小诺霉素

小诺霉素（Micronomicin），别名沙加霉素、相模霉素，是一种化学品。分子式为C20H41N5O7，分子量为463.56900。小诺霉素为抗菌药，临床上主要用于对敏感革兰阴性菌及耐药金黄色葡萄球菌等所致呼吸系、泌尿系、肠道、眼、耳、鼻、喉等感染，以及败血症、脓胸、骨髓炎、盆腔炎等。

概况

【中文名称】小诺霉素

【CAS NO. 】52093-21-7

【英文别名】 Antibiotic KW 1062; Antibiotic XK 62-2; DE 020; Gentamicin C2b; KW 1062; Micronomicin;Sagamicin; Santemycin; XK 62-2

【分子式】 C20H41N5O7

【别名】 6-N-甲基庆大霉素;迈克朗霉素；沙加霉素；相模霉素；小单孢菌素；小诺霉素；小诺米星

【外文名】Micronomicin,Micronomicin Sulfate,KW 1062,MCR,Sagamicin

【成分】是小单孢菌及其变异株所产生的一种氨基糖苷类抗生素。

【性状】常用其硫酸盐，为白色粉末，无臭，几无味，易溶于水，不溶于常见有机溶剂中。水溶液的pH约为6.5，室温下稳定。

【药理作用】抗菌谱近似庆大霉素，与其他的氨基糖苷的交叉耐药性较轻。该品的特点是对氨基糖苷乙酰转移酶AAC稳定。此酶能使卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、庆大霉素等钝化。故该品对产生该酶的耐药菌可有效。

【适应症】主要用于大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔以及外伤感染，也可用于败血症。

【用量用法】泌尿道感染；1次120mg，肌注，1日2次。其他感染；1次60mg，1日2～3次，肌注。用药疗程一般不超过2周。

【注意事项】 1.不良反应有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结等。个别情况可有过敏性休克发生。2.一般只供肌注，不供静脉给药应用。3.老年人应减量给药。

【规格】注射液：每支60mg（2ml）。主要成分为硫酸小诺霉素，其化学名为O-2-氨基-2、3、4、5-四脱氧-5-（甲基氨基）-2-d-赤型-己糖吡喃基-（1→4）-O-[3-脱氧-4-C-甲基-3-（甲基氨基）--L-阿拉伯吡喃糖基-（1→6）-2-脱氧-d-链霉胺硫酸盐。分子式为C20H43N5O11S,分子量为561.6473，CAS号为66803-19-8。该品为无色或几乎无色的澄明液体，能抑制细菌蛋白质的合成，同时有破坏细菌细胞壁的作用，抗菌谱与庆大霉素相似。主要用于敏感革兰阴性菌及耐药金黄色葡萄球菌等所致呼吸系、泌尿系、肠道、眼、耳、鼻、喉等感染，以及败血症、脓胸、骨髓炎、盆腔炎等。

药理

该品为氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌（包括产?内酰胺酶株）对该品敏感；链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）均对该品耐药。厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对该品耐药。该品对细菌产生的氨基糖苷乙酰转移酶AAC（6'）稳定，故对因产生该酶而对卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、核糖霉素等耐药的细菌仍有抗菌活性。该品最低抑菌浓度为0.1～6.25mg/L。该品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。

毒理

急性毒性

静脉注射该品的半数致死量（LD50）为78.9mg/kg，肌内注射的LD50为286±19.7mg/kg。

慢性毒性

以雄性健康Wistar大鼠（体重为200±20g）进行实验，结果表明，即使肌内大剂量注射该品（156mg/kg），连续30天，动物均可存活；虽在注射后7～10天，动物有时出现萎靡、食欲不振等情况，但注射后期反应好转，停药后活动恢复正常。肾、耳毒性：南京医学院药理教研室的研究结果表明，该品的肾脏毒性较轻微，大剂量（156mg/kg）给药时，仅见肾上皮细胞有较明显的空泡变性，其他无特殊病变，豚鼠（10只）应用该品后，听力与前庭功能均无变化，处死动物后作耳蜗铺片，7只豚鼠耳蜗毛细胞完全正常，另外3只仅有少数耳蜗毛细胞坏死（分别为10，10，17个）。

动力学

该品肌内注射吸收良好。肌内注射该品60mg和120mg，血药峰浓度（Cmax）分别为4.67±1.00mg/L和9.60±3.86mg/L，达峰时间（tmax）分别为0.67小时和0.75小时，血消除半衰期（t1/2?）分别为2.34小时和2.63小时。以60mg/小时恒速滴注该品，半小时血药浓度平均值约为2.54mg/L，血药峰浓度（Cmax）（滴注完毕时）为4.75±0.65mg/L，血消除半衰期（t1/2?）约为2.5小时。该品吸收后广泛分布于各种体液和组织中，但在胆汁中浓度低。该品主要随尿排泄，给药后6～8小时，给药量的60～70%被排泄，肾功能减退时，尿中排泄量减低。该品可进入胎儿脐带和羊水中，但浓度仅为母体浓度的二分之一；乳汁中的浓度约为母体浓度的15%。尿中未发现有活性的代谢物。

