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嗜酸性粒细胞增多症

嗜酸性粒细胞增多症

嗜酸性粒细胞是白细胞的组成部分，与其他粒细胞一样来源于骨髓的造血干细胞，在粒细胞—巨噬细胞集落剌激因子（GM-CSF）、白介素3（IL-3）、白介素5（IL-5）等细胞因子的作用下，增殖、分化、成熟为嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞具有杀伤细菌、寄生虫的功能，也是免疫反应和过敏反应过程中极为重要的细胞。嗜酸性粒细胞可以释放颗粒中的内容物，引起组织损伤，促进炎症进展。正常人外周血中嗜酸性粒细胞占白细胞的0.5%～5%，绝对值0.05～0.5×109/L。若嗜酸性粒细胞高于0.5×109/L，称为嗜酸性粒细胞增多症。

根据所累及的组织器官不同，嗜酸性粒细胞增多症常以不同的疾病名称描述。主要有：嗜酸性粒细胞肺炎（肺嗜酸性粒细胞浸润，PIE）、嗜酸性粒细胞胃肠炎、嗜酸性粒细胞肉芽肿血管炎（Churg-Strauss综合征）、嗜酸性粒细胞性心内膜炎、嗜酸性粒细胞性肌痛综合征等。
病因
嗜酸性粒细胞增多根据病因可分为四类：
1.反应性增多
（1）过敏性疾病 如：支气管哮喘、过敏性鼻炎、药物过敏等；
（2）感染 如：寄生虫、结核杆菌、衣原体等；
（3）皮肤病 如：银屑病、湿疹、剥脱性皮炎等。
2.继发性增多
伴随某种疾病发生者，如：结缔组织病（类风湿性关节炎、Wegener肉芽肿、结节性多动脉炎等），肿瘤（淋巴瘤、各种实体瘤或囊性纤维化），内分泌疾病（Addison病、垂体功能不全等），免疫缺陷病（IgA缺乏症、Wiskott-Aldrich综合征、移植物抗宿主病等），间质性肾病。
3.克隆性嗜酸性粒细胞增多
这种情况下，嗜酸性粒细胞增多为恶性疾病表现。如：慢性嗜酸性粒细胞白血病、慢性髓细胞白血病、急性髓细胞白血病（AML-M4EO）、骨髓增殖性疾患等。近年来发现，PDGFRA、PDGFRB和FGFR基因异常可以引起严重的持续性嗜酸性粒细胞增多，这类疾病属于慢性骨髓增殖性肿瘤的特殊类型，靶向性治疗药物对这类疾病患者具有非常好的疗效。
4.特发性增多
当患者嗜酸性粒细胞持续增高，而不能找到其他确定的病因，被称为特发性嗜酸性粒细胞增多综合征（IHES）。
临床表现
根据所累及的组织器官不同，出现相应的症状。
检查
1.准确测定外周血嗜酸性粒细胞的绝对值；
2.外周血、骨髓和大便中寻找寄生虫；
3.骨髓穿剌检查；
4.肝肾功能、有关的自身抗体、血清VitB12；
5.胸部X线检查、心脏超声，有条件应作胸、腹CT。
6.根据具体器官受累情况，决定是否需作组织活检。
7.当疑有克隆性嗜酸性粒细胞增多，则应进行细胞遗传学和分子生物学检查。
8.流式细胞仪检测，了解是否存在异常淋巴细胞表型。
诊断
根据实验室检查数值可以诊断，但重要的是查找嗜酸性粒细胞增多的原因。
特发性嗜酸性粒细胞增多综合征的诊断标准：
1.外周血嗜酸性粒细胞>1.5×109/L，并持续6个月以上，或出现临床症状后，于6个月内死亡。临床症状无特异性，可表现为发热、皮疹、乏力、咳嗽、气短、肌肉酸痛，或腹泻等。体格检查可发现皮疹、淋巴结肿大、肝脾肿大、肺内啰音、腹部压痛或神经系统异常等。
2.未发现导致嗜酸性粒细胞增多的原因。
3.有器官受累的症状或体征，如肺内阴影、心脏超声异常等。
治疗
1.反应性或者继发性
针对原发病的治疗最重要。
2.IHES治疗
首选治疗是糖皮质激素。对激素耐药，则需增加或改用细胞毒类药物，如：羟基脲、环磷酰胺、马利兰等。需注意骨髓抑制等不良反应。激素治疗失败后可选用a-干扰素。其他治疗方法，如：IL-5单克隆抗体，异基因造血干细胞移植，环孢霉素A等。
3.其他
对具有PDGFRA基因异常的慢性骨髓增殖性肿瘤患者，伊马替尼有效率接近100%，使用剂量通常低于慢粒时的用量，但是需要长期维持治疗。
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