威廉·凯林

美国肿瘤生物学领域科学家，2019年诺贝尔生理学或医学奖得主

威廉·凯林（William G. Kaelin Jr），1957年11月23日出生于美国纽约，博士，肿瘤生物学领域科学家，美国医学家，美国国家科学院院士，哈佛大学医学教授。

人物经历

1957年，威廉·凯林出生于美国纽约市。

1979年，获美国杜克大学化学学士学位。

1982年，获得杜克大学医学博士学位，毕业后赴约翰霍普金斯医院完成了内科住院医师培训，后转至丹纳-法贝尔癌症研究所进行了肿瘤学研究的住院医师培训。

1992年，任美国哈佛大学医学院教授。

2002年，在霍华德·休斯医学研究所担任研究员。

2010年，当选美国国家科学院院士，并获加拿大盖尔德纳国际奖。

2016年，获得拉斯克医学奖。

2019年，获得诺贝尔生理学或医学奖。

主要成就

科研成就

威廉·凯林在科研方面的研究主要集中在肿瘤抑制因子和氧气感知方面，其在Von Hippel-Lindau（VHL）蛋白方面的研究成果（发现了VHL基因编码的蛋白如何协同作用于肿瘤抑制）为开发治疗肾癌的VEGF抑制剂奠定基础，已有多个治疗肾癌的VEGF抑制剂上市。此外，威廉的团队发现，在氧气充足时，VHL蛋白会标记一种叫做HIF的缺氧诱导因子，让它降解；而在氧气不足的情况下，VHL就失去了标记HIF的能力，因此HIF能继续留在细胞内起作用，并促进血管和红细胞的生成，相关的HIF抑制剂已经成为很有前景的贫血治疗新方法。2019年，威廉与另两位科学家的共同发现——“生物氧气感知通路”（即发现了细胞如何感知氧气和适应氧气供应）使他们获得了当年的诺贝尔奖。

据2023年6月美国哈佛大学医学院附属丹娜—法伯癌症研究所官方网站数据，威廉·凯林代表论文如下：

1.Kamihara J, Hamilton KV, Pollard JA, Clinton CM, Madden JA, Lin J, Imamovic A, Wall CB, Wassner AJ, Weil BR, Heeney MM, Vargas SO, Kaelin WG, Janeway KA, Perini RF, Zojwalla NJ, Voss SD, DuBois SG. Belzutifan, a Potent HIF2α Inhibitor, in the Pacak-Zhuang Syndrome[J]. N Engl J Med 2021; 385:2059-2065.

2.Choueiri TK, Kaelin WG. Targeting the HIF2-VEGF axis in renal cell carcinoma[J]. Nat Med 2020; 26:1519-1530.

3.Losman JA, Koivunen P, Kaelin WG. 2-Oxoglutarate-dependent dioxygenases in cancer[J]. Nat Rev Cancer 2020; 20:710-726.

4.Li S, Rodriguez J, Li W, Bullova P, Fell SM, Surova O, Westerlund I, Topcic D, Bergsland M, Stenman A, Muhr J, Nistér M, Holmberg J, Juhlin CC, Larsson C, von Kriegsheim A, Kaelin WG, Schlisio S. EglN3 hydroxylase stabilizes BIM-EL linking VHL type 2C mutations to pheochromocytoma pathogenesis and chemotherapy resistance[J]. Proc Natl Acad Sci U S A 2019; 116:16997-17006.

5.Koduri V, McBrayer SK, Liberzon E, Wang AC, Briggs KJ, Cho H, Kaelin WG. Peptidic degron for IMiD-induced degradation of heterologous proteins[J]. Proc Natl Acad Sci U S A 2019; 116:2539-2544. 5.

6.Chakraborty AA, Laukka T, Myllykoski M, Ringel AE, Booker MA, Tolstorukov MY, Meng YJ, Meier SR, Jennings RB, Creech AL, Herbert ZT, McBrayer SK, Olenchock BA, Jaffe JD, Haigis MC, Beroukhim R, Signoretti S, Koivunen P, Kaelin WG. Histone demethylase KDM6A directly senses oxygen to control chromatin and cell fate[J]. Science 2019; 363:1217-1222.

7.Oser MG, Sabet AH, Gao W, Chakraborty AA, Schinzel AC, Jennings RB, Fonseca R, Bonal DM, Booker MA, Flaifel A, Novak JS, Christensen CL, Zhang H, Herbert ZT, Tolstorukov MY, Buss EJ, Wong KK, Bronson RT, Nguyen QD, Signoretti S, Kaelin WG. The KDM5A/RBP2 histone demethylase represses NOTCH signaling to sustain neuroendocrine differentiation and promote small cell lung cancer tumorigenesis[J]. Genes Dev 2019; 33:1718-1738.

8.McBrayer SK, Mayers JR, DiNatale GJ, Shi DD, Khanal J, Chakraborty AA, Sarosiek KA, Briggs KJ, Robbins AK, Sewastianik T, Shareef SJ, Olenchock BA, Parker SJ, Tateishi K, Spinelli JB, Islam M, Haigis MC, Looper RE, Ligon KL, Bernstein BE, Carrasco RD, Cahill DP, Asara JM, Metallo CM, Yennawar NH, Vander Heiden MG, Kaelin WG. Transaminase Inhibition by 2-Hydroxyglutarate Impairs Glutamate Biosynthesis and Redox Homeostasis in Glioma[J]. Cell 2018; 175:101-116.e25.

9.Kaelin WG. HIF2 Inhibitor Joins the Kidney Cancer Armamentarium[J]. J Clin Oncol 2018; 36:908-910.

2019年10月，威廉·凯林参加了第二届世界顶尖科学家论坛。2021年11月，他参加了第四届世界顶尖科学家论坛。

人才培养

威廉·凯林在第二届世界顶尖科学家论坛上对中国的年轻的科研工作者的建议如下：

1.找到一个拥有出色导师的优秀实验室，无论该实验室在什么地方，并尽力与最聪明的人共事。

2.要记住，你唯一的责任就是尝试了解真相。偶尔会有学生会说他们得到了“坏”的实验结果，但是，如果一个实验结果是真实的，那它就不是一个坏的实验结果。换句话说，有些实验之所以是“坏”的，是因为这些实验的设计很差劲，但实验结果仅仅是实验结果而已。此外，当学生说实验结果“坏”时，他们通常是指相关结果不符合他们的期待或愿望。一个好的科学家必须保持客观。请记住，许多重要的发现实际上是始于意料之外的结果。实际上，如果你得到的每一个结果都是你所预期的，那意味着你对假说的检验可能还不够大胆，或是还缺乏想象力。对于任何国家来说，要进行创新研究，就必须具有一种“真理为王”的文化，即，能够接受和鼓励挑战现有的教条，即使该教条来自上级。拥有最佳科学技术的国家还建立了绩效指标体系，在这些绩效指标体系中，科学家的奖励取决于其思想和工作质量，而不是其他。必须具有尊重和保护知识产权的文化，否则将扼杀私营企业对创新的投资以及学生在世界上最好的实验室工作的能力。

3.做自己喜爱的事也非常重要。每天能做自己喜欢的事情，而不是仅仅为了谋生而做，是一件幸事，即，重要的是找到一个你所热衷的，同时也适合你才能的工作。

荣誉表彰

社会任职

人物评价

威廉·凯林是一位有成就的医生、癌症研究先行者，也是生命科学领域的领军人物（Bill is an accomplished physician, leading cancer researcher and scholar，and life science entrepreneur.）。（ Gregory Verdine 评）

威廉·凯林是位善良的人（A man of good intention.）。（杜克大学评）

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