适应症

该品能抑制细菌蛋白质的合成，同时有破坏细菌细胞壁的作用，抗菌谱与庆大霉素相似。对革兰阴性和阳性菌均有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌、大肠杆菌等有较强的抗菌活性，对链球菌、肺炎球菌也敏感，但对厌氧菌及某些溶血性链球菌的作用较弱。特点是对氨基苷乙酰转移酶AAC(6`）稳定，对产生该酶的耐药菌仍有抗团活性。特别是用于对敏感革兰阴性菌及耐药金黄色葡萄球菌等所致呼吸系、泌尿系、肠道、眼、耳、鼻、喉等感染，以及败血症、脓胸、骨髓炎、盆腔炎等。

用法用量

肌内注射或稀释后静脉滴注。

成人肌内注射：一次60～80mg，必要时可用至120mg，一日2～3次；静脉滴注：一次60mg，加入氯化钠注射液100ml中恒速滴注，于1小时滴完。

小儿按体重3～4mg/kg，分2～3次给药。

不良反应

1．耳毒害：长期或大剂量应用可能引起听力障碍、耳鸣、眩晕、耳痛、耳闭塞感等听神经损害，口唇和四肢麻木，罕见头重感。

2．肾功能：偶见血尿素氮上升、暂时性的轻微蛋白尿。

3．肝功能：偶见门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酯酶及血清胆红素上升。

4．消化系统：腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、口炎等。

5．其他：血常规变化、注射部位疼痛，个别患者出现皮疹、瘙痒、红斑、发热等过敏反应，罕见休克。

禁忌症

1．对该品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。

2．肾衰竭者禁用。

注意事项

1.肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。2.用药时间一般不宜超过14日，若必须继续用药时，应对听觉器官和肾功能进行严密监护。

3.交叉过敏，对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对该品过敏。

4.有条件时疗程中应监测血药浓度，并据此调整剂量，不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量，尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者。

5.该品一般只供肌内注射；稀释后可静脉滴注；但不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。

6.长期应用该品可能导致耐药菌过度生长。

7.应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。

孕妇用药

1.该品可进入胎儿脐带和羊水中，浓度约为母体浓度的二分之一，故孕妇禁用。

2.该品在乳汁中的浓度约为母体浓度的15%，故哺乳期妇女使用该品时暂停哺乳。

儿童用药

早产儿、新生儿、婴幼儿慎用该品。若使用该品，应根据血药浓度或肌酐清除率调整剂量。

老年患者

老年患者应根据肾功能减量使用。高龄患者禁用该品。

相互作用

1.该品与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。

2.该品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米等以及与卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。

3.该品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。

4.该品与多粘菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。

5.该品不宜与其他肾毒性或耳毒性合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。

6.该品不宜与两性霉素B、头孢噻吩钠、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠和盐酸四环素等（以上均为注射液）联合应用，因可发生配伍禁忌。

7.该品与β内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）合用常可获得协同作用。

8.该品与β内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。

药物过量

长期或大剂量使用该品可引起蛋白尿、管型尿、不可逆听力减退及神经肌肉阻滞作用等。由于缺少特异性拮抗剂，主要用对症疗法和支持疗法。

专家点评

小诺霉素抗菌谱广，近似庆大霉霉素。国内报道，某医院应用小诺霉素治疗急性感染性疾病患者220例，其中82例肌注，74例静脉滴注，成人剂量均为每天120～180mg，儿童为每天3～4mg/kg，疗程5～14天。其余64例肌注庆大霉霉素作为对照组。3组的显效率分别为85%、88%、86%，无显著差异。小诺霉素的耳毒性甚小，体外抑菌试验证明其对革兰阴性菌敏感率为83%，显著高于庆大霉霉素的69%。某医院用硫酸小诺霉素治疗耐氯霉素伤伤寒54例，并以氯霉素联合用药治疗作对照。治疗组给药每天240mg，分2～3次肌注，连续14～21天为1个疗程。除重伤寒外不用激素。结果治疗组有效率81.4%，平均退热时间（9.66±3.03）天。对照组59例，有效率52.5%，平均退热时间为（11.68±4.03）天。治疗组疗效优于对照组，两组比较有显著性差异。江苏省小诺霉素临床研究协作组为观察小诺霉素对听力和前庭功能影响，用小诺霉素治疗急性细菌感染性疾病89例，同时用庆大霉霉素治疗42例为对照组，同时观察两药对前庭功能和听力的影响。连续用药4～7天。小诺霉素组患者用药前后听力和前庭功能未出现异常。庆大霉霉素组患者用药后与用药前比较有3例语言频率下降10dB以上，2例在4000Hz高频下降10～20dB，两组比较有显著性差异。

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