头孢唑林

头孢唑林

头孢唑啉；先锋霉素Ⅴ；头孢菌素5号；先锋唑啉钠；西孢唑啉；唑啉头孢菌素；先锋唑啉；先锋啉；凯复；

Cephazolin

Cefazolin sodium；Ancef；Cefamedin；Kefzol；Totacef

（6R，7R)-3-〔〔（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）硫〕甲基〕-7 -〔（1H-四唑-1-基）乙 酰 氨 基 〕-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.o]辛-2-烯-2-甲酸钠盐

如右图

C14H13N8NaO4S3

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常用其钠盐，为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味苦，极易溶于水，微溶于甲醇，极微溶于乙醇，不溶于丙酮、乙醚或氯仿中。其游离酸的pKa为2.5，溶液的pH为4.5〜6 (接近5.5)。水溶液较稳定，室温下可保存24小时；受冷常析出结晶，宜温热溶化后应用。

【鉴别】（1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2)取本品适量，加水溶解并稀释制成每lml中约含16吨的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A )测定，在272nm的波长处有最大吸收。(3)本品显钠盐鉴别（1)的反应（附录Ⅲ) 。

【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（附录VI H ) ，pH值应为4.5〜6.5。溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(附录IX B )比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（附录IX A 第一法）比较，均不得更深。有关物质 取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每lml中含2.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D )测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液（取十二水合磷酸氢二钠2.91g与磷酸二氢钾0.71g，加水溶解并稀释至1000ml)，流动相B 为乙腈，流速为每分钟1.2ml，按下表进行线性梯度洗脱；柱温为45℃；检测波长为254nm。取本品约10mg，加0.2%氢氧化钠溶液10ml使溶解，静置15〜30分钟，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，摇匀，头孢唑林杂质E对照品和头孢唑林杂质A对照品适量，加上述溶液溶解并稀释制成每lml中各含0.1mg的溶液，取10µl注入液相色谱仪，按头孢唑林杂质E、头孢唑林杂质A 和头孢唑林的顺序洗脱。头孢唑林杂质A峰与头孢唑林峰间的分离度应不小于2.0，头孢唑林峰与相对保留时间约为0.97和1.05处的杂质峰间的分离度均应符合要求。另取对照溶液10µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各l0fxl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，头孢唑林杂质A 峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)，头孢唑林杂质E 和其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（1.0%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍(3.5 %)，供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。头孢唑林聚合物 照分子排阻色谱法（附录V H )测定。色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶010(40〜120µm)为填充剂，玻璃柱内径1.0 〜1.4cm ，柱长30〜40cm。以p H 7.0的0.1mol/L 磷酸盐缓冲液〔0.1mol/L 磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39)〕为流动相A ，以水为流动相B，流速约为每分钟1.5 ml，检测波长为254nm。取0.4mg/ml蓝色葡聚糖2 000溶液100〜200µl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B 为流动相测定，记录色谱图，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于400，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93〜1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93〜1.07之间。称取头孢唑林钠约0.2g，置10ml量瓶中，加0.4mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。取100〜200µl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100〜200µl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。测定法 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取100〜200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100〜200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定.。按外标法以峰面积计算，贪头孢唑林聚合物以头孢唑林计，不得过0.04%。残留溶剂 丙酮 取本品约1g，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液。精密量取1ml， 置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封，作为供试品溶液； 另精密称取丙酮0.25g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度， 摇匀，作为对照品贮备液；精密量取对照品贮备液1ml，置顶空瓶中，再精密加入供试品贮备液1ml，摇匀，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P第一法）测定，以 100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为40℃，维持12分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡吋间为30分钟；取对照品溶液顶空进样，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，应符合规定。水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M 笫-法A）测 定，含水分不得过2.5%。可见异物 取本品5份，每份各2.0g，用微粒检査用水溶解，依法检查（附录Ⅸ H），应符合规定。不溶性微粒 取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（附录Ⅸ C），每1g样品中含 10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。细菌内毒素 取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每1mg头孢唑林中含内毒素的试应小于0.10EU。无菌 取本品，用适宜溶剂浓解后，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录 V D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸氢二钠、枸橼酸溶液（取无水磷酸氢二钠1.33g与枸橼酸1.12g，加水溶解并稀释成1000ml）-乙腈（88:12）为流动相；检测波长为254nm；取本品约10mg，加0.2%氢氧化钠溶液10ml使溶解，静置15～30分钟，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱仪，头孢唑林峰的保留时间约为7.5分钟。头孢唑林峰和相邻杂质峰的分离度应符合要求。测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢唑林对照品适量，加磷酸盐酸缓冲液（pH7.0）5ml溶解后，再用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C14H14N8O4S3的含量。

