头孢替唑钠

药品

头孢替唑钠，是一种有机化合物，化学式为C13H11N8NaO4S3，是一种半合成的头孢菌素衍生物，呈白色至淡黄色结晶性粉末、无臭、有引湿性。其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。适应症为呼吸系统感染、泌尿系统感染、败血症、腹膜炎。

化合物简介

化学式：C13H11N8NaO4S3

分子量：462.46

CAS号：41136-22-5

密度：2.09g/cm3

外观：白色至淡黄色结晶性粉末

药品简介

药理学

头孢替唑钠为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。

头孢替唑钠对下列细菌有抗菌活性：

1、需氧革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌。

2、需氧革兰氏阴性菌：大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌。

本品在体内分布广泛，其中以肾脏最高，依次为血清、肝脏、肺、心、脾。脑脊液中也有少量分布，但脑膜炎症时分布明显增加。在炎性渗出液中的分布，与头孢唑林、头孢噻啶和头孢噻吩相比，头孢替唑为最高，用药后5小时，在渗出液中仍还有相当量的头孢替唑，明显比血中浓度维持时间长。

健康成年人肌注0.5g，15-30分钟时血清浓度达峰值，血药峰浓度为24.9μg/mL，维持至4小时约2.6μg/mL，半衰期为56分钟，24小时尿中回收率为86.6%。健康成人一次静滴1g（加 500mL生理盐水），1小时滴完。在开始静滴后15分钟血药浓度达峰值（38.75μg/mL），点滴过程中维持此浓度，点滴结束后15分钟血药浓度降至25μg/mL，30分钟为6.25μg/mL，半衰期为0.33小时。

适应症

呼吸系统感染、泌尿系统感染、败血症、腹膜炎。

用法用量

成人一次0.5g～4g ，一日2次静脉给药或肌肉注射。重症感染，剂量可按医嘱适当增加。

儿童日用量为20~80mg/kg体重，分1~2次静脉给药或肌肉注射。

注射液的配制：

1、静脉注射：溶于注射用水、生理盐水或5%葡萄糖注射液，缓慢注射。

2、静脉点滴：溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液。

3、肌内注射：溶于0.5%盐酸利多卡因注射液。

注射液溶解时如因温度原因出现混浊，可加温使其澄清后使用。溶解后最好立即使用，如需保存，为防止发生沉淀，应在阴凉处（15℃以下）保存，但必须在72小时内使用。

不良反应

1、休克：极少有休克发生，需进行严密观察。当有任何与本品使用有关的症状，如：不适感、口内异常感、哮喘、眩晕、突然排便异常、耳鸣、出汗等症状，应立即停止用药，并予必要处理。

2、少数有过敏反应，如皮疹、荨麻疹、皮肤发红、瘙痒、发热等，出现时停药即消失。

3、罕见严重肾功能异常，偶见血肌酐升高，如发现异常应立即停药，进行必要处理。

4、罕见粒细胞减少、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板减少等，当发现有上述异常时，应停止用药。

5、罕见GOT、GPT、碱性磷酸酶增加，有上述异常时，应立即停止用药。

6、偶见胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，罕见伪膜性肠炎，当有腹痛、腹泻出现时，应立即停药。

7、菌群失调：罕见发生念珠菌症。

8、维生素缺乏症：罕见发生维生素K缺乏症和B组维生素缺乏症。

9、罕见间质性肺炎、毒理性发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多，当出现上述症状时，应停止用药，并给予相应的治疗。

10、其它：罕见头痛、全身不适感、发热、浅表性舌炎。

禁忌

1、对本品或其他头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

2、对利多卡因或酰基苯胺类局部麻醉剂有过敏史者禁用本品肌注。

注意事项

1、为预防过敏反应的发生，用药前应详细询问病人过敏史，并进行皮肤过敏试验。

2、肾功能不全者慎用。

3、青霉素过敏者慎用。

4、静脉内大量注射，偶尔可引起血管痛、血栓性静脉炎，故要注意调整注射部位和注射方法。注射速度要尽量缓慢。

5、本人或直系亲属中有易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等体质者慎用。

6、对不能很好进食或需接受静脉营养的患者，老年患者，体弱者需严密监测，警惕出现维生素K缺乏症的可能。

7、肌内注射时可发生注射部位疼痛、硬结，故不可在同一部位反复注射。

8、肌内注射时使用的溶剂不能用于静脉注射和静脉点滴。

药典信息

基本信息

本品为(6R,7R)-3-[[(1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-7[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，按无水物计算，含头孢替唑（C13H12N8O4S2）不得少于90.0%。

性状

本品为白色至淡黄色粉末或结晶性粉末，无臭，有引湿性。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇和乙醚中几乎不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定罹稀释制成每1mL中约含0.1g的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-5°至-9°。

吸收系数

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含16µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在272nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E1%1cm）为270-300。

鉴别

1、取本品，加水制成每1mL中约含16µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在272nm的波长处有最大吸收。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1126图）一致。

4、本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

检查

酸度

取本品，加水制成每1mL中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~6.5。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各0.60g，分别加水5mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。

系统适用性溶液：取头孢替唑对照品约25mg，置25mL量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1mL使溶解，放置1分钟，加水10mlL，再加0.1mol/L盐酸溶液1mL中和，用水稀释至刻度，摇匀，得含头孢替唑与其降解杂质的混合溶液（其中相对保留时间约0.8与1.7处杂质的量约为0.5%和2%）。

灵敏度溶液：精密量取对照溶液适量，用水定量稀释制成每1mL中约含0.5µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以枸橼酸溶液（取枸橼酸3g，加水溶解并稀释至900mL）-乙腈（90:10）为流动相，检测波长为254nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，头孢替唑峰保留时间约为13分钟，头孢替唑峰与其相对保留时间约0.8处杂质峰之间的分离度应大于4.0。灵敏度溶液色谱图中主成分峰高的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

头孢替唑聚合物

照分子排阻色谱法（通则0514）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品约0.3g，精密称定，置10mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：取头孢替唑对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含25µg的溶液。

系统适用性溶液（1）：取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含0.4mg的溶液。

系统适用性溶液（2）：称取本品约0.2g，置10mL量瓶中，用系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用葡聚糖凝胶G-10（40~120µm）为填充剂，玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~40cm，流动相A为pH7.0的0.075mol/L磷酸盐缓冲液[0.075mol/L磷酸氢二钠溶液-0.075mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）]，流动相B为水，流速为每分钟1.5mL，检测波长为254nm，进样体积100~200µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于300，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在 0.93~1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

测定法：以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：按外标法以头孢替唑峰面积计算，头孢替唑聚合物的量不得过0.05%。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。

可见异物

取本品5份，每份各4.0g，用微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

不溶性微粒

取本品，用微粒检查用水制成每1mL中含60mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10µm及10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

细菌内毒素

取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢替唑中含内毒素的量应小于0.075EU。（供注射用）

无菌

取本品，用无菌水适量溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）