm3）：39.34
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：3.2
氢键供体数量：3
氢键受体数量：5
可旋转化学键数量：13
互变异构体数量：3
拓扑分子极性表面积（TPSA）：94.8
重原子数量：25
表面电荷：0
复杂度：432
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：4
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：1
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
药品简介
作用机制
PGE1是广泛存在于体内的生物活性物质，治疗糖尿病神经病变的机制：
1、改善血液动力学，通过增加血管平滑肌细胞内的CAMP含量，发挥其扩血管作用，降低外周阻力；
2、改善血液流变学，PGE 可抑制血小板凝集 ，降低血小板的高反应和血栓素A（TXA）水平，可抑制血小板活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力；
3、可激活脂蛋白酶及促进甘油三酯水解，降低血脂和血黏度；
4、可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质（t-PA），具有一定的直接溶栓作用；
5、通过抑制血管平滑肌细胞的游离Caz抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，改善微循环。
适应症
前列地尔注射液治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植血管内的血栓形成。小儿先天性心脏病动脉导管未闭，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。
药理作用
前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔（前列腺素E1）制剂，由于脂微球的包裹，前列地尔（前列腺素E1）不易失活，具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥本品扩张血管，抑制血小板聚集的作用。另外，本品还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用。
毒理作用
静脉内给予小鼠，大鼠和狗至可能承受的最大容量50ml/kg[相当于前列地尔（前列腺素E1）250μg/kg]，未见动物死亡，也未见严重的急性毒性。本品无过敏性，致畸性及血管刺激性。
临床疗效
2、脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的血栓形成。
3、动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。
4、用于慢性肝炎的辅助治疗。
不良反应
1、休克：偶见休克，要注意观察，发现异常现象时，立刻停药，采取适当的措施。
2、注射部位：有时出现血管疼，血管炎，发红，偶见发硬，瘙痒等。
3、循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等症状，一旦出现立即停药。另外，偶见脸面潮红，心悸。
4、消化系统：有时出现腹泻，腹胀，不愉快感，偶见腹痛，食欲不振，呕吐，便秘，转氨酶升高等。
5、精神和神经系统：有时头晕，头痛，发热，疲劳感，偶见发麻。
7、其他：偶见视力下降，口腔肿胀感，脱发，四肢疼痛，浮肿，荨麻疹。
禁用
1、严重心衰（心功能不全）患者。
2、妊娠或可能妊娠的妇女。
3、既往对本制剂有过敏史的患者。
4、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠或可能妊娠的妇女禁止使用本品。
5、儿童用药：小儿先天性心脏病患者用药，推荐输注速度为5ng/kg/min。
6、老年用药：无特殊提示，请遵医嘱。
注意事项
1、述患者慎用本品：
(1) 心衰（心功能不全）患者，有报告可加重心功能不全的倾向。
(2) 青光眼或眼压亢进的患者，有报告可使眼压增高。
(3) 既往有胃溃疡合并症的患者，有报告可使胃出血。
(4) 间质性肺炎的患者，有报告可使病情恶化。
2、用于治疗慢性动脉闭塞症，微小血管循环障碍的患者。由于本药的治疗是对症治疗，停止给药后。有再复发的可能性。
3、给药时注意：
(1) 出现不良反应时，采取减慢给药速度，停止给药等适当措施。
(2) 本制剂与输液混合后在2小时内使用，残液不能再使用。
(3) 不能使用冻结的药品。
(4) 打开安瓿时，先用酒精棉擦净后，把安瓿上的标记点朝上，向下掰。
(5) 本品要通过医生的处方和遵医嘱使用。
用法用量
成人一日一次，1-2mL（前列地尔5-10μg）+10mL 生理盐水（或5%的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。
药物相互作用
避免与血浆增容剂（右旋糖苷，明胶制剂等）混合。
药物过量
目前尚无每日剂量超过120μg的文献报道。
临床试验
共入选222例慢性肝炎患者，采用随机盲法与古拉定进行对照，缓慢静脉给药，1支/日，治疗4周。根据患者ALT，AST，TBIL等肝功能指标判断疗效。凯时组有效率为86.11%，高于对照组。试验组常见的不良反应是注射部位静脉炎，共10例，停药后即消失；1例因头痛退出试验组后头痛消失；1例自觉消化道症状加重但继续治疗后症状减轻。
药代动力学
以[3H]标记的本品静脉给予大鼠5分钟后组织内前列地尔（前列腺素E1）含量最高，以后缓慢下降至消失。前列地尔（前列腺素E1）主要分布在肾，肝，肺组织中，在中枢神经系统，眼球和睾丸内含量最低。本品主要与血浆蛋白结合。在血中代谢较快.其代谢产物（13,14-二氢-15-酮-PGE1）主要通过肾脏排泄.给药后24小时内尿中排泄大约90%，其余经粪便排泄。
