去氨加压素

系合成的环状九肽，巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰氨（1→6-二硫环）

C46H64N14O12S2

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为白色蓬松的粉末，在水、冰醋酸或乙醇中溶解。常用其醋酸盐。注射液和鼻吸液的pH为3.5~5.0。

本品作用与人体加压素类似，但显著增强了抗利尿作用，而对平滑肌的作用却很弱，因此避免了引起升压的不良作用。其抗利尿作用/加压作用比约为加压素的1200~3000倍，抗利尿作用时间也较加压素长，可达6~24小时。其催产素活性也明显减弱。另外，使用本品高剂量，即按0.3μg/kg静脉或皮下注射，可增加血浆内促凝血因子Ⅷ的活性2~4倍，也可增加血中血管性血友病抗原因子（vWF：Ag）与此同时释出纤维蛋白溶媒原激活剂（t-PA），故可用于控制或预防某些疾病在小手术时的出血或药物诱发的出血。本品经鼻、舌下、口腔或口服给药均能迅速吸收，皮下或肌内注射吸收迅速而完全。本药经鼻给药1小时，或口腔给药1~2小时产生抗利尿作用，口服4~7小时达最大效应。达血药浓度峰值时间（tmax）分别为：口服54~90分钟，经鼻给药30~240分钟，皮下给药约87分钟，按0.3μg/kg剂量静脉给药后约为60分钟（Cmax约为600pg/ml）。多次给药，抗利尿作用的持续时间分别为：口服6~12小时，经鼻给药5~24小时。血药浓度达峰值（Cmax）和血药浓度-时间曲线下面积（AUC）不随剂量成比例增加。经鼻给药生物利用度为10~20%；口服给药后，大部分药物在肠道内被破坏，生物利用度仅为0.1%~0.16%，但能产生足够的抗利尿作用；皮下注射的生物利用度为静脉注射的85%。本品不能透过血-脑脊液屏障，分布容积为0.2~0.3L/kg。研究显示本品不经肝脏代谢。经鼻给药后血浆半衰期变化较大，约为24~240分钟，平均90分钟；静脉注射本品2~20μg后，血浆半衰期约为50~158分钟（呈剂量依赖性）。静脉注射后24小时内，尿液中监测到药物原形为给药量的45%。

①中枢性尿崩症及颅外伤或手术所致的暂时性尿崩症：用后可减少尿排出，增加尿渗透压，减低血浆渗透压，减少尿频和夜尿（一般对肾源性尿崩症无效）。②治疗5岁以上患有夜间遗尿症的患者。③肾尿液浓缩功能试验：有助于对肾功能的鉴别，对于诊断不同部位的尿道感染尤其有效。④对于轻度血友病及Ⅰ型血管性血友病患者，在进行小型外科手术时可控制出血或预防出血。⑤对于因尿毒症、肝硬化以及先天的或用药诱发的血小板功能障碍而引起的出血时间过长和不明原因的出血，用本品可使出血时间缩短或恢复正常。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

可见：头痛、恶心、胃痛、过敏反应、水潴留及低钠血症。偶见：血压升高、发绀、心肌缺血。高剂量时可见疲劳、短暂的血压降低、反射性心跳加快及面红、眩晕。注射给药时，可致注射部位疼痛、肿胀。极少数患者可引起脑血病或灌装血管血栓形成、血小板减少。

禁用于：①对本品及防腐剂过敏者；②习惯性或精神性烦渴症患者、心功能不全或其他疾患需用利尿剂的患者，中重度肾功能不全者、不稳定性心绞痛及ⅡB型血管性血友病患者。

（1）超量给药会增加水潴留和低钠血症的危险。虽然治疗低钠血症时的用药应视具体情况而定，但以下的建议应采纳：对无症状的低钠血症病人，除停用去氨加压素外，应限制饮水；对有症状的病人，除上述治疗外，可根据症状输入等渗或高渗氯化钠注射液；当体液潴留症状严重时（抽搐或神志不清），需加服呋塞米。（2）应特别注意：在治疗遗尿症时，用药前1小时至用药后8小时内需限制饮水量。当用于诊断检查时，用药前1小时至用药后8小时内饮水量不得超过500ml。（3）用药期间需要监测患者的尿量、渗透压和体重，对有些病例还需测试血浆渗透压。（4）婴儿及老年患者，体液或电解质平衡絮乱及易产生颅内压增高的患者，均应慎用。（5）急迫性尿失禁患者、糖尿病患者及器官病变导致的尿频或多尿患者不宜使用。妊娠期妇女用药应权衡利弊。（6）1岁以下婴儿必须在医院监护下实行肾浓缩功能试验。（7）鼻腔用药后，鼻黏膜若出现瘢痕、水肿或其他病变时，应停用鼻腔给药法。

