头孢地嗪

半合成三代头孢抗菌药

头孢地嗪为白色至淡黄白色结晶性粉末，无臭或微有特异气味，味苦。极易溶于水(约270g/L)，几不溶于乙醇或乙醚。临床上用于敏感菌引起的感染，如上、下泌尿道感染，下呼吸道感染，淋病等。

化合物简介

基本信息

中文名称：头孢地秦

中文别名：(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫代-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸;(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸;

英文名称：cefodizime

英文别名：Cefodizima;CDZM;Modivid;Cefodizime;Cefodizme;Cefodizimum;Diezime;(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[[5-(carboxymethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;

CAS号：69739-16-8

分子式：C20H20N6O7S4

结构式：

分子量：584.66900

精确质量：584.02800

PSA：304.48000

LogP：1.90870

物化性质

密度：1.86 g/cm3

折射率：1.851

安全信息

WGK Germany：3

危险类别码：R36/37/38

安全说明：S22-S26-S36/37/39

危险品标志：Xi

分子结构数据

1、摩尔折射率：139.98

2、摩尔体积（cm/mol）：312.8

3、等张比容（90.2K）：963.8

4、表面张力（dyne/cm）：90.1

5、极化率（10-24cm3）：55.49

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:15

4.可旋转化学键数量:10

5.互变异构体数量:14

6.拓扑分子极性表面积305

7.重原子数量:37

8.表面电荷:0

9.复杂度:1030

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:2

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:1

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

合成方法

方法1：以头孢噻肟为原料。6.1g(2-巯基-4-甲基噻唑-5-基)乙酸溶于水，用2mol/L，氢氧化钠调至Ph值为6.5。加热至70℃，在搅拌下加入12g头孢噻肟在75ml水的溶液。在70℃下继续搅拌3h，并通过加入2mol/L氢氧化钠使Ph值保持在6.5。冷却室温，酸化至Ph=2.8。过滤的沉淀用水洗，在真空和五氧化二磷存在下干燥，得10g头孢地秦。

方法2：以7-ACA为原料。10g 7-ACA甲苯磺酸盐和4.7g(2-巯基-4-甲基噻唑5-基)乙酸悬浮于200ml水，用1mol/L氢氧化钠调Ph值至6.5～6.8。在60℃下搅拌3h，并保持Ph值为6.5～6.8。冷至室温，反应液用乙酸乙酯摇晃3次，每次的乙酸乙酯均废弃。水层用2mol/L盐酸酸化至Ph=4.0。过滤除去沉淀，该沉淀用水洗。洗液和滤液合并，和200ml丙酮一起搅拌。过滤收集沉淀，用丙酮洗，真空干燥，得6.7g化合物(I)。

7.54g 2-(Z)-甲氧亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸溶于100ml二甲基甲酰胺，加入5.7g 1-羟基苯并三唑-水合物(HOBT?H2O)和8.5g二环己基碳化二亚胺(DCCI)，在室温下搅拌4h后，过滤除去生成的二环己基脲。加入15g磨细的化合物(I)，继续搅拌18h。反应液经过滤后，再加入380ml水。过滤除去沉淀，往滤液中再加入450ml水。过滤收集结晶，用水洗，得6g头孢地秦。

用途

用于肺炎球菌、链球菌等敏感菌引起的肺炎、急慢性支气管炎、淋菌性尿道炎、乳腺炎、败血症、胆管炎、胆囊炎、子宫内感染、扁桃炎、咽喉炎腹膜炎等。

概况

头孢地嗪(cefodizime,CDZ)是由德国HOECHST(赫司特)公司研制的一种药物产品,是一种第三代头孢菌素类药物,与其他同类药物相比,该产品不但具有高效广谱的抗菌活性,同时还具有免疫增强作用, 临床主要用于肺炎球菌、链球菌属等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、胆管炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、咽喉炎、胆囊炎、妇科感染及中耳炎等。现在的研究与应用表明，头孢地嗪对于免疫能力低的儿童和老人也有很高的临床使用价值。

药理作用

头孢地头孢地秦为第三代超广谱抗生素，对革兰阴性菌有强大的抗菌活性，MIC90多为0.188～2.62μg/ml，其强度与头孢曲松相似，对大肠杆菌、肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、克雷白杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、卡他莫拉菌属、沙雷杆菌、肠杆菌有良好的抗菌活性。在体外对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、消化链球菌、肺炎球菌、淋球菌也有良好的抗菌活性，MIC90多低于1.56μg/ml。对质粒介导的β-内酰胺酶稳定，尤对头孢霉素酶和青霉素酶极其稳定。耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌、阴沟杆菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌、肠杆菌、枸橼酸菌属对头孢地嗪耐药。头孢地嗪还具有免疫功能刺激作用，可提高人体免疫系统的吞噬作用，提高中性粒细胞、吞噬细胞与淋巴细胞的活力，与多形核白细胞和吞噬细胞协同杀菌，依据人体自身的作用而加强拮抗感染的能力，特别对进行化疗的肿瘤患者可拓展双重的抗感染途径。