药典信息
来源
本品为11α,15(S)-二羟基-9-羰基-13-反前列烯酸，按干燥品计算，含C20H34O5应为95.0%~105.0%。
性状
本品为白色针状结晶或结晶性粉末。
本品在乙醇中易溶，在水中微溶，在磷酸盐缓冲液（pH7.4~8.0）中溶解。
熔点
本品的熔点（通则0612）为113~118°C。
比旋度
取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-60°至-70°。
鉴别
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集988图）一致。
检查
乙醇溶液的澄清度
取本品5mg，加乙醇5mL，振摇使溶解，依法检查（通则0902第一法），溶液应澄清。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
溶剂：乙腈-水（9:1）。
供试品溶液：取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。
前列地尔对照品溶液：取前列地尔对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。
前列腺素A1杂质对照品溶液：取前列腺素A1杂质对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含15µg的溶液。
前列腺素B1杂质对照品溶液：取前列腺素B1杂质对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含5µg的溶液。
系统适用性溶液：分别取前列地尔对照品溶液、前列腺素A1与前列腺素B1杂质对照品溶液各适量，按（1:1:1）混合，摇匀。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5µm），以磷酸盐缓冲液（pH6.3）[取磷酸二氢钾9.07g，加水1000mL使溶解，用无水磷酸氢二钠溶液（9.46g→1000mL）调节pH值至6.3，临用前稀释10倍]-乙腈-甲醇（36:11:3）为流动相，流速为每分钟1.5mL，柱温为40°C，检测波长为200nm，进样体积25µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，前列地尔峰的保留时间约为11~13分钟，前列腺素A1峰与前列腺素B1峰之间的分离度应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液、前列腺素A1杂质对照品溶液、前列腺素B1杂质对照品溶液与前列地尔对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液的色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，含前列腺素A1与前列腺素B1分别不得过1.5%与0.5%，其他杂质以前列地尔对照品溶液中的前列地尔峰面积计算，单个杂质不得过1.0%，杂质总量不得过2.0%，小于0.01%的色谱峰忽略不计。
干燥失重
取本品0.2g，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品约10mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取前列地尔对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。
系统适用性溶液
见有关物质项下。
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（pH4.9）（40:60）为流动相，检测波长为214nm，进样体积10µL。
系统适用性要求
系统适用性溶液色谱图中，前列地尔峰与前列腺素A1峰之间的分离度应大于3.0。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
类别
前列腺素药。
贮藏
密封，冷处保存。
制剂
注射用前列地尔。
安全信息
安全术语
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
全国各地天气预报查询
上海市
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
北京市
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
天津市
宁夏回族自治区
宁夏回族自治区
宁夏回族自治区
宁夏回族自治区
宁夏回族自治区
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
海南省
海南省
海南省
海南省
海南省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
福建省
福建省
福建省
福建省
福建省
福建省
福建省
福建省
福建省
西藏自治区
西藏自治区
西藏自治区
西藏自治区
西藏自治区
西藏自治区
西藏自治区
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
重庆市
重庆市
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
青海省
青海省
青海省
青海省
青海省
青海省
青海省
青海省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省