副肿瘤性斜视性眼阵挛

病症名称

副肿瘤性斜视性眼阵挛（paraneplastic opsoclonus-myoclnia，POM）也称为副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛（paraneplastic opsoclonus），是表现为与注视方向无关的双眼杂乱无章、无节律、快速多变的眼球异常运动的罕见副肿瘤综合征，常与肌阵挛合并存在。累及周围神经的包括亚急性感觉神经元病（SSN）、亚急性运动神经病（SMN）、感觉-运动和（或）自主神经元病。眼肌阵挛（opsoclonus）源于波兰文，是眼球跳舞之意。

基本信息

副肿瘤性斜视性眼阵挛尚无较全面的流行病学资料。儿童及成人均可发病。本病多见于代谢性、中毒性脑病或病毒性脑炎，伴隐匿的恶性肿瘤者不少见，50%以上的眼肌阵挛患儿合并胸部周围神经母细胞瘤。儿童常伴发有神经母细胞瘤，成年人可伴发多种肿瘤。儿童的发病年龄平均为18个月，女性略多于男性，患神经母细胞瘤的患儿大约2%发生斜视性眼阵挛。成年患者发病年龄各异，大约20%的成年患者可能患有恶性肿瘤。早期确定斜视性眼阵挛是提示神经母细胞瘤存在的非常重要的线索。

副肿瘤性斜视性眼阵挛（POM）为亚急性起病，临床症状以眼球不自主、无节律、无固定方向的高波幅集合性扫视运动为主，同时伴有眨眼动作。当闭眼或睡眠时上述运动仍然存在；当试图作眼球跟踪动作或固定眼球时，上述不自主运动反而加重。斜视性眼阵挛可以作为单一的症状出现，也可以作为一特殊症状与其他的症状，如共济失调、构音障碍、步态不稳等一同伴发出现。

目前，副肿瘤性斜视性眼阵挛的病因倾向于全身性或潜在的肿瘤导致的自身免疫性反应。此病的发病机制目前并不清楚，自身免疫机制起了一定的作用。在部分合并有乳腺癌的患者血清和脑脊液中存在抗-Ri抗体，虽然此抗体在病中所起的作用尚不十分清楚，但当患者存在副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛及小脑性共济失调时，抗-Ri抗体的存在提示有乳腺癌的潜在可能。有人认为本病的损害部位位于脑桥的中央网状结构内。由于本病对皮质激素的反应良好，推测皮质激素可能抑制了抗体介导的对中枢神经系统起破坏作用的自身免疫反应；或修正、调节某些神经传递功能。

副肿瘤性斜视性眼阵挛无特异性病理改变，导致眼肌阵挛的局灶性病损仍不清楚。本病的病理改变与症状表现并不一致，有些患者的病理表现并不明显，但大多数患者的病理改变为小脑的浦肯野细胞弥漫性脱失，下橄榄核神经元脱失，轻度炎症反应等，有的病理资料显示脑内小血管周围炎性细胞浸润，单核细胞浸润为主，多发生在小脑、脑干、软脑膜等处。

主要依据患者的临床表现及相关的抗体检查，系统检查未发现癌肿，需定期复查。脑脊液及电生理检查有助于诊断，血清或CSF特异性自身抗体可确诊副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome，PNS）和提示潜在的肿瘤性质。CT扫描常无异常发现，MRI检查有时可见脑干部位异常信号。CSF检查发现轻度的白细胞增高和轻度的蛋白含量增高。

要注意副肿瘤性斜视性眼阵挛与神经系统原发性疾病鉴别。斜视性眼肌阵挛-肌阵挛用皮质类固醇及促皮质素（ACTH）治疗有效，肿瘤切除后激素治疗，对眼肌阵挛仍是必要的。原发性神经母细胞瘤切除后，神经系统症状、体征可不同程度的恢复。有报道自然缓解者，但十分罕见。

儿童期眼肌阵挛多为良性，预后较无眼肌阵挛的神经母细胞瘤患儿好得多。要早期发现，早期治疗。

疾病名称

副肿瘤性斜视性眼阵挛

英文名称

paraneoplasic opsoclonus-myoclnia

别名

paraneplastic opsoclonus；副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛

分类

1.肿瘤科 > 头部肿瘤 > 眼部肿瘤 > 眼眶肿瘤 > 眼眶神经源肿瘤

2.神经内科 > 神经系统副肿瘤综合征

ICD号

G13.0*

流行病学

尚无较全面的流行病学资料。副肿瘤性斜视性眼阵挛多见于代谢性、中毒性脑病或病毒性脑炎，伴隐匿的恶性肿瘤者不少见，50%以上的眼肌阵挛患儿合并胸部周围神经母细胞瘤，儿童的发病年龄平均为18个月，女性略多于男性。患神经母细胞瘤的患儿大约2%发生斜视性眼阵挛。成年患者发病年龄各异，大约20%的成年患者可能患有恶性肿瘤。

