单硝酸异山梨酯
5-单硝酸异山梨酯和2-单硝酸异山梨酯的统称
单硝酸异山梨酯，可分为5-单硝酸异山梨酯和2-单硝酸异山梨酯，目前使用较多的是5-单硝酸异山梨酯，收录在药典中的也是5-单硝酸异山梨酯，其化学名称为3,6-二脱水-D-山梨糖醇-5-硝酸酯，为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭，在甲醇或丙酮中易溶，在三氯甲烷或水中溶解，在己烷中几乎不溶，受热或受到撞击易发生爆炸。
化合物简介
2-单硝酸异山梨酯
基本信息
中文名称：2-单硝酸异山梨酯;
中文别名：2-硝酸异山梨酯(STORE BELOW +4 DEGR C)；2-硝酸异山梨酯;
英文名称：Isosorbide 2-nitrate;
英文别名：[(3R,3aR,6S,6aS)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate；2-Ismn;Glucitol,1,4:3,6-dianhydro-,2-nitrate,D;1,4:3,6-Dianhydrosorbitol 2-mononitrate;Isosorbide-5-nitrate;isosorbide-5-mononitrate;Isosorbide 2-nitrate;Isosorbide-2-mononitrate;1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol 2-nitrate;
CAS号：16106-20-0
分子式：C6H9NO6
结构式：
分子量：191.13900
精确质量：191.04300
PSA：93.74000
物化性质
密度：1.56g/cm3
沸点：364.5ºC at 760mmHg
闪点：174.2ºC
折射率：1.542
蒸汽压：8.66E-07mmHg at 25°C
5-单硝酸异山梨酯
基本信息
中文名称：5-单硝酸异山梨酯
中文别名：单硝异山梨酯;单硝基异山梨酯;3,6-二脱水-D-山梨糖醇-5-硝酸酯;5-硝酸异山梨酯;异山梨醇5-单硝酸酯;
英文名称：isosorbide mononitrate
英文别名：ISMN;5-ismn;Isosorbide mononitrate;Isosorbide 5-Nitrate;1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol 5-nitrate;IS-5-MN;Ismo;ELAN;Isosorbide 5-mononitrate;Momt;isosorbide-5-mononitrate;1,4:3,6-dianhydro-D-glucitol-5-nitrate;ahr4698;Isosorbide 5-Mononitrate;Coronu;IMDUR;isosorbide nitrate;ELANTAN;
CAS号：16051-77-7
分子式：C6H9NO6
结构式：
分子量：191.13900
精确质量：191.04300
PSA：93.74000
物化性质
外观与性状：白色结晶粉末
密度：1.56g/cm3
熔点：88-93 °C
沸点：364.5ºC at 760mmHg
闪点：174.2ºC
折射率：145 ° (C=5, H2O)
水溶解性：soluble
稳定性：Stable under normal temperatures and pressures.
储存条件：Keep away from heat, sparks, and flame. Keep away from sources of ignition. Store in a tightly closed container. Store in a cool, dry, well-ventilated area away from incompatible substances.
安全信息
包装等级：III
危险类别：1.1A
海关编码：2932999099
危险品运输编码：3251
危险类别码：R11; R36/37/38
安全说明：S37/39-S16-S15
RTECS号：LZ4386500
危险品标志：F
分子结构数据
1、 摩尔折射率：38.44
2、 摩尔体积（cm/mol）：122.0
3、 等张比容（90.2K）：339.9
4、 表面张力（dyne/cm）：60.2
5、 极化率（10cm）：15.24
计算化学数据
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无
2.氢键供体数量:1
3.氢键受体数量:6
4.可旋转化学键数量:1
5.互变异构体数量:无
6.拓扑分子极性表面积93.7
7.重原子数量:13
8.表面电荷:0
9.复杂度:216
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:4
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
生产方法
以山梨醇为原料,经脱水环合生成脱水山梨醇,再和硝酸及乙酐于10～15℃反应2.5h,即得单硝酸异山梨醇酯。
用途
为硝酸异山梨酯的活性代谢产物。口服不受肝代谢效应的影响，以原形药物进入全身循环。长效，半衰期长达5h左右，生物利用度高。临床用于心绞痛的预防和治疗。冠心病的长期治疗、预防血管痉挛和混合型心绞病，也适用于心肌梗塞后的治疗和慢性心衰的长期治疗。
药典标准
来源（名称）、含量（效价）
本品为1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇-5-单硝酸酯。按干燥品计算，含C6H9NO6应为98.0%～102.0%。
性状
本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭。
本品在甲醇或丙酮中易溶，在三氯甲烷或水中溶解，在己烷中几乎不溶。
本品受热或受到撞击易发生爆炸。
比旋度
取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥE），比旋度为+170°至+176°。
鉴别
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录ⅣC）。
检查
有关物质
