咪康唑

咪康唑是高效、安全、广谱抗真菌药，对致病性真菌几乎都有作用。其机理是抑制真菌细胞膜的固醇合成，影响细胞膜通透性，抑制真菌生长，导致死亡。在4 µg/mL以下的浓度可抑制大部分临床分离的真菌，其中新型隐球菌，念珠菌和粗孢子菌对本品均敏感，皮炎芽生菌和组织胞浆菌对本品高度敏感，但曲霉菌较差。另外，咪康唑对金葡菌和链球菌及革兰阳性球菌和炭疽菌等也有抗菌作用。用于皮肤真菌感染，如手、足、体、股癣。

化合物简介

基本信息

中文名称：咪康唑

中文别名：双氯苯咪唑；1-[2-(2,4-二氯苯基）-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑；美良唑；霉可唑；霉可乃除；密康唑；氯益康唑；霉克；达可宁；达克宁：酶康唑；酶可乃；酶可唑；双氯苯咪唑硝酸盐；硝酸咪康唑

英文名称：Miconazole

英文别名：MONISTAT IV；mjr1762；Daktarin IV；1-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]-1H-imidazole；micronazol；brentan；daktar；daktarin；dermarin；florid ；gyno-daktar；micatin；micotef；monistat derm；miconazolum

CAS号：22916-47-8

分子式：C18H14Cl4N2O

分子结构：

分子量：416.12900

精确质量：413.98600

PSA：27.05000

LogP：6.45480

物化性质

外观与性状：白色粉末，无臭或几乎无臭。溶于乙醇、氯仿和甲醇，不溶于水和乙醚。

密度：1.4g/cm3

熔点：159-163ºC

沸点：555.1ºC at 760mmHg

闪点：289.5ºC

折射率：1.639

稳定性：稳定，在密闭容器中常温保存。

储存条件：在密闭容器存储。储存在阴凉、干燥、通风良好的区域，远离不相容物质。

蒸汽压：6.07E-13mmHg at 25°C

安全信息

包装等级：III

危险类别：6.1(b)

海关编码：2933290090

危险品运输编码：UN 3249

危险类别码：R22

安全说明：S22; S36

生产方法

由2,2',4'-三氯苯乙酮制得。

用途

属咪唑类广谱抗霉菌药。对新生隐球菌、念珠菌、球孢子菌、组织胞浆菌和皮炎牙生菌等抗菌活性好。对毛发癣菌和皮肤癣菌有效,但对由霉菌和部分白色含球菌作用差。

历史

1969年戈德弗鲁瓦（godefroi）等合成，后由比利时杨森（jassan）公司开发生产，中国1984年上海第二制药厂投产。产地上海市以及江苏、浙江、广东等省。以间-二氯苯经酰化、还原，再与咪唑缩合得2-（2，4-二氯苯基）-咪唑-1-乙醇，再与2，4-二氯氯苄缩合而成。中国、英国、美国、法国、德国、瑞士等国药典均有载。

药物说明

规格

针剂：10mg/ml;霜剂、洗剂：硝酸咪康唑2%；阴道栓剂：100mg/栓。

适用症

皮肤癣菌，酵母菌念珠菌等引起的皮肤。指甲感染，如头癣、手癣、脚癣、体癣、股癣、花斑癣、甲沟炎；阴道或阴茎龟头真菌感染；眼部曲菌或其他真菌感染。该品霜剂广泛用于治疗阴道真菌感染，如念珠菌性阴道炎，治愈率约达90%，对曾用过一种或一种以上的其他抗真菌无效的患者改用该品后仍可有效，而且治疗时间也较短。局部应用该品对糜烂或光滑皮肤的真菌感染同样有效。该品的稀释溶液（0.2%～0.5%）可安全地用于膀胱、气管内和创面真菌的冲洗。

药理作用

咪康唑为人工合成的1－苯乙基咪唑衍生物，为广谱抗真菌药，对皮肤癣菌、念珠菌、酵母菌及其它藻类、子囊菌、隐球菌等具有抑制和杀灭作用，对革兰氏阳性球菌和杆菌也有抗菌作用。广谱抗真菌药。该品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对该品敏感。该品通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；该品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。该品的内容物为白色或类白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭。

药代动力学

文献资料显示，咪康唑口服吸收差，口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L，分布半衰期约为0.4小时，消除半衰期约为2.1小时，终末半衰期为20～24小时，血清蛋白结合率为90%。在体内分布广泛，可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中，但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低，对血脑屏障的穿透性亦差。该品主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢物。口服量的14～22%自尿排出，主要为无活性的代谢物，其中不到1%为原形物。口服量的50%以原形自粪便排出。目前尚缺乏该品对皮肤局部用药的药代动力学研究资料。

