噻嗪类利尿药

噻嗪类利尿药又称为中效能利尿药（moderateefficacydiuretics）或Na+-CL-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，代表药物：氢氯噻嗪。

定义

噻嗪类利尿药是临床上广泛使用的一类口服利尿药和降压药。该药由杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基组成。本类药物作用相似，仅所用剂量不同，均能达到相同的作用效果，氢氯噻嗪是本类药物的原型药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪、吲达帕胺、氯噻酮等。

作用机制

噻嗪类利尿药作用于髓袢升支远端和远曲小管近端，抑制Na和Cl的重吸收而起到排钠利尿的作用，由于流入远曲小管和集合管的Na增多，使得钠钾的交换增多，故增加K的排泄，其利尿作用强度中等。利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。;诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列腺素(PGI2)等。故噻嗪类利尿药的降压机制除了血容量减少之外，一个重要的降压机制是降低外周血管阻力，特别是其长时间降压作用。

常用药物

噻嗪类包括氯噻嗪、氢氯噻嗪（双氢克尿塞）、环戊噻嗪、苄氟噻嗪及氯噻酮等。这类药物能抑制肾曲小管髓襻升支皮质部和远曲小管前段对NaKCl及水的重吸收。毒性较低，用药过量或久用可引起剂量依赖性药理性不良反应。不良反应有：1、离子紊乱 2、高尿酸血症 3、高血糖症等。

噻嗪类利尿药的不良反应

服用噻嗪类利尿药有一些不良反应，大致如下：

①低钠血症、低氯血症和低钾血症性碱血症：尤其以低钾血症为最常见的不良反应，为预防可采取间歇疗法或与留钾利尿药合用，或及时补充钾盐。

②高血糖症：长期服用可致糖耐量降低，血糖升高，停药即可恢复。糖尿病患者服用会使血糖增加，但不严重，因此，糖尿病患者并不绝对禁用该类药。

③高尿酸血症：噻嗪类药能干扰尿酸由肾小管排出，使血中尿酸水平升高，对痛风患者可加重病情。

④氮质血症：由于噻嗪类药降低肾小球滤过率，减少血容量，加重氮质血症，对于肾功能严重损害者，会诱发肾衰竭。

⑤升高血氨：该类药有弱的抑制碳酸酐酶的作用，长期应用会导致血氨升高。对肝功能严重损害者，有诱发肝功能异常的危险。

⑥高脂血症：可使血胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低。

⑦过敏反应：如光敏性皮炎、血小板减少及坏死性脉管炎等。

噻嗪类利尿药的药物代谢动力学

临床上常用的噻嗪类利尿药分为两种类型：噻嗪型和噻嗪样利尿药。前者包括氢氯噻嗪、苄氟噻嗪等;后者包括吲达帕胺、氯噻酮等。药代动力学：氢氯噻嗪的生物利用度为60%～70%，持续时间为16～24h，95%经肾脏排泄，清除半衰期9～10h;苄氟噻嗪的生物利用度为90%，持续时间12～18h，30%经肾脏排泄，清除半衰期9h;氯噻酮的生物利用度为65%，持续时间48～72h，65%经肾脏排泄，清除半衰期50～60h;吲达帕胺的生物利用度为93%，持续时间24h，经肝脏代谢，清除半衰期18h。

药理作用

1、利尿作用：噻嗪类能增强NaCl和水的排出，产生温和持久的利尿作用，但长期服用可导致低血钾，噻嗪类药物的作用依赖于前列腺素的产生，其作用效果也可被非甾体类抗炎药所抑制。

2、抗利尿作用：噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿量及口渴症状，主要因排Na使血浆渗透压降低而减轻口渴感。其抗利尿机制不明确，仍有待进一步研究

3、降压作用：噻嗪类利尿药是常用的降压药，用药早期通过利尿、血容量减少而降压，长期用药则通过扩张外周血管而起到降压作用。

临床应用

1水肿：可用于各种原因引起的水肿。对轻、中度心源性水肿疗效较好，是慢性心功能不全的主要治疗药物之一。对肾性水肿的疗效与肾功能损伤程度有关，受损较轻者效果较好，肝性水肿在应用本类药物时应预防低血钾诱发肝性昏迷。

2 高血压病：本类药物是治疗高血压的基础药物之一，多与其他降压类药物合用，可减少后者的剂量，降低副作用。

3 其他：可用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。也可用于高尿钙伴有肾结石者，通过抑制高尿钙从而抑制肾结石的形成。

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