（1）辛伐他汀、吲哚美辛会加强患者对本品的反应，但不会影响其反应持续时间。（2）一些可释放抗力尿激素的药物，如三环类抗抑郁药、氯丙嗪、卡马西平等，可增加抗利尿作用并有引起体液潴留的危险。（3）本品与洛哌丁胺合用，可使本品血药浓度上升3倍，增加了发生水潴留/低钠血症的几率。（4）格列苯脲可抑制本药效应。

片剂：0.1mg、0.2mg；注射液：1ml:4μg、1ml:15μg

【鉴别】（1）取本品约1mg，加水1ml溶解，加双缩脲试剂（取硫酸铜0.15g，加酒石酸钾钠0.6g，加水50ml，搅拌下加入10%氢氧化钠溶液30ml，加水至100ml）1ml，即显蓝紫色。（2）取本品约1mg，加水1ml溶解，加三氯化铁试液数滴，加热煮沸，溶液呈深红色，趁热加入稀盐酸数滴，红色即消失。（3）在含量测定下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（附录Ⅳ C）。【检查】氨基酸比值 取本品10mg，置硬质安瓿瓶中，加6mol/L盐酸溶液3ml，充氮后封口，置110℃水解20小时，冷却，启封，蒸发近干，加水适量使溶解，作为供试品溶液；另取酪氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸对照品，制成与供试品中各氨基酸相当的浓度，作为对照品溶液。照适宜的氨基酸分析方法测定。以苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸的总摩尔数的六分之一作为1，计算各氨基酸的相对比值，天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、精氨酸、苯丙氨酸均应为0.95~1.05，酪氨酸应为0.70~1.05，半胱氨酸应为0.30~1.05。酸度 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为5.0~7.0。溶液的澄清度与颜色 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml总含2.5mg的溶液，溶液应澄清无色。醋酸 取本品适量，精密称定，加稀释液[流动相A-甲醇（95:5）]溶解并定量稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液。另取醋酸钠对照品适量，照合成多肽中的醋酸测定法（附录Ⅶ N）测定，含醋酸应为3.0%~8.0%。有关物质 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐溶液（取0.067mol/L磷酸氢二钠与0.067mol/L磷酸二氢钾等体积混合，调节pH值至7.0），流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱；检测波长为220nm。取含量测定项下系统适用性溶液50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质A相对保留时间约为0.9，缩宫素相对保留时间约为1.1，杂质A峰、去氨加压素峰和缩宫素峰之间的分离度均应符合要求。取对照溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%~25%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各50μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质A，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。 残留溶剂 乙醚与乙腈 取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水1ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取乙醚和乙腈各适量，加50%二甲基亚砜5ml溶解后，用水定量稀释制成每1ml中约含乙醚0.5mg和乙腈0.041mg的混合溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P第一法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为60℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃；平衡时间为40分钟。取对照品溶液顶空进样，乙醚峰与乙腈峰之间的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法B）测定，含水分不得过6.0%。细菌内毒素 取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每1mg中含内霉素的量应小于500EU。【含量测定】照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取0.067mol/L磷酸氢二钠与0.067mol/L磷酸二氢钾等体积混合，调节pH值至7.0）-乙腈（80:20）为流动相；检测波长为220nm。取去氨加压素、杂质A与缩宫素对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含20μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。杂质A峰、去氨加压素峰和缩宫素峰之间的分离度均应符合要求；理论板数按去氨加压素峰计算不低于2000。测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，精密量取50μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸去氨加压素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。【类别】多肽类药物。【贮藏】遮光、密封，在2~8℃处保存。