尼帕

新型病毒

尼帕病毒是一新型人兽共患病毒，它是RNA病毒，属于副粘病毒科，能引起广泛的血管炎，感染者有发热、严重头痛、脑膜炎等症状，给人及动物带来严重危害。尼帕病毒病（NipahVirusDisease,NVD）是继英国疯牛病、台湾省猪口蹄疫、香港禽流感后，又一引起世界各国广泛关注和恐慌的人畜共患病。从公共卫生的角度出发，本病应引起国内医学和畜牧兽医界人士的高度重视。

新型病毒

来源和发展

NVD是1997年在马来西亚森美兰州双溪尼帕新城（Perak州Nipah城），首次发现的一种严重危害家畜、家禽和人类的新病毒性传染病。

1998年10月至1999年5月期间，NVD在马来西亚猪群和人群中大规模爆发流行，致使265名养猪工人发病，105人死亡，116头猪被捕杀，随后本病又秧及到新加坡。自2000年2月以来，此病再度在马来西亚流行，引起该国和周边国家的恐慌和广泛关注。

病毒特性

1.1 理化特性

通过负染技术可知尼帕病毒是多型的，病毒颗粒大小为120～500nm，由包膜及丝状的核衣壳组成，核衣壳直径19±2nm，螺距5±0.4nm，包膜膜突长度17±1nm。包膜含有两个转膜蛋白：细胞受体结合蛋白（G：糖蛋白；H：血细胞凝集素；HN：血细胞凝集素/神经氨酸酶），和一个分开的融合蛋白。该病毒体外相当不稳定，对热和消毒药物抵抗力不强，加热56℃，30min即被破坏，用肥皂等清洁剂和一般消毒剂很容易灭活。该病毒在vero。BHK、PS细胞系中生长良好。

1.2 分子生物学特性

分别来自喉分泌物及脑脊液的马来西亚分离株，其全基因组序列已测出，基因组全长18246bp，其基因组结构见图1。它比亨德拉病毒（Hendrvirus，HV）多12个核苷酸，二者核苷酸一致性达70%～78%。这一相似性充分说明了二者紧密相关，但又是不同的病毒（图略）.

图1：Npsh病毒的合团组结构

NV基因组是由六个转录单位及3’和5’端的非翻译区所组成。六个转录单位为N、P、M、F、G。L，它们分别翻译为核衣壳蛋白（nucleocapidpro-tein）、磷蛋白（phosphoprotein）、膜蛋白（matrixpro-tein）、融合蛋白（fusionprotein）、糖蛋白（glycopro-tein）、大蛋白（largeprotein）。其中P基因由于内部翻译启动位点、重叠阅读框架和特殊的转录过程，可产生不同的多肽产物，如P蛋白、V蛋白、C蛋白。3’引导序列，含有转录正链mRNA所需的启动子。5’端含有病毒复制、合成负链RNA所需的启动子。3’和5’基因末端的前12个核苷酸高度保守并互补，NV这种结构同HV具有很高的一致性。表1显示了NV基因长度及同HV的比较。NV各个基因的启动基因、终止基因及连接基因都已经分析清楚，对研究NV分类学具有重要的作用，说明NV是一新型病毒。

流行病学

宿主

NV具有广泛的宿主范围，如猪、人、猫、犬、

表INipah病毒基因长度及同Hendra病毒的比较

马、蝙蝠等。对马来西亚300个蝙蝠的病毒分离株进行RT－PCR分析，都没有证明蝙蝠是NV的贮存库。因此，最早引起此病爆发的NV的宿主来源，依旧是一难题。

传播

病毒在猪的扁桃体、呼吸道上皮组织和呼吸道受感染细胞碎片中繁殖，并通过咽喉部和气管分泌物传播的可能性较大。也有报道分析，脑炎及肺水肿，限制了病毒的传播，外排途径可能是通过泌尿系统，或与有病毒感染的体液接触。

同一猪场内传播也可能是直接接触病猪的尿。体液、气管分泌物等而引起，此外也可能是通过使用同一针头及人工授精器械等方式传播。在尼帕病毒感染人的途径中，猪起了关键的作用。病人主要是通过伤口与感染猪的分泌液、排泄物及呼出气体等接触而感染。

临床症状

临床表现

本病临床症状为：发热、严重头痛、肌痛、脑脊膜炎。猪感染本病的潜伏期大约为7～14天。不同年龄的猪临床症状有所不同。一般表现为神经症状和呼吸道症状，且发病率高，死亡率低。断奶仔猪和肉猪，高烧、呼吸困难伴有轻度或严重的咳嗽，呼吸音粗厉，严重的病例可见咳血。怀孕母猪症状更明显，肺炎，流出脓性分泌物，甚至流产，同时由于严重呼吸困难，局部肌肉痉挛，麻痹而亡。