不良反应

皮疹、发红、水疱、烧灼感和其他皮肤刺激症候。静脉炎、搔痒、药热、皮疹。可引起胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻。血细胞比容下降、白细胞减少、低钠血症。

[心血管系统]一次突击量（800mg，1～2分钟注完）使有些病人发生心动过速及呼吸增快，1例出现室性心动过速，另1例发生心脏停搏。静注时血栓形成性静脉炎的发生率较高，应用中心静脉导管注入则可防止发生。尽管改善缓冲液，其发生率仍为20%。有报告7例恶性血质不调者应用此药治疗，2例发生心脏停搏，4例发生过敏性反应，1例呼吸停止。所有这些都发生在第一次用药之时，停药后7例均恢复。他们都无心脏病史，其中5例所用的药液浓度较高（溶于不到200ml的液体内），因之，此药应溶在200ml以上的液体内，输入时间不少于60分钟，则可避免并发症的产生。

[神经系统]鞘内注射可发生蛛网膜炎。可引起感觉过敏、欣快及头晕目眩，但是罕见而轻度的。罕见中毒性精神病。

[消化系统]可发生恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等，口服及静脉给药时均可发生。例如80例静注的病人，恶心的发生率可达42%。尚未见有对肝脏的毒性作用，但偶有发生暂时性血清氨基转移酶轻度升高者。

[造血系统]偶可发生正常红细胞性贫血或白细胞和血小板减少，后二者的发生率低于2%，停药后均可迅速恢复正常。约2%病人可发生高脂血症和红细胞呈缗钱状排列，血胆固醇和甘油三脂均可增高，此可能与静脉制剂所用蓖麻油赋型剂有关。少数病人可产生低钠血症。

[过敏反应]少数病人可发生皮肤瘙痒、皮疹、头晕、发冷和发热等过敏反应，偶有发生过敏性休克者。有报告发生斑丘疹，有时为荨麻疹伴有或不伴有瘙痒。有些病人继续用药，皮疹可自然消退。局部应用该品，发生皮肤局部刺激及接触性过敏皮炎。1.消化道反应如恶心、呕吐、腹泻和食欲减退；2.少数患者可发生皮肤瘙痒、皮疹、头晕、发冷、发热等，偶可发生过敏性休克；3.偶可发生正常红细胞性贫血、粒细胞和血小板减少、高脂血症（如胆固醇和三酰甘油的升高）。偶可致血清氨基转移酶一过性轻度升高。

副作用

1 静脉炎。2 过敏反应、皮疹、皮肤瘙痒。3 胃肠道反应、恶心呕吐。4 要警惕该品肝毒性。出现肝脏损害症状要及时停药。5 1岁以下儿童不用该品。妊娠妇女禁用。

局部外用可引起皮疹、发红、水疱、烧灼感和其他皮肤刺激性。避免接触眼睛。摩擦部位宜用洗剂，倘用乳膏涂少量后应擦匀，以免发生浸泡作用。治疗念珠菌病应避免包封，以免促使酵母菌生长和释放内毒素，对念珠菌感染、股癣和体癣治疗2～4周，足癣治疗1个月，甲癣6个月。

国外有关报道，在外阴、阴道内应用该品，一日100毫克，连续7日，有6%～7%的病人发生烧灼感、瘙痒或刺激感；仅有0.9%的病人中断治疗。另一报道，每晚阴道塞入该品200毫克，连续3日，有2%患者发生烧灼感、瘙痒及刺激感，0.5%的病人发生皮疹，0.3%的病人中断治疗。

用法用量

外用。对体癣、股癣和足癣，宜用气雾散布剂，气雾溶液、乳膏剂、洗剂、散布剂，早晚各1次，连续用药至少4周。皮肤念珠菌病，宜用乳膏剂早晚各1次。花斑癣宜用乳膏，一日1次。如皮肤有糜烂面，应首先应用该品洗剂（不用霜剂），一日2次，连续2周。对阴道或外阴、龟头感染，应用霜剂或栓剂，每晚1次，一次霜剂3～5克或栓剂1枚，涂于或塞入阴道内，连续7～14日。对甲癣，应用乳膏，早晚各1次，连续半年。