【类别】β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

【贮藏】严封，在凉暗干燥处保存。

为半合成的第一代头孢菌素。抗菌谱类似头孢氨苄，对葡萄球菌(包括产酶菌株)、链球菌(肠球菌除外)、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯杆菌、流感嗜血 杆菌以及产气肠杆菌等有抗菌作用。本品的特点是对革兰阳性菌的作用较强，对葡萄球菌的13-内酰胺酶耐抗性较弱。本品通常用于注射。肌内注射1g，1小时血药浓度为64µg/ml；静脉注射1g，30分钟血药浓度为106µg/ml。本品的半衰期较长（t1/2= 1.8小时)，有效血药浓度较持久。除脑组织外，在全身分布良好，在胆汁中的浓度较低(为血清药 物浓度的1/5〜1/2)。本品主要由尿呈原形排泄，肌内注射500mg 6小时内有60%~80%药物由尿排出，尿药峰浓度可达 1000µg/ml。

用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮肤软组织、骨和关节、胆道等感染，也可用于心内膜炎、败血症、咽和耳部感染。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

常见皮疹、红斑、药物热、支气管痉挛等过敏反应，偶见过敏性休克。胃肠道反应有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、味觉障碍等症状，偶见假膜性肠炎。用药后可出现暂时性肝功能异常。少数患者可能出现血红蛋白降低、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多，偶见溶血性贫血 对肾脏影响，少数患者可出现尿素氮、肌酸、肌酸酐值升高。

对头孢菌素过敏者禁用。

（1）青霉素过敏者，肝、肾功能不全者慎用。（2）肌内注射偶可引起局部疼痛，静脉注射少数患者可引起静脉炎。（3）有的供肌内注射的注射剂内含利多卡因，不可注入静脉。

（1）与庆大霉素或阿米卡星联用，对某些敏感菌株有协同抗菌作用。（2）与丙磺舒合用，可抑制本品在肾脏的排泄，使血药浓度升高约30%。（3）与肾毒性药物如强利尿剂、氨基苷类、抗肿瘤药等同用，可增加肾毒性。（4）与华法林同用可增加出血的危险。

头孢唑啉（先锋霉素V）是第一代头孢菌素中抗菌作用较强的品种，用于治疗敏感细菌引起的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨髓炎、眼耳鼻喉科感染、肝胆系统感染和妇科感染。胃肠道吸收差，肌肉或静脉给药，血浆蛋白结合率达74%～86%，半衰期为1.8h。严重感染时可每天用到6g。

临床表现

1.治疗中的其他不良反应与头孢氨苄相似。

2.肌肉注射时局部疼痛的发生率为5%～15%，静脉注射时约4%的患者发生血栓性静脉炎。

3.肾功能减退者应用本药12g/d，有出现脑病反应的报道。尿毒症患者用本药可能发生凝血障碍。

治疗

头孢唑啉中毒的治疗要点为：

1.血液透析6h，可使本药的血药浓度减少40%～45%。

2.治疗原则同头孢氨苄的相关内容。

注射用无菌粉末：0.5g、1.0g