含量均匀度检查法

化学术语

含量均匀度Contentuniformity是指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度。

适用范围

除另有规定外，片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或散剂等，每一个单剂量标示量小于25或主药含量小于每一个单剂重量25%者；药物间或药物与辅料间采用混粉工艺制成的注射用无菌粉末；内充非均相溶液的软胶囊；单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂和栓剂等品种项下规定含量均匀度应符合要求的制剂，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分，多种维生素或微量元素一般不检查含量均匀度。

凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异；当全部主成分均进行含量均勻度检查时，复方制剂一般亦不再检查重（装）量差异。

方法的建立

必要性

含量均匀度是考察制剂工艺水平的重要指标之一。以前是用装（重）量差异来衡量的。但随着科学技术的发展及临床要求，装（重）量差异检查不能满足对小剂量制剂质量控制的要求。重（装）量差异是检查主药和辅料的总限度，没有明确考察主药的均一性，而主药是起治疗作用的，尤其是对那些治疗剂量与中毒剂量比较接近的品种，控制其含量均匀度显得尤为重要。

发展概况

含量均匀度检查法首次运用在药典中控制药品质量是USPⅩⅦ版''BP1980开始收载该法''中国药典1985年版收载。但各国药典对含量均匀度检查法的具体规定不尽相同。USP从ⅩⅦ版到ⅩⅩ版采用的为计数型二次抽样检验方案，ⅩⅪ''ⅩⅫ采用计数-计量混合型二次抽样检验方案在原有基础上''增加了计量参数──相对标准偏差RSD;BP由1980版的一次抽样法改为1988年的二次抽样，BP、JP曾经把含量测定的均值而不是标示量作为参考值；中国药典1985年版为一次抽样计数型检验方法，从1990年版改为二次抽样计量型检验方案''这也是目前上较为通用的方案。

从含量均匀度检查法在各国药典的发展状况看，经历了从计数型→计量型，一次抽样→二次抽样，以含量均值作参考值→以标示量作参考值的变化。

方法的评价

一个随机抽样检查法的准确性不能用实测数据评价，只有用计算机产生废品率不同、总体均值和标准差系统组合的制剂样中单剂的模拟测定值，其数目可大至以百万计，再用计算机按待评价的含量均匀度检查法判定各模拟样本是否合格，并累加判为合格的样本数，以求出该检查法对废品率不同的制剂的接受概率，并用蒙特卡洛即统计模拟方法绘制OC曲线才能完成。

OC曲线

给定废品率的产品按某种方案抽样检验后判为合格品概率接收概率是一定的。以接收概率对产品的废品率作图所获得的连续曲线称为OC曲线。

OC曲线越陡''抽样检查法的判定准确度越高。

平均样本容量

抽样检查有错判的可能，但错判率的大小是极为重要的，在制剂的含量均匀度检查中，降低错判率意味着使含量均匀度符合要求的制剂以更大的概率被判为合格，使含量均匀度不符合要求的以更小的概率被判为合格。在减小抽样检查错判率的有效途径中，最简单的是一次增大样本容量。样本容量越大，准确度越高；样本容量越小，准确度降低。但样本容量的增大，工作量也相应增大。如何在保证判断准确度的情况下，减小工作量，也是应该解决的问题之一。一次抽样不能解决这对矛盾，而二次抽样既保证了判断的准确程度，又在样本容量上有所改善，更能满足实际工作的需要。

计数与计量

减小含量均匀度检查错判率的另一有效途径，是把计数型改为计量型的判断方法。计数型方法未能充分利用全部化验数据提供的信息，是不够合理的，效率也是不高的，而计量型则克服了这些缺点，它对所得数据的利用更为充分，使得到相同结果判定所需的样本量减小，还能根据制剂生产水平的提高细致的调整参数，以提高检查法对制剂含量均匀度的质量要求和判定准确度；能扣除随机性方法误差对含量均匀度的影响等。

操作方法

供试品初试10片个''复试20片片

取供试品按各该品种项下规定的方法测定

注意事项

供试品的主药必须溶解完全，必要时可用乳钵研磨或超声波处理，促使溶解，并定量转移至容量瓶中；

测定时''溶液必须澄清，如过滤不清，可离心后，取澄清液测定；

用uv法测定时''所用溶剂需一次配够''当用量较大时''即使是同批号的溶剂也应混合均匀后使用；

记录与计算

61应记录检测方法''所用仪器型号''以及每片个的测定结果并计算

62当含量测定方法与含量均匀度检查所用方法不同时''而且含量均匀度未能从响应值求出每片个含量的情况下''用系数校正法计算。

结果的判定

如“A+2.2S≤L”符合规定；