单硝酸异山梨酯喷雾剂

单硝酸异山梨酯喷雾剂，适应症为预防和治疗冠心病引起的心绞痛发作。

成份

本品主要成分为单硝酸异山梨酯，其化学名称为：1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇-5-硝酸酯

其结构式为：

性状

本品为无色或几乎无色的澄清液体，贮存于带有定量阀门的容器中。

适应症

预防和治疗冠心病引起的心绞痛发作。

规格

5ml∶90mg；每瓶总喷次为30次，每喷含主药量2.5mg。

10ml∶0.18g；每瓶总喷次为60次，每喷含主药量2.5mg。

用法用量

心绞痛发作的治疗：舌下喷雾，一次二喷。

预防心绞痛发作：舌下喷雾，一次二喷，每日三次。

因为有可能发生反跳现象，停用本品时应逐步减量。

不良反应

用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续用药几天后消失。可出现血压下降，偶见短暂头痛、头晕、恶心、心悸及皮肤充血等反应。

当您注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知您的医师、药师。

禁忌

以下患者禁用本品：

- 对硝基化合物或其他任何成分过敏者

- 急性心肌梗塞并低充盈压

- 左心功能不全并低充盈压

- 休克状态

- 严重低血压（收缩压低于90mmHg）

- 心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）

- 缩窄性心包炎

- 心包填塞

- 合并使用西地那非（VIAGRA ），因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

以下患者禁用本品：

- 对硝基化合物或其他任何成分过敏者

- 急性心肌梗塞并低充盈压

- 左心功能不全并低充盈压

- 休克状态

- 严重低血压（收缩压低于90mmHg）

- 心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）

- 缩窄性心包炎

- 心包填塞

- 合并使用西地那非（VIAGRA ），因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

注意事项

1．给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人应用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。

2．因本品可增加眼内压，青光眼患者慎用。

3．在下列情况下需要特别小心的医疗监护：

－主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄。

－有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人。

－伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）

孕妇及哺乳期妇女用药

虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

儿童用药

尚无儿童患者用药经验。

老年用药

依照说明书，无特殊要求。

药物相互作用

同时服用降低血压的药物（抗高血压药）、β-阻断剂、钙拮抗剂、其它扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。

药物过量

症状

根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：

- 低血压伴有反射性心动过速、乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。

- 严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率和脉率减低及麻痹。

- 极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。

- 长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。

治疗方法

大量服用本品者应及时洗胃，取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，如有必要，进行特殊护理。

如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺，抢救循环系统。

禁止使用肾上腺素及其相关物质。

根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：

1．维生素C

口服1克或静脉注射其钠盐。

2．亚甲基蓝

静注1%亚甲基蓝，最多不超过50毫升。

3．甲苯胺蓝

最初静注严格按2－4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔1小时进行静注。

4．进行输氧，血液透析，全身输液。

药理毒理

药理作用

有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（NO），一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，剌激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松驰作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。本品也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。

毒理作用

急性毒性-

-单硝酸异山梨酯LD50（mg/kg体重）

长期毒性/亚急性毒性-

大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6%，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02mg/l），碱式磷酸盐及GPT都没有变化。

致突变和致癌性-

在多项致突变试验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。

大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。

生殖毒性-

在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

药代动力学

本品经舌下喷雾给药后被迅速吸收。单硝酸异山梨酯主要经肝脏代谢，药物与血浆蛋白的结合率<4%。血浆半衰期为4－5小时，肾功能不全者，血浆半衰期会延长，但对本品的消除与健康人无区别。