疾病发展

人感染后，潜伏期大约为1～3周，颈、腹部痉挛是与其它脑炎病毒相区别的具有诊断意义的症状。开始发热、头痛，随后出现嗜睡和定向力障碍。在24～48小时后可进一步发展为昏迷，三分之一病人会在昏睡中死亡，耐过昏迷的患者出现永久性脑损伤。少数病人有呼吸道症状，部分病人伴有高血压和心动过速。

致病机理

总述

利用免疫组织化学技术对此病的致病机理及传染性进行研究发现，此病毒主要具有嗜内皮向性和嗜神经向性，另外还具有嗜气管、支气管向性及嗜膜间质和外膜向性。

详述

此病毒嗜血管内皮细胞，导致水肿，引起间质性肺炎（肺水肿）、脑脊膜炎、肾小球萎缩及胎盘感染。随着病程延长，内皮细胞发展为多核巨细胞，临床表现为急性呼吸道疾病，明显的神经系统疾病。病毒嗜膜间质和外膜向性，导致血管疾病，但没有明显的临床特征。嗜神经向性，病毒核衣壳集中在神经胶质细胞中、大脑皮质、脑干中，并延伸至实质组织，呈现弥散性血管炎，并伴有广大区域稀疏坏死，从而引起严重的神经系统疾病。广泛的血管炎表现，大部分内皮损伤贯穿于脑皮质和皮下，脑脊液中病毒复制活跃，这三者与死亡率增高有关。

诊断

病毒分离是最重要、最基本的诊断方法，对于一新型病例，分离病毒是最理想的。病毒分离株的进一步鉴定，还需做电镜或免疫电镜、特异性抗血清中和实验、PCR等严格的质量控制实验。

免疫组织化学

抗兔抗鼠多聚葡聚糖连接的碱性磷酸酶，取代了生物素一亲和素过氧化物酶的检测系统，经济、方便。

免疫电镜技术：尽管繁琐，但对研究致病机理。病理变化是最合适的。

血清中和试验：有报道血清可能引起细胞毒性，但对血清质量要求低，是可靠的实验方法。

间接ELISA法检测IgG抗体：主要是特异性的问题。病毒抗原的纯化损失较大，现已发展了基因工程抗原，利用杆状病毒表达系统会成的重组G和M蛋白抗原，已用于实验中，但还没有用于日常诊断。此技术成功，不仅可解决抗原的用量，也可解决质量特异性问题。尽管ELISA的特异性大于95%，但也存在假阳性问题。虽然如此，ELISA仍可作为一个非常有效的筛选工具，用于日常监测。

PCR技术：发展时间较短，但此技术应用范围非常广泛，任一基因区段皆可进行PCR技术检测，Nipah病毒N基因区域高度保守，在此区域设计引物，利用RT－PCR技术检测RNA，不易漏检。此方法灵敏度高，机体在免疫抗体产生之前或甚微时，即可检测到RNA病毒，及早发现问题，防患于未然。

治疗和预防

治疗

尼帕病毒病发生后，封锁感染猪场，捕杀病猪和疑似感染猪及同群猪，加以深埋处理，烧毁猪舍，并对感染猪场进行全面彻底的消毒，以消灭或减少传染源。同时禁止疫区猪只向外转运，以防止疫情的蔓延；并对猪、马等易感动物，以及养猪从业人员和与猪密切接触的人员，进行紧急免疫接种。除按常规脑炎治疗外，抗病毒药Ribavirin正在试用中。

预防

广泛灭蚊，清除积水，以消灭蚊子滋生地，也是防止病原传播的重要措施。注意日常管理，定期对猪进行检疫监测，防重于治，减少对于人和动物的危害。

死亡案例

2023年9月13日，印度卫生部长曼达维亚证实，印度南部喀拉拉邦报告两例尼帕病毒死亡病例。

当地时间2024年7月21日，印度喀拉拉邦一名14岁男孩因感染尼帕病毒而死亡。

传染报告

据印度媒体报道，当地时间2023年9月15日，印度喀拉拉邦报告6人感染尼帕病毒，有700多人正在接受观察。此前，印度卫生部长证实，喀拉拉邦报告2例尼帕病毒死亡病例。

2024年7月20日，印度喀拉拉邦政府证实，该邦默勒布勒姆地区确诊一例尼帕病毒感染病例，感染者是一名14岁男孩，7月21日死亡。

全国各地天气预报查询

上海市

市辖区

云南省