奥卡西平

神经性药物

奥卡西平，是一种神经性药物，可用于局限性及全身性癫痫发作。奥卡西平在临床上主要用于对卡马西平有过敏反应者，可作为卡马西平的替代药物应用临床。

化合物简介

基本信息

中文名称：奥卡西平

化学名称：10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺

英文名称：oxcarbazepine

CAS号：28721-07-5

分子式：C15H12N2O2

分子量：252.268

PSA：63.40000

LogP：1.44

物化性质

密度：1.329g/cm3

熔点：215-216°C

闪点：230.3℃

沸点：457.2ºC

折射率：1.662

外观与性状：白色至灰白色结晶粉末

分子结构数据

1、摩尔折射率：65.60

2、摩尔体积（cm3/mol）：172.0

3、等张比容（90.2K）：490.9

4、表面张力（dyne/cm）：66.2

5、极化率（10-24cm3）：26.00

计算化学数据

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：1.7

2、氢键供体数量：1

3、氢键受体数量：2

4、可旋转化学键数量：0

5、互变异构体数量：4

6、拓扑分子极性表面积：63.4

7、重原子数量：19

8、表面电荷：0

9、复杂度：382

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：0

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：0

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：1

药物分析

鉴别

1、取本品约0.1 g加硝酸2mL，置水浴上加热，即显橙红色。

2、取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含20mL的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在254nm与305nm的波长处有最大吸收，在248nm与281nm的波长处有最小吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402)。

检查

酸碱度

取本品1.0g，加水20mL，搅拌15分钟，过滤，取续滤液10mL，加酚酞指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（0.01 mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液（0.01 mol/L）不得过0.7mL，再加甲基红指示液3滴，用盐酸滴定液（0.01mol/L）。奥卡西平滴定，消耗盐酸滴定液（0.01mol/L）不得过1.2mL。

甲醇溶液的澄清度与颜色

取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含0.5mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

氯化物

取本品l1.0g，加水100mL，煮沸，放冷，过滤，取续滤液25mL，依法检查（通则 0801），与标准氯化钠溶液3.5mL制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

硫酸盐

取本品l1.0g，加水100mL，煮沸，放冷，过滤，取续滤液40mL，依法检查（通则 0802），与标准硫酸钾溶液1.2mL制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

有关物质

避光操作。临用新制。取本品40mg，置20mL量瓶中，加乙腈8mL，超声使溶解，用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1mL，置200mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。除检测波长为230nm外，照含量测定项下的色谱条件，精密量取分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得试品溶液与对照溶液各20µL，大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

残留溶剂

取本品约0.31g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N,N -二甲基甲酰胺5mL，摇匀，密封，作为供试品溶液；精密称取甲醇、二氯甲烷、无水乙醇、三氯甲烷与甲苯适量，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中分别约含甲醇188µg、二氯烷38µg、乙醇310µg、三氯甲烷3.8µg与甲苯56µg的溶液，精密量取5mL，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以聚乙二醇为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为35°C，保持7分钟，以每分钟8°C的速率升温至70°C，再以每分钟40°C的速率升温至200°C，保持1分钟；检测器温度为250°C，进样口温度为200°C。顶空瓶平衡温度为90°C，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）（40:60）为流动相；检测波长为256nm。理论板数按奥卡西平峰计算不低于2000。

测定法

避光操作。取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液，精密量取20µL，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥卡西平对照品，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

相关药品说明书信息

药品名称

奥卡西平

英文名称

Oxcarbazepine ， Trileptal

别名

卡西平；确乐多；氧痛惊宁；奥卡西产；氧酞胺氮卓；GP-47680；Oxcarb；Oxcarbazepinum；Trileptal

分类

神经系统药物 > 抗癫痫药物 > 其他

剂型

150mg，200mg。

药理作用

奥卡西奥卡西平是卡马西平的10-酮基衍生物，药效与卡马西平相似或稍强。奥卡西平及其代谢物（羟基衍生物）均具有抗惊厥活性，对大脑皮质运动有高度选择性抑制作用，其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，从而阻止病灶放电的扩布。此外，奥卡西平亦作用于钾、钙离子通道而起作用。

药代动力学

奥卡西平口服吸收迅速，与食物同用时，可增加生物利用度16%。一次口服该药400mg后，最高血药浓度可达17.7mmol/L，峰值时间为4～6h；一次口服600mg，峰浓度可达18.8mmol/L，峰值时间为5.5h。奥卡西平在肝脏中快速而广泛地代谢为MND（主要抗癫痫活性成分），母药的半衰期为2h，MND的半衰期为9h，肾功能受损者（肌酐清除率小于每分钟30mL）的半衰期延长至19h。代谢物在体内分布广泛，表观分布容积为0.7～0.8L/kg，蛋白结合率为40%，易透过胎盘和血-脑脊液屏障，乳汁中药物浓度为血药浓度的50%。奥卡西平主要经肾脏排出（94%～97.7%），仅少量（1.9%～4.3%）由消化道排泄。

适应证

1.用于癫痫复杂部分性发作和全身强直阵挛性发作，还可作为难治型癫痫的辅助治疗。

2.用于不耐受卡马西平或用其治疗无效的三叉神经痛。

3.情感精神性障碍。

禁忌证

对奥卡西平过敏者。

注意事项

1.孕妇。

2.用药前后应监测肝功能及血清钠浓度（因奥卡西平可导致低钠血症）。

3.酒精可使奥卡西平镇静作用增强。

4.停药应逐渐减量。

不良反应