药代动力学

口服不能吸收，必须注射给药。头孢地嗪可肌内、静脉注射和静脉滴注给药，药物剂量与血清药物水平呈线性关系。静脉注射1g或2g后，即刻血药浓度分别为215mg/L和394mg/L，注射后1～1.5h分别为60～75mg/L和135mg/L。头孢地嗪2g每12小时静脉给药1次，其血清浓度在第二次用药后处于稳定状态，连续2天用药后未见药物积蓄。在血清浓度为12.5～100mg/L时，蛋白结合率为88%。头孢地秦以原形经肾小球滤过，70%～80%的药物于48h内由尿排出。正常血清半衰期为2.5h。肌酐清除率低于每分钟30ml时，头孢地嗪的血清半衰期明显延长。

适应证

用于呼吸系统、消化系统、泌尿系统、皮肤与软组织、五官、骨与关节感染以及腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹内感染、菌血症、急性化脓性脑膜炎（脑膜炎）、盆腔炎、子宫内膜炎。亦可用于预防腹部、妇科、心血管和矫形外科手术后的感染，特别适宜免疫功能较弱的肿瘤患者的感染。

禁忌：

对头孢菌素类过敏者禁用。

用法用量：

按使用方法

静脉注射：0.5g或1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml注射用水中，于3～5分钟内注射。

静脉输注：0.5g、1.0g或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于40ml注射用水、生理盐水或林格氏液中，20～30分钟内输注。

肌内注射：0.5 g或1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml注射用水中，臀肌深部注射：为防止疼痛，可将本品溶于1%利多卡因溶液中注射（此时须避免注入血管内）。

其他

成人常用量:1.0g，每12小时1次，每天最大量为4.0g。可深部肌内、静脉推注（3～5min）和静脉滴注（30min）。肾功能减退患者应根据肌酐清除率调整给药剂量:先给予与正常人一样的初始剂量后，肌酐清除率为每分钟30～10ml者，每天1.0～2.0g；每分钟<10ml者，每天0.5～1.0g，每12小时1次。

不良反应

1．过敏反应：可能出现皮肤过敏反应（荨麻疹）、药物热和可能危及生命的严重急性过敏反应。

2．对胃肠道的影响：恶心、呕吐和腹泻。在治疗过程中及治疗后最初几周内，如出现严重的持续性腹泻，应考虑有伪膜性肠炎的可能。

3．对肝功能的影响：血清肝酶（ALT、AST、γ-GT、ALP、LDH）及胆红素升高。

4．血液系统反应：可能发生血小板计数减少，嗜酸粒细胞计数增加，极少见溶血性贫血，疗程超过10天时应监测血象。

5．肾脏：少数情况下，可见血清肌酐和尿素氮的暂性升高。

6．局部反应：注射部位可能出现炎症反应和疼痛。

注意事项

1.（1）有β-内酰胺类家族过敏史者；（2）早产儿和新生儿；（3）孕妇及哺乳期妇女；（4）严重肾功能不全者慎用并相应减量；（5）患有哮喘、皮疹或变态反应者。

2.用药期间及其后5天内避免饮用含酒精饮料。

3.头孢地嗪可干扰体内维生素K的代谢，个别病例用药后可致维生素K缺乏，造成出血倾向，大剂量应用时应予注意。

与其它药物的相互作用

1.丙磺舒延长头孢地嗪的半衰期。

2.与氨基糖苷类抗生素、强利尿剂（如速尿）及多黏菌素B同时应用，可导致肾衰竭。

专家点评

头孢地嗪是第一个具有免疫功能的头孢类抗菌药物。对包括厌氧菌和需氧菌在内的大多数革兰阳性菌和阴性菌有抗菌作用。主要用于敏感菌引起的各类感染，包括妇女无并发症的下泌尿道感染、其他泌尿系统感染、下呼吸道感染、淋病等。头孢地秦治疗急性细菌性感染，安全、有效，临床痊愈率为65.6%，有效率为93.4%，细菌清除率为96.6%，不良反应发生率为3.26%。头孢地秦治疗后CD4、CD4/CD8比值升高，NK细胞活性增强，活化的淋巴细胞白细胞介素-2受体表达增多，提示头孢地秦治疗免疫缺陷者感染安全有效，并具有免疫调节作用。

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