大容量注射液

大容量注射液（large volume injections，LVI）俗称输液（infusions），指容量≥50ml并直接输入静脉的液体灭菌制剂，临床应用极为广泛。它是注射剂的一个分支，通常包装于玻璃瓶或塑料瓶或软袋中，不含防腐剂、抑菌剂，使用时通过输液器持续滴注输人静脉，向患者体内快速输注药物或补充营养，维护机体的水、电解质与酸碱平衡。在临床医疗中，特别是危重患者的抢救中具有不可替代的作用。

特点

大容量注射液与小容量注射液相比，由于其用量大而且直接进入血液，故质量要求更加严格，生产工艺等亦与小容量注射剂有一定差异。大容量注射液有以下特点：

1.质量要求。大容量注射液质量要求严格，大容量注射液由于用量大，对某些质量如热原、无菌、可见异物、不溶性微粒、pH、渗透压等要求比小容量注射液更严格。pH力求接近体液，避免过酸或过碱而引起酸碱中毒。渗透压应尽可能与血液等渗。

2.剂量。输液剂量在100ml以上，最大者有1000ml，一般为500ml。在临床上常用于急救、补充体液和供营养之用。

3.类型及给药途径。输液不宜采用混悬液及油制溶液，一般都制成澄明的水性注射液，输液多以静脉滴注给药。但粒径<1µm的乳状液、纳米粒、脂质体等微粒分散体系也可用于静脉输注。

4.血流动力学。一般注射液不要求也不具有血流动力学性质。而输液特别是某些血容量扩充剂，如右旋糖酐注射液，则要求具有一定的胶体性、比重、黏度和滞留性等血流动力学性质．以起到增加血浆容量的作用。

5.处方要求。一般小容量注射剂的溶剂除水外，尚可使用注射用油、乙醇和甘油混合溶剂、丙二醇和聚乙二醇等，而输液多以水作溶剂。一般注射剂中可加人适宜的抑菌剂等附加剂，而输液不得加入任何抑菌剂、增溶剂、止痛剂等附加剂。

6.制备工艺要求。一般小容量注射剂从配制到灭菌应控制在12小时内完成，而输液从配制到灭菌应控制在4小时以内完成。

分类

大容量注射液分为以下5类：

1.体液平衡用输液。包括电解质输液和酸碱平衡输液。①电解质输液：用以补充体内的水分、电解质，纠正患者体内的水和电解质代谢紊乱，维持体液渗透压和恢复人体的正常生理功能。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、含糖复方电解质输液。②酸碱平衡输液：主要用于纠正体液的酸碱平衡，如碳酸氢钠注射液和乳酸钠注射液。碳酸氢钠注射液是纠正代谢性酸中毒最常用的输液，具有作用迅速、疗效确切的特点。

2.营养输液。用以提供糖、脂肪、氨基酸，微量元素和维生素等营养成分，主要用于不能口服吸收营养的患者。根据营养成分的不同，营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液，维生素和微量元素输液等。

3.胶体输液。又称为血容量扩张用输液者代血浆，用于调节体内渗透压，胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等，如右旋糖酐、羟乙基淀粉类、明胶及其衍生物、聚维酮等。

4.含药输液。为了避免临床使用输液配制产生的污染和配伍变化，可将常需静脉滴注给药的药物直接制成输液，如替硝唑注射液、苦参碱注射液、甘露醇注射液等。

5.透析类输液。主要用于需要进行血液净化治疗的患者，包括腹膜透析液曲液滤过置换液等。腹膜透析液主要由部分构成：渗透压调节剂、缓冲液、电解质。如葡萄糖腹膜透析液和新型腹膜透析液。新型腹膜透析液主要包括艾考糊精腹膜透析液、氨基酸类腹膜透析液和碳酸氢盐腹膜透析液等。

质量要求

输液的质量要求与注射剂基本上一致，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、热原，可见异物、不溶性微粒的质耐要求更加严格。还应注意以下质量要求：①输液的pH应在保证疗效和制品稳定的基础上，力求接近人体血液的pH；②输液的渗透压应为等渗；③输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定；④不含有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质。

制备

制备工艺

大容量注射剂（输液）的生产过程一般包括原辅料的准备、浓配、稀配包材处理、灌封、灭菌、灯检、包装等工序。盛装输液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、塑料软袋等，不同包装形式的输液的制备工艺、设备、质量控制点各不相同。