注意事项

1、静滴时务必先将注射液稀释。可致心脏骤停，应密切观察用药。

2、偶可引起过敏反应，必须在住院严密观察下用药。

3、副作用以静脉炎为多见，常见的还有皮肤瘙痒、恶心、发热和寒战、眩晕、皮疹、呕吐等。瘙痒和皮疹严重者应停药。恶心和呕吐者可眼抗组胺药或止吐药，并避开餐前后给药，还可适当减少用量。

4、可引起红细胞压积下降、血小板减少、血钠下降等。用药期间应检查血红蛋白、红细胞压积、电解质和血脂等，遇有异常应及时处理。

5、一岁以下儿童不用该品。妊娠禁用。

6、不可与一些组成复杂的输液配伍。

孕妇及哺乳期妇女用药

动物试验显示咪康唑对胎儿有毒性，因此孕妇禁用该品；该品是否会分泌进入乳汁尚不明确，因此不推荐哺乳期妇女使用该品。

儿童用药由于儿童处在生长发育期，肝功能还不完善，用药量应酌减。

老年患者用药对肝功能出现减退的老年患者，用药量应酌减。

药物相互作用

1、该品与香豆素或茚满二酮衍生物等抗凝药合用时，可增强此类药物的作用，导致凝血酶原时间延长，对患者应严密观察，监测凝血酶原时间，调整抗凝药的剂量。

2、该品可使环孢素的血药浓度增高，并可能使肾毒性发生的危险性增加，当两药合用时，应对环孢素的血药浓度进行监测。3、利福平可增强该品的代谢，增加肝脏毒性，合用时可降低该品的血药浓度，导致治疗失败。与异烟肼合用时亦可降低该品的血药浓度，故应谨慎合用上述药物。

4、苯妥英钠与该品合用可引起两种药物代谢的改变，并使该品的达峰时间延迟，两药合用时应严密观察其反应。

5、该品与降糖药合用时，可由于抑制后者的代谢而致严重低血糖症。

6、该品与西沙必利合用属禁忌，因合用时抑制细胞色素P-450代谢通道、可导致心律紊乱。该品若与阿司咪唑或特非那定合用也有发生心律失常的危险、故也应避免。

上市制剂

达可宁栓：栓剂，西安杨森制药有限公司生产。每枚200毫克，外用，用于阴道念珠菌感染，一次1枚，睡前塞入阴道内，连续7～14日。

达克宁霜：乳膏剂，西安杨森制药有限公司生产。每支15克、40克，内含咪康唑分别为300毫克、800毫克，外用，用于皮肤表浅性真菌感染，皮肤、指（趾）甲念珠菌病，口角炎和外耳炎，涂敷患部，一日1～2次，皮肤感染连续应用10日，指甲感染半年，阴道感染连用14日。置于密闭、遮光处贮存，有效期5年。

胶囊制剂

硝酸咪康唑胶囊

英文名

MiconazoleNitrateCapsules

类别

西医药物

药理作用

广谱抗真菌药。该品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对该品敏感。该品通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；该品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。该品的内容物为白色或类白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭。

药代动力学

该品口服吸收差，口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L。血分布半衰期（t1/2α）约为0.4小时，血消除半衰期（t1/2β）约为2.1小时，终末半衰期（t1/2)为20～24小时，血清蛋白结合率为90%。在体内分布广泛，可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中，但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低，对血脑屏障的穿透性亦差。该品主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢物。口服量的14%～22%自尿排出，主要为无活性的代谢物，其中不到1%为原形物。口服量的50%以原形自粪便排出。

适应症

该品主要用于治疗肠道念珠菌感染。

用法用量

饭后口服。成人一次0.25～0.5g，一日0.5～1g。小儿口服初始剂量为每日30～60mg/kg，而后减为每日10～20mg/kg；婴儿每日30mg/kg，分2次给药。疗程视病情而定。

不良反应

1、消化道反应如恶心、呕吐、腹泻和食欲减退；

2、少数患者可发生皮肤瘙痒、皮疹、头晕、发冷、发热等，偶可发生过敏性休克；

3、偶可发生正常红细胞性贫血、粒细胞和血小板减少、高脂血症（如胆固醇和三酰甘油的升高）。偶可致血清氨基转移酶一过性轻度升高。

禁忌

一岁以下婴儿、孕妇、肝功能障碍患者及对该品过敏者禁用。

注意事项

治疗期间定期检查周围血象、血胆固醇、三酰甘油、血清氨基转移酶等。由于儿童处在生长发育期，肝功能还不完善，用药量应酌减。动物试验显示咪康唑对胎儿有毒性，因此孕妇禁用该品；该品是否会分泌进入乳汁尚不明确，因此不推荐哺乳期妇女使用该品。对肝功能出现减退的老年患者，用药量应酌减。