取含量测定项下制成的每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取硝酸异山梨酯对照品和2-单硝酸异山梨酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的混合溶液，精密量取2ml，置200ml量瓶中，再精密加供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使单硝酸异山梨酯峰的峰高约为满量程的25%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至硝酸异山梨酯峰保留时间的1.1倍。供试品溶液的色谱图中，如有与硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.25%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中单硝酸异山梨酯峰面积的0.5倍（0.25%），杂质总量不得过0.5%。
氯化物
取本品0.20g，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。
干燥失重
取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
重金属
取本品1g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（25：75）为流动相；检测波长为210nm。取单硝酸异山梨酯对照品与2-单硝酸异山梨酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含5μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按单硝酸异山梨酯峰计算不低于3000，单硝酸异山梨酯峰与2-单硝酸异山梨酯峰的分离度应大于2.0。
测定法
取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取单硝酸异山梨酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
制剂
（1）单硝酸异山梨酯片
（2）单硝酸异山梨酯注射液
（3）单硝酸异山梨酯胶囊
（4）单硝酸异山梨酯缓释片
（5）单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液
（6）单硝酸异山梨酯氯化钠注射液
药理作用
单硝酸异山梨酯属新一代长效硝酸酯类抗心绞痛药，作用机制与硝酸甘油相同，但作用时间较长。通过释放氧化氮（NO）刺激鸟苷酸环化酶，使环一磷酸鸟苷（cGMP）增加、血管扩张。
1.主要扩张周围静脉。使血液贮集于外周，减少回心血量，降低左心室舒张末压和舒张期冠脉血流阻力。
2.扩张周围小动脉，使外周阻力和血压下降，减少心肌耗氧量。
3.扩张冠状小动脉，使心肌缺血区血流重新分布，缓解心绞痛。其扩张动、静脉血管的作用可减轻心脏前、后负荷而用于抗心力衰竭。
毒理
单硝酸异山梨酯(ISMN)为硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢产物。可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回血量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量；同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。小鼠灌胃LD50为2834 mg/kg，静脉LD50为2104 mg/kg，每天50 mg，共六个月无中毒症状。
药代动力学
含服吸收迅速，药物在口内2分钟内即可溶解。可提高儿童和老年人用药的顺应性。并且生物利用度高，无肝脏首过效应，有效血药浓度稳定，半衰期t1/2为5～6小时，作用维持时间较长。该药在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、大肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。肾脏是该药主要排泄途径，其次为胆汁排泄。口服该药48小时内约有81%从尿中排泄，胆汁排泄量约有18%。在尿中排泄的主要形式为异山梨酯，为48%；其次为5-单硝酸异山梨酯-葡萄醛酸结合物，占27%；以原型排泄仅占6%。胆汁排泄的主要形式也为5-单硝酸异山梨酯一葡萄醛酸结合物，它们随胆汁进入肠腔后被水解,释放出的单硝酸异山梨酯，绝大部分以重吸收至血液。
适应证
用于冠状粥样硬化性心脏病心绞痛的预防和治疗，心肌梗死伴有持久性心绞痛的后期治疗，肺动脉高压，严重的心肌损害；与强心苷和或利尿药联合应用治疗慢性心功能不全。
用法用量
丽珠欣乐片
每次10～20mg，每天2～3次；
安心脉
每次20～40mg，每天 1～2次；
单硝酸异山梨酯
每次20mg，每天2次；
单硝酸异山梨酯片
每次20mg，每天 2～3次；
长效单硝酸异山梨酯胶囊
每次50mg，每天1次；德脉宁胶囊，每次40mg，每天1次；
莫诺美地缓释片
每次50mg，每天1次；
欣泰
每次20mg，每天2次；
单硝酸异山梨酯
每次20mg，每天2次。为减少硝酸盐耐药性的发生，对劳力性心绞痛可采用偏心剂量用药法：普通制剂每次20mg，上午8时和下午3时各服1次。控释或缓释制剂每天上午8时1次给药。
不良反应
1.可有血压降低、反射性脉搏加快、心动过缓及心绞痛症状加剧和晕厥等。
2.消化系统：可有口干、恶心、呕吐等。
3.神经系统：可有头痛、头晕、眩晕、烦躁等。
4.其他：可有皮疹、视力模糊、面颊和颈部潮红、剥脱性皮炎等。
禁忌证
1.对有机硝酸酯类药过敏者。
2.青光眼。
3.低充盈压性急性心肌梗塞，低充盈压性左心室衰竭，休克，血压极低，心室缩窄性心肌病，缩窄性心包炎，心包填塞。
注意事项
1.（1）体液容量不足；（2）脑出血或头颅外伤；（3）直立性低血压；（4）肥厚型及限制性心肌病慎用注射剂；（5）心包填塞慎用注射剂；（6）孕妇及哺乳妇女；（7）急性心肌梗死伴有高血压、心动过速或充血性心力衰竭者慎用缓释剂；（8）胃肠运动过强或吸收不良综合征者慎用缓释剂；（9）甲状腺功能亢进者慎用缓释剂；（10）严重贫血及颅内压增高者慎用舌下给药；（11）严重肝肾疾患。
2.药物对老人的影响：老年患者易出现直立性低血压。用药期间从卧位或坐位突然站起时需谨慎，以免发生直立性低血压。
3.药物对检验值或诊断的影响：（1）血中硝酸盐增多，变性血红蛋白也可增加，（2）尿儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺上腺上腺素）与香草杏仁酸（VMA）水平显著升高。