生产环境要求

相比于小容量注射剂的生产工艺，大容量注射液对生产环境的洁净度要求更高。不同的制备工艺过程对环境的洁净度有不同的要求。大容量注射液为最终灭菌的无菌制剂产品，按照GMP要求，输液的生产环境分为一般生产区、D级洁净区、C级及C级背景下的局部A级洁净区。一般生产区包括瓶外洗、灭菌、灯检、包装等；D级洁净区包括瓶粗洗、轧盖等；C级洁净区包括瓶精洗、配制、过滤、灌装、压塞，其中瓶精洗后到灌封工序的暴露部分需局部A级。空气洁净级别不同的相邻房间之间、洁净室区与非洁净区之间的压差应不低于10Pa，以防止污染。车间设计时，生产相联系的功能区要相互靠近，合理布置人流和物流，以达到管线短捷、物流顺畅避免人流和物流的交叉。

原辅料的质量要求

大容量注射液所用的原辅料应从来源与生产丁艺等环节进行严格控制，并应符合注射用的质量要求，重点关注原辅料的纯度、有关物质、微生物、热原或细菌内毒素等关键质量，加强对原料的质量控制。活性炭应采用供注射用活性炭，除按《中国药典》规定的项目检查外，应重点对药液质量有影响的铁盐和锌盐等金属离子进行检测。注射用水应新鲜制备。

质量评价

输液由于用量较大，对热原、无菌、可见异物与不溶性微粒的检查更加严格。

可见异物与不溶性微粒检查

可见异物是指在规定的条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度>50µm。检测方法有灯检法和光散射法，具体方法和判定标准参见《中国药典》2015年版四部通则0904，输液的可见异物检查应符合规定。

由于肉眼目视只能检出50µm以上的粒子，药典规定还应对静脉注射液进行肉眼不能目视的小粒径不溶性微粒检查。对于标示装量100ml或100ml以上的静脉用注射液要求每1ml中含10µm及10µm以上的微粒不得超过25粒，含25µm及25µm以上的微粒不得超过3粒。检查方法参见《中国药典》2015年版四部通则0903。

热原、内毒素与无菌检查

每批输液均需按《中国药典》2015年版有关规定的方法进行热原或内毒素与无菌检查，应符合规定。

（三）含量、pH及渗透压检查

根据品种，按《中国药典》2015年版中的有关规定检查。

举例

（一）复方氯化钠输液

【处方】氯化钠8.6g，氯化钾0.3g，氯化钙（含2份结晶水）0.33g，注射用水1000ml。

【制法】称取氯化钠、氯化钾溶于处方总量约10%的注射用水中，加0.1%（g/ml）的活性炭，以浓盐酸调pH至3.5-6.5，煮沸5-10分钟，再加入氯化钙溶解后，停止加热，过滤除炭，加新鲜的注射用水至全量，再加入少量活性炭，粗滤、精滤，经含量及pH测定合格后灌封，116℃热压灭菌40分钟

【注解】①制备过程中，待药液煮沸充分驱逐溶在水中的二氧化碳后再加入氯化钙，以避免水中的碳酸根离子与其生成碳酸钙沉淀，减少生成沉淀的机会；②制备过程中采用加大活性炭的用量，并分2次加入的方法使杂质吸附更完全，从而提高药液的澄明度。

前景

近年来，治疗类输液有了较大的发展，即将一些疗效肯定而在临床上经常需加入输液中一起使用的治疗用针剂按临床需要制成的治疗型输液剂，其中不少是即配型输液（干粉药物另配稀释剂）和浓注射液，可保持药物在贮藏期的稳定性，治疗时用稀释剂稀释即可输注。目前，治疗类输液受到越来越多的医护人员的关注，因其既省去了配药操作过程，又避免了配制时污染，剂量准确、保证质量。

大容量注射液近年来发展较快，品种日益丰富，尤其是治疗类和营养类品种具有极大的市场潜力，大容量注射液的用量及金额也将呈上升趋势。应及时掌握用药信息，分析药品消耗数据，把握和引导新药的选用和引进，促进临床合理用药，以创造出更好的社会效益和经济效益。

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