病因

目前倾向于病因是全身性或潜在的肿瘤导致的自身免疫性反应。

发病机制

副肿瘤性斜视性眼阵挛的发病机制目前并不清楚，自身免疫机制起了一定的作用。在部分合并有乳腺癌的患者血清和脑脊液中存在抗-Ri抗体，虽然此抗体在病中所起的作用尚不十分清楚，但当患者存在副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛及小脑性共济失调时，抗-Ri抗体的存在提示有乳腺癌的潜在可能。有人认为本病的损害部位位于脑桥的中央网状结构内。由于本病对皮质激素的反应良好，推测皮质激素可能抑制了抗体介导的对中枢神经系统起破坏作用的自身免疫反应；或修正、调节某些神经传递功能。

副肿瘤性斜视性眼阵挛的临床表现

副肿瘤性斜视性眼阵挛是表现为与注视方向无关的双眼杂乱无章、无节律、快速多变的眼球异常运动综合征，常与肌阵挛合并存在。

眼肌阵挛（opsoclonus）源于波兰文，是眼球跳舞之意。儿童及成人均可发病。儿童的发病年龄平均为18个月，女性略多于男性，急性起病多见。成年患者发病年龄各异，其病多呈亚急性的，进展数周，也有病例呈急性起病或缓慢进展者。

副肿瘤性斜视性眼阵挛亚急性起病，临床症状以眼球不自主、无节律、无固定方向的高波幅集合性扫视运动为主，同时伴有眨眼动作。当闭眼或睡眠时上述运动仍然存在；当试图作眼球跟踪动作或固定眼球时，上述不自主运动反而加重。可见多方向性眼球粗大的无节律急跳，呈非随意和非协同性，有时伴广泛肌阵挛，常伴小脑综合征及脑干广泛损害，是本病的特征性表现。POM一般呈波动性进展，神经母细胞瘤患儿可出现POM、肌张力低和易激惹等。斜视性眼阵挛可以作为单一的症状出现，也可以作为一特殊症状与其他的症状，如共济失调、构音障碍、步态不稳等一同伴发出现。

儿童常伴发有神经母细胞瘤，成年人可伴发多种肿瘤。早期确定斜视性眼阵挛是提示神经母细胞瘤存在的非常重要的线索。大约20%的成年患者可能患有恶性肿瘤，最常见为肺癌，其次为乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、淋巴瘤、甲状腺癌或膀胱癌等。成人患者中，其症状常与小脑性共济失调、构音障碍、肌阵挛、眩晕和脑实质病变合并发生。

患者的血清和脑脊液中可有抗-Yo抗体存在，同时也有抗-Ri抗体的存在。这种抗体可以对所有的中枢神经系统神经元的核蛋白起反应，对神经元细胞质中的蛋白不起反应。抗-Ri抗体对人神经元和神经核中分离出来的相对分子量为53～61kDa和79～84kDa的蛋白发生特异性反应。此点与抗-Hu抗体不同。

抗-Ri抗体具有一定的特异性，非副癌性斜视性眼阵挛患者中不能测出抗-Ri抗体。有时在少数肿瘤中也不能测出抗-Ri抗体，而出现假阴性结果。抗-Ri抗体的存在可以作为斜视性眼阵挛并发癌肿的指征，也可以作为指导预后的指征。因为患者在进行肿瘤治疗或皮质激素治疗之后，其临床症状以及血液和CSF中的抗体滴度均能同时好转。

CT扫描常无异常发现，MRI检查有时可见脑干部位异常信号。CSF检查发现轻度的白细胞增高和轻度的蛋白含量增高。

切除原发肿瘤以及应用促皮质激素（ACTH）或皮质激素可以使临床症状好转，大约半数以上的患者眼阵挛症状或其他症状均可消失。有报道自然缓解者，但十分罕见。对症治疗可用氯硝西泮（氯硝安定）。

副肿瘤性斜视性眼阵挛的并发症

副肿瘤性斜视性眼阵挛存在原发部位肿瘤临床表现。儿童常伴发有神经母细胞瘤；成年人可伴发多种肿瘤。

实验室检查

1.CSF检查发现轻度的白细胞增高和轻度的蛋白含量增高。

2.血清和脑脊液中可有抗-Yo抗体存在，同时也有抗-Ri抗体的存在。抗-Ri抗体的存在可以作为斜视性眼阵挛并发癌肿以及指导预后的指征。

其他辅助检查

1.CT扫描常无异常发现。

2.MRI检查有时可见脑干部位异常信号。

诊断

主要依据患者的临床表现及相关的抗体检查，系统检查未发现癌肿，需定期复查。脑脊液及电生理检查有助于诊断，血清或CSF特异性自身抗体可确诊副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome，PNS）和提示潜在的肿瘤性质。

鉴别诊断

注意副肿瘤性斜视性眼阵挛与神经系统原发性疾病的鉴别。

副肿瘤性斜视性眼阵挛的治疗

副肿瘤性斜视性眼阵挛用皮质类固醇及促皮质素（ACTH）治疗有效，肿瘤切除后激素治疗，对眼肌阵挛仍是必要的。原发性神经母细胞瘤切除后，神经系统症状、体征可不同程度的恢复。

预后

儿童期眼肌阵挛多为良性，预后较无眼肌阵挛的神经母细胞瘤患儿好得多。

副肿瘤性斜视性眼阵挛的预防

副肿瘤性斜视性眼阵挛的预防：早期发现，早期治疗。