4.用药过程中应监测血压和心功能，应避免血压过低和低血压持续时间过长。
5.应注意单硝酸异山梨酯引起的低血压可能影响开车及机械操作的灵敏性。
6.由于起效较慢，单硝酸异山梨酯不宜用于心绞痛急性发作。
7.按不同患者的需要和耐受性调整用量。
8.每天应有10～12h的无药间期，以保证联合抗心绞痛治疗的进行。
9.单硝酸异山梨酯缓释制剂不可咀嚼。
10.长期服用可产生耐药性，停药一周左右疗效才恢复。
11.不可突然停药，应逐渐减量，以防撤药时心绞痛反跳。
12.用药过量可表现为发绀、眩晕、头痛、气促、严重乏力、心率快而弱、发热甚至抽搐等。
13.因药物过量而发生低血压时，应抬高两腿，以利静脉血回流。如仍不能纠正，加用α受体激动药如去氧肾上腺肾上腺肾上腺素或甲氧明（不用肾上腺素），如血中存在变性血红蛋白，应吸入高流量氧，重症可静脉注射亚甲蓝。
与其它药物的相互作用
1.与西地那非同用可引起严重的低血压，严禁西地那非与任何一种硝酸盐制剂同用。
2.降压药或血管扩张药可使单硝酸异山梨酯的体位性降压作用增强；
3.单硝酸异山梨酯可增强三环类抗抑郁药的低血压和抗胆碱效应。
4.单硝酸异山梨酯可使二氢麦角碱的血药浓度升高，降压作用加强。
5.与乙酰胆碱、组胺合用时，疗效可减弱，；
6.拟交感胺类药（如去氧肾上腺肾上腺肾上腺素、去甲肾上腺上腺上腺素、肾上腺素或麻黄碱）可降低单硝酸异山梨酯的抗心绞痛效应。
药物过量
如不慎过量服用本品，有以下两种症状发生：
-血管普遍扩张,出现剧烈头痛、兴奋、心动过速、冷汗、头晕、血压下降甚至晕厥,造成虚脱。
-由于正铁血红蛋白缺乏而产生青紫。如病人的正铁血红蛋白的浓度为0.89/100 ml或以上的水平时，可按每公斤体重1～2 mg的剂量静脉注射1%亚甲蓝，对于症状较轻时，可按50 mg/kg的剂量口服亚甲蓝。
服药过量时，建议：1、诱导呕吐；2、服活性炭；3、血压下降者可抬高腿部，仰卧并在专业医院进行治疗。
专家点评
单硝酸异山梨酯为新一代长效硝酸酯，它的主要作用是松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，减少左心室收缩的阻力，从而降低心脏耗氧量。临床上主要用于冠状动脉硬化心脏病的治疗和心绞痛的预防。
中毒与措施
单硝酸异山梨酯（异乐定、安心脉长心痛治、鲁南欣康、可力新、莫诺确特）的作用与硝酸异山梨醇相似，生物利用度高，作用时间长，耐受性好。口服每次20mg，2～3/d。
不良反应表现及治疗要点则见硝酸异山梨醇酯的相关内容：
临床表现
1.不良反应
如头痛、头昏、头胀、恶心、呕吐、面部潮红、皮肤红斑、味觉异常、腹痛、腹泻。
2.中毒表现
（1）神经系统表现：头痛、头晕、失眠、烦躁。
（2）心血管系统表现：心动过速、出汗、眩晕、低血压，甚至昏迷。偶见心动过缓，传导阻滞。
（3）其他：偶见血尿、呕吐呕血、痰中带血及剥脱性皮炎等。
治疗要点
1.出现不良反应立即停药。
2.口服中毒者给予催吐、洗胃，药用炭口服；皮肤吸收中毒，应用肥皂洗涤皮肤，减少皮肤的再吸收。
3.出现低血压、休克等，改善血液循环灌注，给予升压药物纠正休克。
4.其他对症治疗，皮疹出现应用脱敏治疗，呕吐者立即给予止吐治疗等。
全国各地天气预报查询
上海市
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
云南省
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
内蒙古自治区
北京市
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
吉林省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
四川省
天津市
宁夏回族自治区
宁夏回族自治区
宁夏回族自治区
宁夏回族自治区
宁夏回族自治区
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
安徽省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山东省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
山西省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广东省
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
广西壮族自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
新疆维吾尔自治区
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江苏省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
江西省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河北省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
河南省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
浙江省
海南省
海南省
海南省
海南省
海南省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖北省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
湖南省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
甘肃省
福建省
福建省
福建省
福建省
福建省
福建省
福建省
福建省
福建省
西藏自治区
西藏自治区
西藏自治区
西藏自治区
西藏自治区
西藏自治区
西藏自治区
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
贵州省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
辽宁省
重庆市
重庆市
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
陕西省
青海省
青海省
青海省
青海省
青海省
青海省
青海省
青海省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省
黑龙江省