阿仑膦酸钠

药品

阿仑膦酸钠，是一种有机化合物，化学式为C4H12NNaO7P2，主要用作抗骨质疏松药。

药品简介

药理作用

本品为第三代氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟基磷灰石有强亲和力，通过抑制破骨细胞的活性而发挥抗骨吸收作用。其抗骨吸收作用较依替磷酸钠强1000倍，并且没有骨矿化抑制作用。使用本品治疗的病人96%脊椎的骨量增加，绝经后有骨质疏松的妇女的椎体畸变、身高缩短、骨折发病率（包括髓骨、脊椎骨、腕骨）等均获得改善。

口服后主要在小肠内吸收，吸收程度较差。食物和矿物质可显著减少其吸收。本品血浆蛋白结合率约为80%，血清半衰期短，吸收后的药物大约20%~ 60%被骨组织迅速摄取，骨中达峰时间约为用药后2小时，其余部分迅速以原形经肾脏排泄消除。服药后24小时内99%以上的体内存留药物集中于骨组织，在骨内的半衰期约为10年以上。

适应症

主要用于绝经后妇女的骨质疏松症。

用法用量

推荐剂量为每日一次10mg，早餐前30分钟用至少200mL温开水送服，不要咀嚼或吮吸药片。服药前后30分钟内不宜饮用牛奶、奶制品、含钙较高的饮料、橘子汁和咖啡。为避免药物刺激食道，服药后30 min内不要躺卧。

注意事项

1、本品耐受性良好，少数病人可见胃肠道反应，如恶心、腹胀、腹痛，偶有头痛，骨骼肌疼痛，罕见皮疹或红斑。本品上市后有食管炎、食管糜烂和食管溃疡等副作用发生。

2、治疗前必须治愈钙和矿物质代谢紊乱、维生素D缺乏及低血钙症。

3、胃肠道功能紊乱、胃炎、十二指肠炎、溃疡病患者慎用。

4、妊娠、哺乳妇女及儿童不宜使用，男性骨质疏松症用药的安全性和有效性尚未验证，不推荐使用。

5、导致食管排空延迟的食管异常。对二膦酸盐类过敏或低血钙症患者禁用。

6、如果同时服用钙补充剂、抗酸药物和其它口服药物可能会干扰福善美的吸收。病人服用本品后，必须等待至少半小时后，才可服用其他药物。

药典信息

基本信息

本品为(4-氨基-1-羟基亚丁基)-1,1-二膦酸单钠盐三水化合物，按干燥品计算，含C4H12NNaO7P2不得少于98.5%。

性状

本品为白色结晶性粉末。

本品在水中略溶，在热水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶，在氢氧化钠试液中易溶。

鉴别

1、取本品约20mg，加水2mL溶解后，加氢氧化钠试液适量使呈碱性，再加茚三酮试液1mL，混合，加热煮沸数分钟，即显紫红色。

2、取本品适量，置150℃干燥至恒重后测定，本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

3、本品的水溶液显钠盐鉴别1的反应（通则0301）。

检查

酸度

取本品0.80g，加水50mL使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为4.2~4.6。

溶液的澄清度与颜色

取本品0.50g，加水50mL溶解后，溶液应澄清无色。

氯化物

取本品0.50g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

磷酸盐与亚磷酸盐

照离子色谱法（通则0513）测定。

供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置100mL量瓶中，加水适量超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，经0.22µm滤膜滤过，取续滤液。

对照品溶液：取磷酸、亚磷酸各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中各约含2µg的溶液。

色谱条件：用阴离子交换色谱柱（Dionex RFIC™ IonPac AS11色谱柱，保护柱：Dionex IonPac™ AG11，或效能相当的色谱柱），检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测，柱温30°C;，以水为流动相A，50mmol/L氢氧化钾溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.0mL，进样体积20µL。

系统适用性要求：适当调整梯度，使亚磷酸盐峰的保留时间约为6分钟，磷酸盐峰的保留时间约为19分钟，磷酸盐峰、亚磷酸盐峰与相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：精密批取供试品溶液与对照品溶液，分别注入离子色谱仪，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计，并折算为磷酸盐与亚磷酸盐的量，均不得过0.5%。

4-氨基丁酸

照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品适显，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液。

对照品溶液：取4-氨基丁酸对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.05mg的溶液。

色谱条件：采用硅胶G薄层板，以水-冰醋酸-正丁醇（2:2:6）为展开剂。

测定法：吸取上述两种溶液各5µL，分别点于同一薄层板上，展开至15cm以上，取出，晾干，喷以茚三酮溶液[称取菲三酮约0.2g，加稀醋酸（冰醋酸12g，加水至100mL，摇匀）-正丁醇（5:95）的混合溶液100mL使溶解]，置 105°C加热15分钟，立即检视。

限度：供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.5%）。

干燥失重

取本品，在150°C干燥至恒重，减失重量应为16.1%~17.1%（通则0831）。