家族性异常β脂蛋白血症

由Apo E的异常变异、遗传或环境因素引起的疾病

家族性异常β脂蛋白血症（FD）又名Ⅲ型高脂蛋白血症。将病人的血浆脂蛋白经超速离心方法分离后，并进行琼脂糖电泳发现其极低密度脂蛋白（VLDL）电泳时常移至β位置，而不是正常的前β位置，因而称之这种VLDL为β-VLDL。对这些β-VLDL进行结构分析，发现其胆固醇的含量非常丰富。由于β-VLDL是Ⅲ型高脂蛋白血症的最突出表现，且具有明显的家族聚集性，所以称之为家族性异常β-脂蛋白血症。

病因

目前认为，Ⅲ型高脂蛋白血症是由多因素异常所致。除存在Apo E的异常变异外，常需合并其他的遗传或环境因素的异常。由于Apo E的异常，造成含有Apo E的脂蛋白（CM、VLDL和IDL）代谢障碍，而其他的遗传或环境因素则可能引起富含三酰甘油的脂蛋白合成增加。两者同时存在，则产生明显的高脂蛋白血症。

临床表现

1.发病年龄

本症在儿童和青少年期是罕见的，至今仅有少数个案病例报告。男性患者较女性多见，而且男性患者的发病年龄明显较女性提前。女性通常在绝经期后才发病。同时存在糖尿病或甲状腺功能减低也可使本病发病年龄提前。

2.黄色瘤

病人常出现多种皮肤黄色瘤。由于某些黄色瘤并不出现在其他类型的高脂蛋白血症，所以具有一定的临床诊断意义。其中最具有特征的是掌纹条状黄色瘤，即在手掌面皱褶处出现黄色的脂质沉着。未经治疗的患者约一半可见到这种黄色瘤。此外，还可见到其他类型的黄色瘤，例如，结节状或结节疹状黄色瘤。结节状黄色瘤常位于肘、膝和指关节处，不过这种黄色瘤并非特有。黄斑瘤和肌腱黄色瘤有时也可见到，但肌腱黄色瘤在家族性高胆固醇血症时更为多见。

3.早发性动脉粥样硬化

早发性或加速性动脉粥样硬化见于1/3～1/2的患者。动脉粥样硬化病变发生在下肢周围血管与发生在冠状动脉一样常见。可能与其血浆β-VLDL浓度显著升高有关。

约1/3的患者有冠心病。男性患者血管受累出现症状时的年龄（平均为40岁）较女性患者的年龄（平均为50岁）早。若血浆胆固醇水平明显升高，发生动脉粥样硬化的危险性是很高的。

4.伴随疾病

某些系统疾病常伴随存在，并可能加重本症。近1/2的患者有血浆尿酸水平升高，但多数患者并无症状，仅4%的患者在临床上发生痛风。然而发生糖尿病者则为数不多。甲状腺功能减低症若与本症合并存在，会加重其血脂异常。相反，甲状腺功能亢进症则可减轻血脂异常甚至使高脂血症消失。

检查

1.VLDL-胆固醇/血浆三酰甘油比值这一比值≥0.3（mg/mg）对本症有确诊意义；而比值≥0.28（mg/mg）提示可能为本症。

2.VLDL-胆固醇/VLDL-三酰甘油比值该比值≥1.0（mmol/mmol）对诊断很有价值。

3.血浆胆固醇和三酰甘油浓度均明显升高，血浆胆固醇浓度通常高于7.77mmol/L（300mg/dl），可高达26.0mmol/L。血浆三酰甘油浓度升高的程度（若以mg/dl为单位）与血浆胆固醇水平大体相当或更高。

4.血浆LDL减低，HDL正常或轻度降低。

5.血浆电泳中呈现β泳动率的βVLDL。

诊断