双醋瑞因

双醋瑞因，分子式C19H12O8，是骨关节炎IL-1的重要抑制剂。双醋瑞因又称二乙酰二氢蒽羧酸、1,8-二乙酰基-3-羧基蒽醌、达赛瑞英、安必丁，是一种新的白介素（IL）-1抑制剂，化学名称为二乙酰大黄酸，属蒽醌类的化合物，本品可诱导软骨生成、具有止痛、抗炎及退热作用，也可显著改善骨关节炎患者的关节功能，延缓病程，减轻疼痛，提高患者的生活质量，具有较好的安全性，临床主要用于治疗骨关节炎(OA)而发挥抗菌作用。

基本信息

中文名称：双醋瑞因

中文别名：1,8-二乙酰基-3-羧基蒽醌；双醋瑞因DIACEREIN；安必丁；4,5-二乙酰-9,10-二氧-2-蒽羧酸； 4,5-二乙酰氧基蒽醌-2-羧酸

英文名称：1,8-Diacetoxy-3-carboxyanthraquinone

英文别名：DIACETYL RHEIN; DIACEREIN; 4,5-Diacetoxyanthraquinone-2-carboxylic Acid; SF 277; Diacereine;

CAS号：13739-02-1

分子式：C19H12O8

分子量：368.29400

精确质量：368.05300

PSA：124.04000

LogP：2.01080

溶解性

易溶于二甲基亚砜、二甲基乙酰胺；难溶于水、甲醇、氯仿。

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.9

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:8

4.可旋转化学键数量:5

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积:124

7.重原子数量:27

8.表面电荷:0

9.复杂度:683

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

具体药品相关信息

双醋瑞因胶囊

商品名称

安必丁

成份

双醋瑞因

化学名

4，5－二乙酰－9，10－二氢－9，10－二氧－2－蒽羧酸。

剂型

胶囊剂

形状

本品为硬胶囊，内容物为黄色颗粒。

药理毒理

双醋瑞因和其活性代谢物大黄(rhein)通过抑制IL-1转换酶而减少IL-1β的产生和活性。作用机制包括：

1,抑制滑膜组织中IL-1的合成。

2,抑制软骨细胞中IL-1受体的表达。

3,抑制IL-1的活性。

4,阻遏胶原酶及基质溶解素等金属蛋白酶和过氧化物的生成。

5,促进胶原及氨基多糖的合成。

6,抑制白细胞的趋化作用及稳定溶酶体。

双醋瑞因不改变肾脏和血小板的环氧化酶活性，不抑制前列腺素和成，因此前列腺素依赖性肾功能障碍病人可以耐受。

本品为骨关节炎IL-1的重要抑制剂。经细胞实验及动物实验证实：本品可诱导软骨生成，具有止痛，抗炎及退热作用；不抑制前列腺素合成；对骨关节炎有延缓疾病进程的作用。毒理研究:小鼠和大鼠单次给药的最大耐受量超过人用剂量的190和410倍，狗的最大耐受量超过人用剂量的600倍（按体表面积给药量计算）亚急性，慢性和胎儿毒性试验，生育力试验，围产期和产后毒性试验，致癌和致畸试验均表明本药具有良好的安全性。

药代动力学

在动物和人体内，口服的安必丁在进入体循环前经脱乙酰基作用成活性代谢产物大黄酸。健康成人单次口服给药达峰时间约为2.4小时，血浆蛋白结合率大于99%，血浆半衰期约为4.2小时，安必丁表观生物利用度为35%-56%。代谢产物大黄酸主要经肾脏排泄，小部分也经胆汁排泄。

功能主治

用于治疗退行性关节疾病（骨关节炎及相关疾病）。

不良反应

轻度腹泻是应用本药治疗最常见的副反应（发生率约7%），一般会在治疗后的最初几天内出现，多数情况下会随着继续治疗而自动消失。上腹疼痛的发生率为3-5%，恶心或呕吐则少于1%。服用本药偶尔会导致尿液颜色变黄，这是本品的特性，无任何临床意义。

禁忌

本品不能用于已知对双醋瑞因过敏或有蒽醌衍生物过敏史的患者。对曾出现过肠道不适（尤其是过敏性结肠）的患者，必须考虑使用本药的益处及相对风险。

注意事项

肾功能不全会影响双醋瑞因的药代动力学，因此建议在这种情况下（肌酐清除率<30ml/min）减小剂量。饭后服用双醋瑞因可以提高它的吸收率（大约24%）；另一方面，严重的营养不良会降低双醋瑞因的生物利用度。副反应（例如加速肠道转运）的发生率直接与未吸收的双醋瑞因的量有关，在禁食或摄入食物很少时，服用本品会增加副反应的发生率。泻药不应和安必丁共同服用。

药物相互作用

在服用改善肠道转运和（或）肠道内容物性质的药物时，禁服本药。为提高双醋瑞因的生物利用度应避免同时服用含有氢氧化铝和（或）氢氧化镁的药物。服用双醋瑞因后会增加使用抗生素和（或）化学疗法的病人患小肠结肠炎的可能性，因为抗生素和化学疗法会影响肠道的菌群。

妊娠期妇女及哺乳期妇女用药

虽然动物实验并未显示本品对生殖或胎儿有任何毒性，但本药不应在怀孕期间服用。同时，哺乳期妇女不应服用本药，因曾有少量双醋瑞因衍生物进入母乳的报告。

儿童用药

不可用于15岁以下儿童，因为此年龄组未进行任何临床试验。

老年患者用药

超过70岁并且伴有严重肾功能不全（肌酐清除率10-30mL/分钟）的老年患者，须剂量减半。

药物过量

意外或自发过量服用安必丁会导致腹泻。无特殊解决方法。若腹泻持续，需请医生处理。紧急处理时需反复检测体内的水和电解质平衡。

规格/中西药品

50mg*10s

用法用量

长期治疗（不短于3个月）：每日1-2次，每次1粒，餐后服用。由于服用本药的首2周可能引起轻度腹泻，因此建议在治疗的首4周每日1粒，晚餐后口服。患者对药物适应后，剂量便应增加至每日2次，餐后口服。医生应根据疗效来决定治疗时间，但疗程不应短于3个月。临床试验中，患者曾连续服用本品2年而无任何安全问题。若治疗中需要合用其它药物进行长期治疗，应每6个月进行一次包括肝脏生化酶在内的全面血液及尿液化验。由于本品起效慢（于治疗后2-4周显效）以及良好的胃肠道耐受性，建议在给药的首2-4周可与其它止痛药或非甾体类抗炎药联合应用。

贮藏

密封。

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